川龙抑癌汤配合抗雄激素治疗晚期前列腺癌临床体会

钟赖海标 黄智峰曾晔李森吴松赖伟业 郑东祥 唐荣志

广州中医药大学附属中山市中医院（中山 528400）

前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤之一，在美国前列腺癌发病率居男性肿瘤首位，其死亡率仅次于肺癌；在欧洲，前列腺癌发病率也仅次于肺癌[1]。其生物特性尚不十分清楚。由于部位隐秘及病情多样化，临床发现时往往已是晚期，内分泌治疗成为主要的治疗方法，内分泌治疗可分为3类：即手术去势治疗、抗雄激素单药治疗以及联合以上两类治疗的最大雄激素阻断治疗。由于手术睾丸切除治疗带来的多种不良反应和心理压力，使得许多患者和医务人员均采取间歇的内分泌治疗，虽然大多数患者在治疗的早期对内分泌治疗反应明显，但经过14～30个月的治疗，几乎所有患者最终出现激素非依赖，因此，晚期前列腺癌患者的治疗成为临床医师面临的难题。为此，我们对23例患者在接受间断的抗雄激素治疗期间服用中药川龙抑癌汤，疗效显著。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准 （1）纳入标准：经前列腺穿刺或TURP组织活检证实为前列腺癌；经CT、MRI、ECT证实肿瘤Ⅳ期；全部患者均行了间断的抗雄激素治疗，均属激素敏感型。（2）排除标准：前列腺癌腰椎转移并脊髓压迫，非激素依赖型前列腺癌。

1.2 临床资料 选取我院2003年1月－2008年10月收治前列腺癌患者23例，年龄68～91岁，中位年龄77岁；均为Ⅳ期前列腺特异抗原 (PSA）显示，5例12.35～20ng/mL，14例＞30ng/mL，4例＞30ng/mL；Gleason评分，19例＞7分，4例 ＜7分；病理检查示，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，低分化腺癌2例；伴有精囊及膀胱颈浸润9例，直肠侵犯3例，淋巴结肿大4例，腰椎或盆骨转移3例，耻骨转移并骨折1例，肋骨转移2例，肾上腺转移1例。

1.3 治疗方法 全部患者均接受间断内分泌治疗，予皮下注射诺雷得或达菲林，每28日1次；口服康士得50mg，每日1次。在间断治疗过程中同时服用本科协定处方川龙抑癌汤：蜈蚣3g，地龙 15g，莪术 15g，红花 10g，白花蛇舌草 30g，龙葵 15g，破壁灵芝孢子10g，三七粉3g，大青叶10g。每日1剂，水煎成200mL浓缩液，分上下午各服用100mL。当前列腺体积缩小，且连续3次PSA下降至1ng/mL以下，即停止抗雄激素治疗；继续行中药川龙抑癌汤治疗,期间每个月复查PSA，3次正常后每3个月复查，当PSA＞4ng/mL时开始治疗，周期不断重复，直到PSA调节表现雄激素非依赖型。

1.4 观察指标 每月详细的体格检查及肛门指检，复查PSA、肝、肾功能功能及血液黏稠度。每半年行骨扫描及前列腺CT检查。详细统计每例患者的中药治疗时间及激素治疗时间。

2 结果

23例患者中死亡4例（17.39%），3例（13.04%）因难以缓解骨痛或直肠疼痛而接受放疗失访，1例（4.35%）治疗期间出现心肌梗塞转介入治疗，其余15例（65.22%）（10C,5D）仍在治疗观察中。23例患者中接受中药治疗最短8个月，最长已达50个月，D期平均时间14个月，C期32个月。中药治疗时间占总治疗时间平均为72.00%。7例（30.43%）骨痛减轻，5例（21.74%）潮热症状消失，无1例因肝肾功能损害而停止中药治疗。未发现血液黏稠度改变。

3 讨论

前列腺癌是老年男性常见疾病，60岁以上可达40%～80%，其生物特性尚不十分清楚。潜伏癌发病率很高，而临床发病率仅1.05%，大约20%临床诊断前列腺癌的患者死于此病[2，3]。多数患者出现症状时局部已属晚期或已有转移。自1941年发现睾丸切除可以缓解晚期前列腺癌患者的症状后，睾丸切除一直是晚期前列腺癌的主要治疗方法，但手术切除所引起的性功能丧失、骨质疏松骨折及睾丸丧失带来的心理负担等，使患者难于接受。最近研究发现，睾丸切除有导致肿瘤早期远处转移的可能。随后药物雄激素最大限度阻断（MAB）的临床应用，虽然使很多患者免受手术的痛苦，但无论是手术治疗还是药物治疗，2～3年后大多数患者将表现非雄性激素依赖，50%患者最终死于转移癌。虽然近10年来开展的间断的雄激素阻断治疗，当疾病减轻后停止激素治疗，PSA升高时再次使用，可以减少药物不良反应和医疗费用[4]，通过药物间断的雄激素阻断（INT），既保持较高的生活质量，亦延缓雄激素非依赖出现的时间，还降低了治疗成本。

晚期前列腺癌的患者主要症状为小便点滴而下、刺痛、腰部盆腔疼痛、下腹胀满疼痛，活动时加重。舌质紫红或有瘀点，多属于血瘀痰凝，中医治疗应以破瘀散结为主，川龙抑癌汤方中蜈蚣、地龙具有息风止痉、攻毒散瘀、活血通络之功效，临床多用于治疗各种惊风抽搐痹证及恶性肿瘤，可用于治疗前列腺肿大，淋巴结肿大及骨骼疼痛；莪术、红花、三七均可活血破瘀散结；白花蛇舌草、灵芝孢子、龙葵，大青叶有增强免疫力，抗肿瘤的作用。患者早期多邪气盛而正气不衰，故用药宜猛，多用软坚散结的虫类药、活血化瘀药，后期因骨转移、造血功能损害，多表现气血两虚，故以补益气血为主，可辅以行气活血化瘀止痛。

对于INT停药标准及重开治疗的标准，目前尚未统一，国内推荐为当PSA ＜0.2ng/mL后，持续3～6个月，则停用激素内分泌治疗，当PSA＞4ng/mL则重新开始新一轮治疗。由于该数值多从根治术后切缘阳性或复发而接受内分泌治疗所得，对于未接受手术或化疗等治疗的较大的瘤体，由于瘤负荷较大，PSA难于达到0.2ng/mL以下。故本组病例在连续3次检测PSA在1ng/mL以下，即停止抗雄激素治疗，继续行中药川龙抑癌汤治疗,期间每个月复查PSA，3次正常后每3个月复查，当PSA＞4ng/mL时开始治疗，周期不断重复，直到PSA调节表现雄激素非依赖型。23例中接受中药治疗最短8个月，最长已达50个月，平均时间：C期32个月，D期14个月，平均脱离抗雄激素治疗时间19个月，中药治疗时间占总治疗时间平均为72.00%，显示在间断的雄激素阻断治疗的同时配合中药川龙抑癌汤，有可能延长脱离激素治疗的时间，从而延长出现激素非依赖时间，而且耐受性好，无明显不良反应，未发现血栓形成。中医药治疗晚期前列腺癌的优势在于提升正气、整体调节，进而稳定病灶，提高生存质量，延长生存期，同时减少并发症。通过中医药治疗，可以提高生存质量，改善体力评分，值得深入研究。

[1]顾方六.现代前列腺病学[M].北京：人民军医出版社，2002：275

[2]鲍镇美.前列腺癌的诊断 [J].中华泌尿外科学杂志，2000，21(4）：253.

[3]顾方六，主编.现代泌尿肿瘤外科学 [M].北京：科学技术出版社，2003：182.

[4]John Reynard，Simon Brewster，Suzanne Biers. 牛津临床泌尿外科手册[M].北京：人民卫生出版社，2006：163.