浅谈血液肿瘤生物治疗

张学军

浅谈血液肿瘤生物治疗

张学军

随着人们生活水平的提升，人们对自身的身体健康也越来越关心。癌症往往与死亡划上等号，使得很多人谈癌色变。医学技术的发展，带动癌症治疗的发展。本文以发病率在世界癌症总发病率中排名第6位的血液肿瘤为例，浅谈血液肿瘤生物治疗。

血液肿瘤；生物治疗

血液肿瘤是一系列血液恶性疾病的总称，它包括了急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征等。

1 生物治疗概念

血液肿瘤生物治疗简单来说就是针对肿瘤细胞的生物学特征而进行的治疗，与传统肿瘤治疗所采用的化疗、放疗有本质的区别。传统的化疗、放疗在血液肿瘤的治疗中，无法完全杀死血液肿瘤细胞，导致血液恶性疾病复发率高，同时，化疗、放疗时，无法对正常细胞和肿瘤细胞进行区别对待，导致杀死肿瘤细胞的同时，也损伤了患者的正常细胞[1]。

2 生物治疗的分类

按照治疗原理的不同，一般情况下，我们将血液肿瘤的生物治疗分为两大类：一类是间接抗肿瘤方法，即杀伤或抑制肿瘤细胞的生长，主要通过细胞因子、细菌、疫苗、药物或基因导入等方法，来激活人体自身的免疫系统的效应细胞和它所分泌的细胞因子的方法来完成；另一类直接抗肿瘤方法，主要是直接干扰肿瘤细胞的生长、转化或转移。当前临床治疗中，主要采用的生物治疗方法有以下几种[2]：

2.1 细胞因子

随着医疗技术的发展，特别是基因工程技术在医学领域得到大规模运用后，大量的生物制剂在临床治疗中得到了广泛的应用，其中，细胞因子是当前临床应用最为广泛、治疗效果最好的一类。当前，在血液肿瘤治疗中常用的细胞因子主要有干扰素（IFN）、白介素（IL）、集落刺激因子3种。

2.1.1 干扰素（IFN）

干扰素（IFN）主要分为三大类：IFN-α、IFN-β、IFN-γ，在血液肿瘤的治疗中，干扰素（IFN）的主要作用包括：直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原复合物（MHC）和肿瘤相关抗原（TAA）表达;增强自然杀伤（NK）细胞的细胞毒作用;增强抗体依赖性细胞的细胞毒（ADCC）作用;直接发挥抗细胞增生作用和抗血管生成作用。

2.1.2 白细胞介素（IL）

白细胞介素（IL）简单来说就是一种可以调节细胞反应的可溶性蛋白或糖蛋白，它主要产生至：B细胞、T细胞、骨髓基质细胞和单核细胞。

2.1.3 造血生长因子（HGF）

造血生长因子（HGF）是对一类细胞因子的统称，这类细胞因子的特点就在于它们对造血细胞的生长、分化、成熟、增殖等都有着一定的调节作用，对成熟的造血细胞也有着功能激活的作用。临床上，这类细胞应用较多的主要有：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落生长刺激因子（G-CSF）和促红细胞生成素（EPO）等。

2.1.4 肿瘤坏死因子（TNF）

肿瘤坏死因子（TNF）主要分为两种，即由巨噬细胞分泌的TNF-α和由淋巴细胞分泌的TNF-β。目前，TNF-α在临床上的运用较为广泛，它不但对肿瘤细胞本身具有细胞毒性，还能摧毁实体瘤周围的血管上皮组织，最重要的是它可以通过形成血栓，来阻止血液对肿瘤细胞的营养供应，最终导致肿瘤的出血性坏死、消退或消失。

2.2 过继性免疫细胞治疗

过继性免疫细胞治疗的治疗原理是通过给血液肿瘤患者输入或注射抗肿瘤免疫效应细胞来直接杀伤肿瘤细胞，或是通过其激活患者机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞，以此来达到治疗血液肿瘤的目的。

过继性免疫细胞治疗的主要实施步骤包括：首先，提取患者的外周血；其次，从提取的外周血中分离出肿瘤杀伤细胞，并对其进行培育，使其在量上得以扩充；最后将扩充后的肿瘤杀伤细胞输入或注射进患者体内，使其可以直接杀伤肿瘤细胞，或是通过其激活患者机体的免疫反应来杀伤肿瘤细胞。治疗肿瘤采用的过继性免疫细胞主要有：淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）和树突状细胞（DC）。

2.3 单克隆抗体

部分单克隆抗体在血液肿瘤的治疗中起着杀伤肿瘤细胞的能力。此外，单克隆抗体最大的特点不在于杀死肿瘤细胞，很多单克隆抗体都不具备直接杀死肿瘤细胞的特点，这一部分单克隆抗体在治疗肿瘤时，主要是通过交联方式，携带一种细胞杀伤介质，这种介质定点抓哟用与肿瘤点，这就让单克隆抗体在抗肿瘤效果增加的同时，也减小了对正常细胞的损害。肿瘤治疗中运用的单克隆抗体主要包括：利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉妥单抗、阿仑单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、依决洛单抗[3]。

2.4 诱导分化治疗

诱导分化治疗在我国最早的应用，是20世纪80年代，上海瑞金医院采用的全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒白血病（APL）。目前，我国已经在治疗APL成功的基础上，将诱导分化治疗研究的范围扩大到了，浆细胞肿瘤、恶性淋巴瘤、成人T细胞白血病、CML及其他髓细胞白血病等血液肿瘤。当前肿瘤治疗中运用的诱导分化剂主要包括：外源性分化和内源性分化两种。

2.5 基因治疗

基因治疗目前还处在研究阶段，还存在许多局限和不可预知，无法在临床中得到广泛的运用。基因治疗的原理是：将人相应的正常基因与温和病毒DNA重组，构成杂合重组DNA，利用病毒感染作用，将基因导入人体细胞，并整合至人染色体中，取代突变基因，补充缺失基因或关闭异常基因，从根本上治疗恶性肿瘤。当前基因治疗主要的方法包括：基因置换、基因修复、基因增补、基因失活、免疫调节等。

3 小 结

近年来，随着医疗技术的不断进步，生物治疗在血液肿瘤治疗中的作用越来越大，但是，由于种种原因，生物治疗自身在某些方面还存在着明显的不足。因此，在今后的研究中，医疗研究着还需要在：基因治疗的安全性、免疫细胞纯化鉴定、单抗治疗的靶向性、单独使用的有效性等方面继续深入研究，力争在血液肿瘤治疗上作出新的突破。

[1]张曦,陈幸华.生物治疗——血液肿瘤治疗的新模式[J].重庆医学,2010,39(14):1785.

[2]高维实.肿瘤生物治疗的原理和临床应用现状[J].内蒙古医学杂志,2007,39(5):513-514.

[3]魏海明,田志刚.关于肿瘤生物治疗的思考[J].医学与哲学,2001,22(3):25-27.

R730.54

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