小儿结节性硬化症30例临床分析

陈 莉

（河南省开封市儿童医院，河南开封 475000）

结节性硬化症（tubrous sclerosis comlex，TSC）是一种多系统受累的皮肤神经综合征，属常染色体显性遗传疾病。其发生率为 1/9500～1/20000[1]，男女之比为 1.44∶1。临床表现多种多样，易造成漏诊误诊。为提高对本病的认识，现对1999～2009年来我院诊治的30例患者资料进行回顾性分析:

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组30例患儿均符合儿童结节性硬化症的诊断标准[2]。男 18例，女 12例，就诊年龄 2个月～9岁，其中，＜1岁 3例，1～2岁7例，3～5岁11例，6～9岁9例。起病年龄最小1个月，最大5岁。有家族史者12例，占40%。

1.2 临床表现

①皮肤改变:30例均有色素脱失斑，10例躯干部咖啡牛奶斑，6例面部皮脂腺瘤，4例鲨鱼皮样斑。②惊厥发作:所有患者均有，且多以此为首发症状。表现为强直-阵挛发作者16例，部分性运动性发作者6例，婴儿痉挛发作者4例，失神发作者2例，强直发作者2例。③智力障碍:20例有不同程度的智力障碍，占66.6%。其中，轻度10例，中度6例，重度4例。

1.3 辅助检查

脑电图正常6例，高峰失律4例，中度弥漫性异常14例，局灶性异常6例。头颅CT显示:26例有侧脑室室管膜下钙化结节，16例有大脑皮层结节。其中，8例为低密度结节，4例既有钙化结节又有低密度结节。脑裂畸形2例，脑积水4例。

1.4 治疗方法

根据发作类型，选用不同的抗癫痫药，4例用促肾上腺皮质激素（ACTH），6例用卡马西平，14例用丙戊酸钠，6例用托吡脂。

2 结果

TS发病年龄2个月～9岁，全部有皮肤损害、癫痫发作，智力低下者20例（66.6%），有家族史者12例（40%）。同时具备面部皮脂腺瘤、智力低下、癫痫者6例（20%）。脑电图异常26例（86.6%），头颅CT检查均有脑室管膜下或大脑皮层钙化结节。可见其以皮肤改变、癫痫、智力低下为特征，CT是TS首选的检查方法。

3 讨论

TSC自然突变率高，且外显率不一，致病基因有TSC19q34、TSC21613.3两个基因位点及少见的11q、12q等相关致病基因[3]。1908年Vogt指出面部皮脂腺瘤、癫痫发作和智力低下是本病的三联征，常不同时出现而易漏诊。现代文献报道同时具备三联征者占23.53%[4]，本组仅6例（20%）。面部皮脂腺瘤又称血管纤维瘤，是本病所特有的特征，由血管及结缔组织组成。颜色呈红褐色或与皮肤色泽一致，隆起于皮肤，呈丘疹状或斑块状，散布在鼻两旁及鼻唇沟部位的皮肤。出生时见不到，4～10岁后逐渐增多，70%～80%患者可见到，本组患者只有6例有面部血管纤维瘤，可能与年龄小有关。本组患者全部有色素脱失斑，约90%患者出生时即可发现，白色与周围皮肤界限清楚，形状大小不一，数目不等。有时正常人也有1～2块，无特殊性。 癫痫发作是本病突出的表现占80%～90%，婴儿时期常表现为婴儿痉挛，较大患儿可表现为复杂部分性发作或其他局限性发作，也可为全身强直-阵挛性发作。本组患者均有癫痫发作，并以此为首发症状，形式多样，比文献报道的高。本病约60%患者有智力低下，常与癫痫同时存在，本组20例智力低下，4例重度为婴儿痉挛患者。 头颅CT上具有特征性的病变为侧脑室室管膜下钙化结节，表现为类圆形结节状钙化灶，向侧脑室内突出，有时钙化不明显，有时呈小串珠状，多数病例合并脑实质钙化或低密度病变[5]。本组15例脑CT检查结果均显示其特征性表现，由于CT对钙化的检出具有敏感性，因此CT扫描可作为首选的检查手段。本病应与颅内含钙化灶病变相鉴别[6]，①弓形体原虫病:多见于新生儿和婴儿，虽有室管膜下多发小的钙化斑点，但不向脑室内突入，其母亲在妊娠期有密切动物接触史，系宫内感染所致，血清免疫学检查阳性，以脑眼疾患最多见。神经精神发育障碍占存活婴儿的90%。②脑囊虫病:其钙化见于慢性期，多为双侧大脑半球广泛分布的多发小结节钙化灶，发生在室壁较少，且不突入脑室内。临床可有各种类型癫痫发作，进行性加重的头痛、呕吐、反应迟钝、记忆力减退，可伴有皮下囊虫结节。③脑血管畸形:其钙化呈斑点状，弧形或不规则形，周围可见低密度灶，无占位效应。脑血管畸形未破裂前，可无任何症状，亦可有发育迟缓、癫痫发作、头痛、偏瘦、视力障碍等。④少支胶质细胞瘤:发生位置表浅，其钙化多呈带状、弯曲脑回状或不规则斑片状，周围伴有占位效应的低密度肿块。有癫痫发作，肢体、运动障碍，失语，但无智力障碍及色素脱失斑。目前此病尚无特效的治疗方法，主要是对症治疗。对癫痫发作者，选择适当的抗癫痫药。脑实质有局灶性病变者，可外科手术切除。

[1]左启华.小儿神经系统疾病[M].2版.北京:人民卫生出版社,2002:851-854.

[2]Roach ES,Gomez MR,Noethrup H.Tuberous sclerosis complex consensus conference:revised clinical diagnosis criteria[J].J child Neurol,1998,13(2):624.

[3]孙新芬.结节性硬化[J].国外医学:皮肤性病学分册,1996,22(5):273.

[4]李蜀渝,吕冰清.结节性硬化症34例临床分析[J].临床神经病学杂志,2004,17(2):131-132.

[5]廖建湘,陈黎,李冰,等.儿童结节性硬化症的临床诊断探讨[J].中国实用儿科杂志,2007,17(10):601.

[6]易文中,耿道颖,沈天真.CT和MRI对结节性硬化的诊断价值（附32例报告）[J].医学影像学杂志,2003,13(3):149-151.