贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究①

徐爱华 丁焦生

(河南省焦作市第二人民医院肾病风湿免疫科 河南焦作 454001)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要微血管并发症之一,近20年成为终末期肾病(ESRD)的首要原因,在肾病早期进行干预治疗能阻止ESRD的发生。通过观察单用贝那普利、替米沙坦及两者联用对UA lb等指标的影响,探讨贝那普利联用替米沙坦治疗早期DN的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 对象

我院住院或门诊长期随访的T2DM患者58例。早期DN的诊断均符合WHO1999年糖尿病诊断标准:近期血糖控制为空腹血糖<7.8mmol/L,餐后2h血糖<10mmol/L,24h尿白蛋白30～300mg/24h,同时肾小球滤过率升高20%以上,常规尿蛋白检测阴性。其中男28例,女26例,年龄45～68(56.8±10.3)岁,病程5～18(8.5±3.9)年。除外标准:(1)重度高血压; (2)合并感染或其他疾病;(3)入选时已使用ACEI或ARB类药;(4)其他原因引起的肾脏疾病。

1.2 方法

各组均维持原有的糖尿病治疗方案不变,均停用其他降压药两周。随机分为3组,分别为贝普利组17例,替米沙坦组18例,联合用药组19例。贝那普利组给予贝那普利10mg/d;替米沙坦组给予替米沙坦80m g/d;联合用药组给予福辛普利10m g/d和替米沙坦80m g/d,均1d单次早餐前30m in给药。治疗时间为12周,观察治疗前后MAP、FBG、UA lb、BUN、SCr水平。各组间患者性别、年龄、疗程、病程、糖尿病综合治疗方案差异均无显著性(P>0.05)。

1.3 统计学处理

计量指标用(±s)表示,各组治疗前后及组间对照用t检验。

2 结果

由表1可见:贝那普利组和替米沙坦组MAP、UA lb较治疗前降低(P<0.05),但联用组明显降低(P<0.01),联用组较两单用组比较差异有显著性(P<0.01)。FBG、SCr、BUN各组治疗前后差异无显著性(P>0.05)。贝那普利组有2例出现干咳,未发现其他副作用。

3 讨论

表1 各组患者治疗前后MAP、FBG、UA lb、SCR、BUN的变化(±s)

表1 各组患者治疗前后MAP、FBG、UA lb、SCR、BUN的变化(±s)

注:与同组治疗前比较，☆P＜0.05；与贝那普利组治疗后比较，△P＜0.01

DN是糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化,是引起ESRD并导致患者死亡的主要原因。RAAS的异常激活在糖尿病肾病的发病机制中起着重要作用,特别是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。AngⅡ从血流动力学及非血流动力学两方面对肾脏造成损害[1]。血流动力学方面,AngⅡ造成肾小球内高压、高灌注、高滤过,为肾脏进行性损害的基础;非血流动力学方面,AngⅡ改变肾小球滤过膜通透性及增加肾脏细胞外基质蓄积。

大量研究证明,应用ACEI抑制AngⅡ的合成或应用AT1RA阻断AngⅡ受体介导的生物效应,均能抑制AngⅡ的致病作用,起到保护DN的作用。因AngⅡ合成为多途径,ACEI仅抑制转化酶途径,阻断肾素血管紧张素系统不完全;AT1RA由于能够阻断非ACE途径产生AngⅡ,在受体水平发挥阻断作用。新近的研究提示AngⅡ对肾小球细胞转型、小管细胞增生、尿蛋白的排出方面的作用,可能通过AT2R而发挥功效,因此AT1RA也不能完全阻止AngⅡ的作用,此类药物联合应用具有潜在的累加效应[2]。

本研究发现在贝那普利、替米沙坦和联合组3组间治疗前后FBG、BUN、Scr均无显著性差异,而3组MAP治疗后较治疗前均显著下降,联合组与贝那普利、替米沙坦组间比较有显著性差异。3组UA lb治疗后均较治疗前有显著下降,值得注意的是,联合组UAlb下降程度明显大于贝那普利和替米沙坦组,说明联合治疗具有降低血压之外的减少UA lb的作用。国内杨福燕等[3]研究依那普利和氯沙坦治疗早期DN12周亦取得了较好疗效。本研究结果与其相似,且联合用药在降低DN患者UA lb方面优于单一用药。这一结果说明联合用药能更有效地去除AngⅡ的效应,起到降低血压、减少尿蛋白的排泄,提示两者在不同的环节发挥作用,能够协同保护肾脏。至于联合治疗长期疗效如何,尚需大样本长时间进一步观察。

[1]Touyz RM.Molecular and cellular mechanisms in vascular injury in hypertension:ro le o f angiotensin Ⅱ[J].Curropin Nephro l Hypertens,2005,14(2):125～131.

[2]Unger T.The role of the renin2angiotensin system in the development of cardiovascular disease[J].Am J Cardio l,2002,89(2A): 3A～29A.

[3]杨福燕,邵凤杰.双重阻断肾素-血管紧张素系统对早期糖尿病肾病的影[J].中国全科医学,2008,11:113～114.