何首乌炮制历史沿革研究

周 滢，罗承娟，邓中甲

（1.成都中医药大学，四川成都 611137；2.重庆医科大学，重庆 400016）

中药何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，是一味较常用的中药，味苦、甘、涩而性温，归肝、肾、心经，具有补肝肾、益精血、乌须发的作用，常用于治疗阴血枯、须发早白、筋骨不健等证。临床处方应用有制首乌、生首乌两种，制首乌用量10～30 g，煎服。生、熟首乌均有降血脂的作用。生首乌为何首乌干燥块根的生品，用量6～12 g，煎服。生、熟首乌均有降血脂作用。生首乌有明显的泻下作用，需通过加工炮制，以减轻何首乌对机体的副作用。根据现代药理研究，何首乌含蒽醌衍生物、卵磷脂等，以大黄素为多，故生首乌能促进肠道蠕动而通便，用于血虚肠燥便秘；若以黑豆汁拌蒸制成制首乌，蒽醌衍生物破坏减少，则泻下作用减除，卵磷脂经制后易于溶出。

1 何首乌炮制的历史沿革[1]

1.1 净制

何首乌净制法主要是去泥土和去皮。宋代《重修政和经史证类备用本草》载有“采时乘湿布帛拭去泥土、何首乌新果者去皮土”。《本草纲目》又载有“竹刀刮去粗皮”。

1.2 切制

何首乌切制法，历史记载有竹刀、铜刀切片、锉、捶碎等法。清时期多沿用前人的切制法，历代对何首乌切片的工具、切片的厚薄已有较明确的记载，切制时多用竹刀，后提出用铜刀，忌铁器，但未见有明确的理论阐述。

1.3 不加辅料制

何首乌不加辅料制是指单纯加热进行的炮制方法，包括煮、蒸、曝、炒、炙、焙等。

1.4 加辅料制

何首乌加辅料制有用1味或2味或2味以上的辅料。历代记载方法亦较多，所用辅料有黑豆、酒、醋、米泔水等。

1.5 药汁制

何首乌药汁制造多为药物与辅料共制。

2 何首乌的炮制工艺

2.1 净制

净制时不须除去黑皮，只须“除去杂质、洗净、润透、切厚片、干燥”。研究表明，何首乌外皮、去皮后的部分及其两端化学成分存在一定的差异，并认为应去除两端，可不去除外皮[2]。

2.2 切制

何首乌多切成厚片或薄片。研究表明，何首乌饮片按《中国药典》要求切成2～4 mm的厚片或1～2 mm的薄片，有效成分蒸制时既不流失，又能在煎煮时较完全地被溶出[3]，而采用在产地趁鲜直接加工切制成制何首乌饮片的形状，既简便、省工、节约成本，同时又能防止水溶性有效成分流失。

2.3 润制

炮制多采用蒸制法。蒸制之前必须首先对生何首乌进行润制，润制的方法和程度是保证制何首乌饮片质量的关键。润制不透，其后的蒸制难以达到要求，润制用液体量过大，易造成有效成分的溶解损失，较适宜的用水量为何首乌∶润制用水量=1∶1。润制时间过长，易滋生微生物，引起药材质量变化。何首乌饮片室温润制过程中，润制时间为12 h，此条件下饮片完全润透，润制达到工艺要求。吸水率随温度和时间的增加而增大，当温度为71℃、时间为131 min时，吸水率达52%以上。与室温润制法相比，润制时间从720 min缩短至131 min，有利于提高生产效率和降低微生物的影响。总之，何首乌润制的基本要求是达到润透的情况下尽可能减少用水量和缩短润制时间，以便降低有效成分的损失和微生物的影响[4]。

2.4 炮制

2.4.1 黑豆制法 取生首乌片或块，用黑豆汁拌匀，润湿，置非铁质的适宜容器内，密闭，蒸或炖至汁液吸尽，药物呈棕褐色时，取出，干燥。每100 kg何首乌片（块）用黑豆10 kg[5]。

黑豆汁制法：取黑豆10 kg，加水适量，约煮4 h，熬汁约15 kg，黑豆渣再加水煮约3 h，熬汁约10 kg，合并得黑豆汁约25 kg[3]。

2.4.2 清蒸法 取何首乌片，稍润，置蒸锅内密闭，隔水分别蒸至药物内外呈棕褐色，取出，干燥[3]。

有学者经实验后建议采用何首乌饮片加豆浆拌匀后，于蒸气灭菌柜中，l kg压力蒸4 h，然后再闷4 h之法可代替原来的蒸制法[1]。

现行还有酒润、酒蒸、熟地汁蒸、黑豆生姜煮等炮制方法[5]。不同炮制方法直接影响药材的成品收率及内在质量，而以上方法中，2005年版《中国药典》仅收载了黑豆制法和清蒸法，而炮制时间的长短对何首乌有效成分的影响较大。田源红等[6]以何首乌中二苯乙烯苷、多糖、大黄素的含量为指标，采用正交设计综合评分法优化黑豆汁炖何首乌的工艺。结果优化所得工艺为炖36 h，干燥9 h，干燥温度80℃。田源红等[7]以何首乌中二苯乙烯苷、多糖、大黄素的含量为指标，采用正交设计综合评分法优化清蒸何首乌的工艺。结果显示，清蒸28、32、36 h， 干燥 7～9 h，80～100℃干燥差异无统计学意义，故认为传统认为清蒸32 h为最佳工艺值得商榷。

3 不同炮制法对有效成分的影响

3.1 黑豆汁蒸对何首乌有效成分的影响

2005年版《中国药典》规定何首乌的炮制方法为黑豆汁蒸或清蒸，但在高温高压的炮制过程中，二苯乙烯苷、卵磷脂等活性成分被较大程度地破坏，而大黄素等蒽醌类化合物由于结构稳定，很难降解[3]。何首乌经黑豆汁拌蒸后，其中大黄素、大黄素甲醚无论在甲醇溶液中还是乙醚溶液中含量均降低。炮制时间越长，降低越多[3]。任丽建等[8]分别采用黑豆汁拌蒸 0、2、4、6、8、10 h， 用 HPLC 测定炮制饮片中二苯乙烯苷的含量；醋酸镁比色法分别测定炮制饮片中游离蒽醌和总蒽醌的含量。结果显示，用黑豆汁拌蒸的何首乌饮片10 h内二苯乙烯苷含量随炮制时间的延长先逐渐上升而后下降，以6 h为峰；游离葱醌含量逐渐升高，总蒽醌含量无显著变化。

3.2 发酵法炮制对何首乌有效成分的影响

杜晨晖等[9]采用HPLC法和UV分光光度计法，对不同菌株发酵的何首乌样品及其发酵前后的化学成分进行比较分析。通过利用微生物酶的专一性，筛选出其中只降解何首乌中的蒽醌类化合物而不破坏其有效成分的菌种。

3.3 膨化炮制对何首乌中蒽醌含量的影响

郭海霞等[10]运用醋酸镁比色法对膨化炮制前后的何首乌中的蒽醌成分进行含量测定，将膨化炮制前后的何首乌分别经直接超声处理、酸水解后超声处理，以1,8-二羟基蒽醌为考察指标，分别测定膨化前后游离蒽醌、结合蒽醌含量。结果显示，膨化后何首乌中游离蒽醌和结合蒽醌均有所下降，但结合蒽醌要比游离蒽醌下降更明显。

3.4 传统清蒸法对何首乌有效成分的影响

何首乌常用的方法为清蒸法。何首乌中结合蒽醌随着蒸制时间的延长而减少，结合蒽醌水解反应属于一级反应，反应物为游离蒽醌[11]。清蒸片中二苯乙烯苷、鞣质的含量随着炮制时间的延长而减少，而含糖量增加[2]。

3.5 高压灭菌蒸制法

高压灭菌柜蒸制30 min，然后再烘干，可提高工效10～20倍，降低生产成本，且避免了药汁流失，从而提高了炮制品质量[2]。有文献报道，高压法（120℃，高压加热蒸8 h）制品在对血虚小鼠RBC、Hb嵌复方面及对去肾上腺饥饿小鼠肝糖原积累方面药效基本相同，但高压法制何首乌在对血虚小鼠RBC增加值方面优于药典法，提出高压法有省时、省料、操作简便、降低成本等优点[1]。

4 炮制前后药效的变化

4.1 增强免疫

黑豆汁拌蒸32 h的何首乌具有增强机体非特异性免疫及增强细胞免疫的药理作用，并具有对抗强的松龙免疫抑制剂的作用，生何首乌无此作用[1]。

4.2 保肝作用

制何首乌可增加肝糖原的积累，由此有学者推断制何首乌的补肝肾作用在于修复肝细胞的损伤[2]。

4.3 抗感染作用

黑豆汁制首乌各组均有抗感染作用，且以黑豆汁制10 h为抗感染作用最佳蒸制时间。实验表明，黑豆汁制各组明显减轻二甲苯和巴豆油所致小鼠耳壳红、肿症状，与生理盐水组比较，差异有统计学意义，且随着蒸制时间的延长，抗感染作用增强[12]。

5 讨论

5.1 炮制工艺方面

何首乌历代炮制方法有净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类20多种炮制方法，而现今使用的仅有净制、切制和加辅料黑豆蒸制，其他多种炮制方法多已未沿用。古人的很多传统经验炮制方法是值得我们学习借鉴的，我们应该取其精华，将它们传承沿用下去，发现其不足之处并将其改之。例如，对于何首乌黑豆煮制、蒸制及对何首乌的清蒸制法中炮制时间应为多长才是最佳炮制工艺时间，目前，很多人认为32 h为宜，但这是否真是最佳时间有待进一步研究。实验表明，清蒸 28、32、36 h，干燥 7～9 h，80～100℃干燥差异无统计学意义[7]。因此，应该科学地去继承和发扬前人对何首乌经长期实践经验总结出的炮制方法，用现代科学技术进行深入的研究和探讨。

如今我们已利用现代科学技术发明、创新、改进了炮制方法，如膨化炮制法、发酵炮制法、高压灭菌蒸制法等，炮制学还是一门新的学科，其发展的空间还很大。

5.2 药理方面

何首乌除上述增强免疫、保肝、抗感染药理作用外，还对心脑血管系统、消化系统有作用，并有肾上腺皮质激素样作用、抗衰老及增强记忆力作用、抗菌作用等，其中何首乌抗金色葡萄球菌的作用比各种炮制品都强。黑豆蒸首乌对白色葡萄球菌、酒蒸首乌和地黄首乌对白喉杆菌的抑制能力优于生品和其他炮制品[13]。何首乌为中药常用品，其药理作用甚多，随着分子生物学等学科的高速发展并渗透到中药研究领域，对何首乌及其他中药材的药理研究有重大意义。

5.3 临床方面

近年来关于何首乌的临床不良反应的报道增多，尤其是对肝脏的损伤越来越引起人们的重视。何首乌具有保肝作用，但是临床出现的何首乌导致肝脏中毒的报道，使我们对何首乌保肝甚至其他药理作用进行重新评价，合理运用何首乌的研究有待于进一步研究。

[1]蒋纪洋,高占秀,徐淑云.何首乌古今炮制研究[J].时珍国药研究,1997,8(4):70-71.

[2]李林福,刘振丽,宋志前,等.何首乌炮制研究进展[J].中国药房,2007,18(30):2377-2378.

[3]国家药典委员会.中国药典[M].北京:化学工业出版社,2005:122-123.

[4]赵声兰,赵荣华,夏丽,等.何首乌炮制过程中的润制工艺研究[J].中成药,2006,28(2):24.

[5]普通高等教育中医药类规划教材委员会.中药炮制学[M].上海:上海科学技术出版社,1996:235.

[6]田源红,张丽艳,杨玉琴,等.综合评分法优化黑豆汁炖何首乌炮制工艺[J].时珍国医国药,2007,18(3):549-551.

[7]田源红,张丽艳,杨玉琴,等.综合评分法优化清蒸何首乌炮制工艺[J].贵阳中医学院学报,2007,29(6):15-17.

[8]任丽建,金勇,尹寿玉.炮制方法对何首乌有效成分影响的研究[J].时珍国医国药,2007,18(30):637-638.

[9]杜晨晖,王兴红,赵荣华,等.发酵法炮制何首乌的初步研究研究[J].天然产物研究与开发,2008,20(3):540-544.

[10]郭海霞,单连海.膨化炮制对何首乌中蒽醌含量的影响[J].中国教育发展研究杂志,2008,5(3):74.

[11]赵荣华,赵声兰,解奉江,等.何首乌清蒸工艺研究[J].中草药,2007,38(2):210-212.

[12]陈正爱,李美子,曲香芝.何首乌炮制方法与其抗炎作用的关系[J].中国临床康复,2005,9(43):111-113.

[13]吴晓青.何首乌化学成分与药理活性的研究进展[J].时珍国医国药,2009,20(1):146-147.