大黄对危重病胃肠功能障碍保护作用机理的研究进展

卫俊涛

天津铁厂职工医院（涉县 056404）

胃肠功能障碍是危重病患者消化系统常见的病症之一，也是多器官功能障碍综合征(MODS）的胃肠道表现。有效防治胃肠功能障碍是防止MODS发生发展，降低MODS病死率的关键[1]。对于胃肠功能障碍的原因，主要认为是由于胃肠黏膜屏障破坏引起。国内外学者通过大量研究，对此机制进行了科学的阐述，其中肠黏膜低灌流、氧自由基损伤、细胞因子作用为肠黏膜三大致伤因素[2]。近20年来，研究者对大黄进行了大量的基础和临床研究，发现大黄对危重病患者胃肠功能障碍有很好的保护和治疗作用。现就其在致病因素方面的机理研究综述如下。

1 对胃肠道血流低灌注的恢复作用

研究认为[3]，胃肠黏膜缺血、缺氧是导致胃肠功能障碍的主要病理基础。生理情况下，胃肠黏膜由于解剖上的缺陷，其表层供血较差，通常胃肠道可通过提高氧摄取来代偿，即所谓生理性“氧供非依赖性氧耗”。而在病理情况下，如严重休克、感染等，全身血流重新分布，内脏血流锐减，肠黏膜氧动力学呈现病理性“氧供依赖性氧耗”[4]。胃肠黏膜因代谢障碍而糜烂、坏死，肠黏膜屏障破坏，造成肠源性感染而成MODS的动因[5]。陈德昌等[6]采用休克－复苏动物模型进行了大黄与胃肠道血流灌注的临床和实验研究，发现休克－复苏后胃黏膜、小肠黏膜和肠系膜血流量明显下降，即使休克充分复苏也不能纠正胃肠黏膜的低灌注状态。应用大黄后，胃肠黏膜的pH值明显提高。而胃肠黏膜内pH值能正确反映胃肠黏膜的血流灌注和功能状态[7]，说明应用大黄能明显改善危重症者胃肠黏膜的血流量，同时还避免了H2受体阻滞剂和质子泵抑制剂减少胃酸分泌而加重脓毒症的可能。

2 对氧自由基的清除作用

在三大致伤因素中，氧自由基损伤最为重要，因为肠黏膜内富含黄嘌吟氧化酶，肠黏膜一旦发生缺血再灌注，即可产生大量氧自由基、氧化生物膜，引起严重上皮细胞损伤[2]。研究发现，大黄对氧自由基有清除作用[8]。陈季斌等[9]用化学发光体系检测大黄清除多种活性氧的作用，并以抑制各体系光强度50%的大黄浓度(IC50值）作指标，结果在为O－2、H2O2全血吞噬细胞亚油酸脂质过氧化发光体系中，大黄的IC50值分别为6.0、95.0、7.5、28.0mg/L，显示大黄能清除O－2、H2O2和其他活性氧，抑制脂质过氧化，是一种有效的抗氧化剂。卢文献等[10]也发现用大黄治疗急性重症胰腺炎时，大黄治疗组患者血清中丙二醛含量明显降低，而超氧化物歧化酶的含量则明显高于对照组，证实了大黄的抗氧自由基作用。

3 对炎症细胞因子的抑制作用

危重症患者发生胃肠功能障碍时，肠道细菌和毒素移位入血，激活肝脏枯否细胞，导致大量炎症细胞因子释放[11]，促使全身炎症反应综合征(SIRS）和MODS的发生发展[12]。细胞因子网络由数十种细胞因子组成，在系统炎症反应中起重要作用[13]，但以肿瘤坏死因子－α(TNF－α）和白介素(IL）与SIRS及MODS发病的关系最为密切[14]。

TNF－α主要由单核巨噬细胞和内皮细胞产生，具有广泛的生物学效应，可活化各种炎性细胞，同时可减低血管张力和心脏收缩力，增加血管通透性，同时其本身也是一种致热原[15]，可导致机体发热。曲爱君等[16]发现，大黄能显著降低危重症患者血清TNF－α水平，可有效阻止炎症介质的增高及其生物作用的发生，防止其介导的严重并发症。陈德昌等[17]采用大鼠烫伤和内毒素二次打击模型，检测血浆和肝组织内TNF－α浓度，不但证明了大黄能显著降低血浆和肝组织内TNF－α浓度，还证明了大黄可影响TNF－α的基因表达。张永和等[18]的研究也证实，大黄对TNF－α有明显的抑制作用。

IL是细胞因子网络中非常重要的介质，其正常表达有生理性保护作用的一面，过度表达又有病理性损伤的一面。与炎症反应有关的IL－1、IL－2、IL－4、IL－6和IL－28等均有促炎作用，对活化各种炎性细胞、降低全身血管阻力和产生急性期蛋白有促进作用[15]。多项大黄对危重病的IL影响研究结果表明，应用大黄后经酶联免疫吸附法(ELISA）测定IL－1、IL－6的水平，均较对照组明显降低，为大黄抑制IL提供了证据[18，19]。

此外，陈鸣宇等[19]发现，大黄对危重病者的降钙素原有清除作用，李新宇等[20]通过动物实验观察大黄对大鼠肠缺血－再灌注所致肺损伤过程一氧化氮(NO）和磷脂酶A2(PLA2）的影响，结果证明大黄可显著改善肠缺血－再灌注导致的低血压状态，明显抑制PLA2活性升高及再灌注期的内源性NO释放。上述研究均证实了大黄对多种炎症细胞因子的清除和抑制作用。

4 结语

大黄可清热解毒、通里攻下、活血化瘀，泻实热、下积滞、行瘀结，还可改善微循环、荡涤胃肠内细菌和毒素，促进新陈代谢[21]，改善肠黏膜低灌流，清除氧自由基，抑制炎症细胞因子，以此机理而发挥保护胃肠黏膜屏障，恢复胃肠功能障碍的作用。

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