吴 瑞,徐军辉
(安徽省太和县中医院呼吸内科,安徽太和 236607)
哮喘为一种全球性疾病,我国目前哮喘患者有1 000万~2 000万例,其治疗一线药物当选β2肾上腺素能受体兴奋剂[1],其中盐酸丙卡特罗(美喘清)就是一种较普遍使用、具有优越选择性的受体激动剂,对支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病具有疗效肯定、用量小、副作用较其他受体激动剂少的特点[2]。我科于2004年4月~2009年8月应用盐酸丙卡特罗(美喘清)期间,发现有2例患者出现严重的低血钾,现报道如下:
例1:患者男,60岁,退休工人,因支气管哮喘发作2 d入院,入院后常规检查三大常规、肝肾功能、电解质,均未见明显异常。治疗上服用氨茶碱效果差,加服盐酸丙卡特罗(系河南京豫药业有限公司生产)50 μg,2次/d,服后气喘好转,但于服后第3天患者出现恶心、呕吐、全身乏力、腹胀、肠鸣音减弱。急查电解质,血清钾2.1 mmol/L,提示严重低钾血症,予以补钾,2 d后复查,血清钾3.1 mmol/L,该病例提交科室讨论,考虑低血钾为药物不良反应所致,嘱停用盐酸丙卡特罗,继续补钾,2 d后患者精神渐渐好转,乏力症状减轻,食欲渐可,腹胀消退。复查血清钾4.0 mmol/L。
例2:患者女,52岁,农民,系慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心脏病。入院后生化检查(包括电解质)未见明显异常。治疗方面在积极抗感染基础上,加服盐酸丙卡特罗止喘,剂量 50 μg,2 次/d,2 d 后出现腹胀、乏力、饮食差、不安,查体示:P 90次/min,律齐。急查电解质,血清钾2.4 mmol/L,提示严重低钾血症,吸取第一次的教训,考虑为盐酸丙卡特罗的不良反应所致,嘱停用,再予复方甲氧那明胶囊(阿斯美)代替盐酸丙卡特罗口服应用,2粒,3次/d,同时予以补钾,2 d后患者精神渐可,腹胀减轻,饮食较前好转,复查电解质,血清钾3.4 mmol/L,继续予以补钾,3 d后患者意识可,精神佳,腹胀消退,饮食可,复查电解质,血清钾4.1 mmol/L。
自20世纪60年代以来,医药界开始致力于研究选择性高的β2受体兴奋剂,如盐酸丙卡特罗、博利康尼等,为广大的支气管哮喘患者、喘息性支气管炎患者、慢性阻塞性肺部疾病患者带来了福音,但是近年来β2受体兴奋剂引起了相应的不良反应,国外报道β2受体兴奋剂引起严重的低血钾;Kung[3]提出β2受体兴奋剂可导致低血钾,进而引起心律失常;Hoffman等[4]提出β2受体兴奋剂加速心肌细胞第4相的去极化以及引起窦房结和心房起搏加速等;与之相比,国内却极少报道盐酸丙卡特罗等β2受体兴奋剂的不良反应,尤其是低血钾。笔者一开始在临床上对应用盐酸丙卡特罗(美喘清)可能会引起严重的低血钾症也未曾重视,只是上述报道中的2例患者在治疗前后发现血钾突然降低,引起了笔者的注意,在排除了饮食摄钾不足、呕吐、腹泻导致丢钾过多等常见的致低钾因素后,初步考虑为药物不良反应所致,仔细比较发现,这2例都同时使用了盐酸丙卡特罗,怀疑为盐酸丙卡特罗所致的低血钾,随后笔者查阅了相关资料,在何海涛[5]的著作中发现应用盐酸丙卡特罗可引起一过性血钾降低;在国外文献中发现β2受体兴奋剂引起低血钾是导致心律紊乱的主要原因[6];有学者曾应用舒喘灵0.5 mg+生理盐水100 ml静脉滴注,见血钾明显下降,从(4.67±0.13)mmol/L降至(3.38±0.11) mmol/L(P<0.01);李洪霞[7]报道 β2受体兴奋剂药物应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应;笔者在其他文献中进一步了解到低血钾的降低作用会由于配伍黄嘌呤衍生物、甾体制剂及利尿剂而增强,所以对重症哮喘患者要特别注意,有时低氧血症会增强血清钾值低下对心率的作用。本文中2例患者发现不良反应低血钾的同时,并未见到心律失常,但笔者建议大家在应用盐酸丙卡特罗等β2受体兴奋剂时,注意掌握其使用适应证及用法的个体化,不宜过量应用,需常规监测血清钾,一旦发生低血钾应尽快予以纠正,防止进一步发生心律失常等更严重的不良反应。
[1]郑建文.美喘清能否致心律失常探讨[J].中华临床医学研究杂志,2003,9(76):12600-12601.
[2]林春香,王乐.美喘清致心律失常2例[J].心血管康复医学杂志,1998,7(1):40.
[3]Kung M.Parenetnal adrenergic bronchodilators and potassium[J].Chest,1986,89:332.
[4]Hoffman BF,Crancfield PF.Electrophysiology of the heart[M].New York:Mc Graw Hill,1970:113.
[5]何海涛.CDR用药手册[M].北京:中国国际出版社,2008:460.
[6]Rohr AS.Efficacy of parenteral albuterol in the treatment of asthma comparison of its metabolic side effects with subcutaneous epinephrine[J].Chest,1986,89:349.
[7]李洪霞.支气管哮喘治疗的常用药物[J].中国药物应用与监测,2006,3(4):44.