刘 爽,吴志宇,屈顺喜
(1开滦医疗集团赵各庄医院,河北唐山 063101;2唐山工人医院; 3开滦医疗集团医院)
研究证实[1,2],肿瘤患者常伴有免疫功能缺陷,尤其是细胞免疫功能紊乱与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8是体内炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质,细胞因子及其受体调节失常与肿瘤的发生发展密切相关。2008年 9月 ~2010年 2月,我们对 60例胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8进行检测,观察其水平变化并探讨其临床意义。
1.1 临床资料 60例胃癌患者(胃癌组)中,男35例,女25例;年龄(59.5±8.6)岁。其中腺癌35例,鳞癌 17例,类癌 8例;Ⅰ期 11例,Ⅱ期 22例,Ⅲ期18例,Ⅳ期 9例。另选胃良性病变患者 25例(良性组)为良性对照,其中男15例、女10例,年龄(57.8 ±7.8)岁;健康查体者25例为正常对照(正常组),其中男16例、女9例,年龄(56.2±8.1)岁。伴有肝肾功能异常、严重心脏病、血液病、感染、自身免疫性疾病者除外。三组患者年龄、性别比较,P均 >0.05,具有可比性。
1.2 TNF-α、IL-6、IL-8检测方法 三组均于清晨抽取空腹静脉血5 m l。采用ELISA法测定血清TNF-α、IL-6、IL-8。
1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件。数据用±s表示,组间比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
三组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较见表1。 TNF-α、IL-6、IL-8水平随胃癌临床病理分期的增加而升高(P<0.05),根治手术后胃癌组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较术前明显降低(P<0.05)。
表1 各组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较(ng/L,±s)
表1 各组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比较(ng/L,±s)
注:与良性组和正常组比较,*P<0.05;与术前比较,△P<0.05;与Ⅰ、Ⅱ期相比,▲P<0.05
组别 n TNF-α IL-6 IL-8胃癌组术前 60 321.5±59.3* 232.1±51.5* 251.3±45.6*术后 60 127.6±21.3*△111.3±24.1*△121.6±29.4*△Ⅰ、Ⅱ期 33 161.2±35.5* 131.4±29.0* 171.2±35.8*Ⅲ、Ⅳ期 27 332.3±68.9*▲382.6±69.4*▲321.3±56.6*▲良性组 25 68.2±19.2 45.2±15.2 53.1±13.5正常组 25 52.8±15.2 38.4±13.2 45.6±11.2
目前认为胃癌的发生发展与机体免疫反应有着密切的关系,同时肿瘤的持续生长还依赖新生血管的形成,即所谓“血管化”[3]。IL-6和 IL-8是由单核—巨噬细胞、纤维细胞、内皮细胞及淋巴样细胞分泌产生的一种多效应细胞因子,对多种细胞的分化、生长或基因表达有影响。研究证实IL-6和IL-8在肿瘤血管形成、生长及肿瘤转移方面具有重要作用,且在许多肿瘤组织内和周围血管中两因子分泌增加[4,5]。胃癌细胞在自身持续生长过程中除通过直接刺激单核—巨噬细胞、纤维细胞、淋巴样细胞等分泌IL-6和IL-8外,还通过产生IL-1α刺激上述细胞分泌IL-6和IL-8,从而使胃癌患者血清中IL-6和IL-8的水平进一步升高[6]。TNF-α是由巨噬细胞和活化 T细胞系统分泌的具有多种功能的细胞因子,在正常情况下,具有抗感染、抗肿瘤作用,即通过直接杀伤肿瘤细胞,引起肿瘤出血坏死、体积缩小直至消失,从而增强机体抗肿瘤作用,而对正常细胞无毒性作用[7]。但如果 TNF-α持续不断地释放或产生过多则会促进肿瘤的生长和转移,引起机体发热、恶液质、休克、组织器官出血性坏死等反应,参与许多疾病的发病过程[8]。
本观察结果显示术前胃癌组血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较良性组和正常组明显增高(P<0.05), TNF-α、IL-6、IL-8水平随胃癌临床病理分期的增加而升高(P<0.05),提示在胃癌患者中存在免疫功能紊乱,TNF-α、IL-6、IL-8可能与胃癌发生发展存在密切关系,对胃癌的生长具有促进作用。根治性手术后,胃癌患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平较术前明显降低(P<0.05),提示手术可消除机体荷瘤量,使癌细胞或其分泌因子对单核—巨噬细胞、纤维细胞、淋巴样细胞等的刺激减少,使TNF-α、IL-6、IL-8产生减少[9]。
总之我们认为,胃癌患者存在细胞因子分泌调节紊乱,其血清TNF-α、IL-6、IL-8水平增高。检测胃癌患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8可作为胃癌侵袭和转移的辅助预测指标,并可用以判断病情程度、估计预后。
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