肌注青霉素过敏并发青霉素脑病1例

陈立华 张丽红 陈建秀

1．吉林省辽源市妇婴医院，吉林 辽源 136200;2．吉林省辽源市中心医院，吉林 辽源 136200

1 临床资料

患者，男，20岁，因腿部脂肪瘤术后创面感染，青霉素皮试时稍有红晕，因之前曾用过青霉素V钾片，以无痒无硬结被当做试敏阴性进行青霉素肌肉注射，注射后10分钟左右患者出现胸闷气憋、头晕、头痛、呼吸困难等症状。经常规抗过敏救治后症状缓解，继之出现肌肉阵挛、抽搐、昏迷。不久两腿先后出现瘫痪，一年后又因有轻微精神病症状而自杀。

2 青霉素的不良反应

青霉素最严重的副作用是过敏，其他的不良反应还有：毒性反应、抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等即为青霉素脑，此种反应多见于婴儿、老年人和肾功能不全患者。

青霉素的过敏反应发生率约为用药人数的0.7%～10%，其中约2/3的病人为青霉素皮试阳性，不一定有临床过敏发作，其余1/3则为青霉素的临床过敏。即使青霉素皮试阴性，特别在首次或每次注射后的30分钟内仍需加以注意更不要立即离开注射室，因为青霉素阴性或在继续使用过程中仍可产生过敏，而且这部分患者容易因来不及抢救而死亡。该患者试敏时有红晕应作空白对照试验，不应存侥幸心理，肌注青霉素后应留在注射室内观察。

青霉素脑病是青霉素的一种少见中枢神经系统毒性反应，因为通常青霉素仅有少量通过血脑屏障，但在下列情况易出现：

(1)用量过大，静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物的浓度升高，干扰正常的神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等。当青霉素G在脑脊液中的浓度超过8u～10u/ml，即可出现毒性反应，有人认为血脑屏障机能差是主要原因

(2)由于老年人肾功能的减退，青霉素和其它广谱青霉素，半衰期延长㎎同时，由于老年人血浆白蛋白产生减少，因此吸收的抗生素在血液中呈结合状态相应减少，其游离部分在血液和组织中升高。当老年人应用大剂量青霉素G、羧苄青霉素时，可出现神经～精神症状，容易形成“青霉素脑病”。

(3)由于小儿的血脑屏障功能及肾功能不成熟，大剂量青霉素可使脑脊液浓度明显增高，对中枢产生毒性作用，导致青霉素脑病的发生。

(4)肾功能不良时，半衰期由30分钟延长至2.5－10小时易引起蓄积而致血药浓度升高，另外青霉素肌注区可发生周围神经炎，鞘内注射超过2万单位或静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉阵挛、抽搐、昏迷等反应。

3 讨论

该患者出现青霉素脑病可能有以下原因：

(1)肾功能不良。

(2)之前服用青霉素V钾片时间长再用青霉素血及脑脊液中药物的浓度升高。

(3)青霉素肌注时将药液误注入神经组织附近，引起周围神经损失。

(4)最可能的原因是只进行了抗过敏救治，而忽略了表现为脑病及周围神经损害的神经毒性作用，导致昏迷的时间长，留有了严重的后遗症而致精神障碍、瘫痪。

所以我们医务人员必须广泛学习专业知识，对患者的病情有正确的诊断和治疗，如果发生青霉素脑病应采取以下措施：

(1)立即吸氧，对昏迷病人持续较长时期供氧，用20%甘露醇静脉推注，促使脑水肿消退。

(2)肌注鲁米那钠，安定等镇静、抗精神病药物抗惊厥。

(3)加强透析及配合血液灌流、血液净化等，加快药物清除，可减轻精神症状。

(4)能量支持治疗。毒性在几小时和几十个小时可以代谢，但中毒的神经仍出于麻痹休克状态，若得不到及早的治疗使麻痹休克的神经兴奋激活和营养，受累神经就会因缺血时间过长迟发缺血病理改变，医学称迟发性神经损害，就难以恢复。

本病绝大多数病人预后良好，症状经适当治疗后多在24小时内消失，没有后遗症。如果昏迷时间持久，长达数天到数周，则可能引起智能减退、失明、耳聋、肢体强直不能弯曲或瘫痪等严重后遗症。少数可因呼吸衰竭于较短时间内死亡。

青霉素因抗菌作用强、毒性低、廉价而被广泛应用，青霉素的副作用中，过敏性休克是致命的，常引起人们的注意，而表现为脑病及周围神经损害的神经毒性作用易被忽略。所以我们必须打消以往认为青霉素只要不过敏，就很少有中毒的观念，千万不要大剂量滥用青霉素 (包括其它抗生素)，此外，还须注意，青霉素与其他同类药如 (氨苄青霉素、青霉素V钾)合用时，更易引起青霉素脑病的发生。