痒病的防治措施与朊病毒

韩天龙，王 敏，红 敏，萨其仍贵，查干其其格，黄国成

（赤峰市农牧科学研究院，内蒙古赤峰 024031）

美国科学家Stanley B.Prusiner对朊病毒的发现，及其对朊病毒致病机理的研究方面做出的开拓性贡献使他荣获了1997年诺贝尔生理学或医学奖[1]。朊病毒作为一种新型的蛋白侵染因子，没有DNA或RNA，其本质是具有传染性的蛋白质，由宿主染色体基因编码[1-2]。可以引起人类和动物的中枢神经系统发生退行性病变，从而产生痴呆、共济失调、震颤和瘙痒等症状[1-3]。例如人类的克-雅氏病（Creutzfeldt-Jakob Disease，CJD）、库鲁病（Kuru Disease）、格斯特曼综合症（Gerstmann Dyndrome，GSS）及致死性家族性失眠症（Fatal Familial Insomnia，FFI）， 动 物 的 绵 羊 痒 病（Scrapie）、疯牛病（Bovine Spongiform Encephalopathy，BSE）、麋鹿慢性消耗性疾 病 （Chronic Wasting Disease，CWD），猫海绵状脑病（Feline Spongiform Encephalopathy，FSE） 以及传染性雪貂白质脑病（Transmissible Mink Encephalopathy，TME）等。朊病毒病因其相似的临床特性和神经元细胞病理变化，被统称为传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathy，TSE）。其中绵羊痒病是最早的一种朊病毒病，早在18世纪已经在冰岛发现，并被重视[1，4]。

1 朊病毒

1.1 病毒特性

朊病毒（Prion）又称朊蛋白（Prion Protein，PrP）是由蛋白酶K抗性蛋白组成的多聚体，分子量为27×103~30×103，故称 PrP 27~30，属于疏水性糖蛋白[2，4]。PrP 存在两种构型，即细胞型朊蛋白（PrP-cellular，PrPc）和痒病型朊蛋白（PrP-scrapie，PrPsc），二者氨基酸组成一致，区别在于构象的改变[1，4]。PrPc是人及动物的脑组织中神经细胞的正常组成成分，其功能尚不清楚，但这种构象时对机体无害[1]。PrPc转变为PrPsc时，即有致病性和感染性[2]。然而这种转变发生的频率非常低[3]。

1.2 感染途径

朊病毒存在变异和跨种族感染，具有大量的潜在感染来源，主要为牛、羊等反刍动物，未知的潜在宿主可能很广，传播的潜在危险性不明，很难预测和推断[1，5]。朊病毒可通过食源性（如动物食用肉骨粉饲料）和医源性（如使用激素、硬脑膜移植、输血等）等多途径感染，并可感染多个器官[4，6]。

1.3 致病机理

PrPsc凝聚成电镜下可见的痒病相关纤维（SAF），SAF在脑组织内形成神经元空斑（PrP斑），导致海绵状损伤及神经元功能丧失[5]。病毒大量存在于受感染者的脑、脊髓、脾、淋巴结和胎盘中；使生物体产生认知和运动功能的严重衰退直至死亡[1，6]。

2 痒病概述

农业部于2008年12月11日发布的我国一类动物疫病共17种，有5种属于羊病范畴，其中就有痒病（Scrapie）。痒病又称慢性传染性脑炎（Chronic Infectious Encephalitis）、震颤病、摇摆病、驴跑病、瘙痒病、摩擦病，是由朊病毒侵害中枢神经系统引起的绵羊和山羊的慢性致死性疫病。以潜伏期长、剧痒、共济失调、不发热、病程长和高致死率为主要临床特征[5-6]。本病主要发生于绵羊，山羊较少发病，人可因接触病羊或食用感染痒病因子的肉品而感染本病[6]。

2.1 流行病学特点

各品种、性别的羊均可发生本病。主要感染2～5岁的绵羊，18月龄以下的幼羊很少表现临床症状。因首先可在病羊消化道淋巴组织中查到病原，因此消化道可能是自然感染门户。本病可经口腔、黏膜等水平传播，也可经子宫垂直传播给胎儿。通常呈散发流行，只有少数羊发病，传播缓慢；发病率可达5%～20%或更高，死亡率几乎达100%[6-7]。

2.2 临床症状

本病潜伏期长，一般为2～5年或以上，因此1岁以下的羊极少出现临床症状，潜伏期长短受宿主遗传特性和病原株系等许多因素影响。本病发作十分隐匿，起初在行为上表现一些细微变化，如易惊、轻恐、头颈抬起、斜视或凝视、行走时步态高举、大胆围在人的周围、头颈或腹肋部肌肉发生频细震颤等；发展期表现共济失调、走路笨拙、步态不稳、步幅大、耳下垂等；而后病羊出现瘙痒，瘙痒部位大多在头颈部、颈脊部、腹部、臀部、尾根部等，常两侧对称。病羊常啃咬、蹬踢自身发痒部位，或在坚实固定的物体上摩擦皮肤，造成大面积掉毛和皮肤损伤，甚至破溃出血。用手抓搔其腰背部，常发生伸颈、摇头、缩唇、舔舌等反射。病羊体温正常，采食量正常，但日渐消瘦；有时大小便失禁。病羊常不能跳跃，遇沟坡、土堆、门槛时，反复跌倒。病程持续几周或数月，常死亡[6]。

2.3 病理变化

病死羊只剖解后观察，内脏器官常无明显可见异常，主要是中枢神经系统的显微变化。脑干灰质中，神经节元的树突和轴突内形成大空泡，空泡数增多；神经元变性和消失，大空泡在脑干和延脑中尤为多见，星状胶质细胞增生，微小胶质细胞的形成以及致病型蛋白积累，出现淀粉样斑。最终导致灰质海绵状变性；包括脑干和脊髓神经元两侧对称性空泡变性。无免疫反应[2，6]。

2.4 诊断要点

根据临床症状特征和羊群的病史可作初步诊断，确诊需结合脑和脊髓的组织学检查，以及更进一步的实验室诊断方法。

由于朊病毒不含核酸，用常规的PCR技术还无法检测出来。在电镜下检测SAF的存在是诊断痒病的标准之一，但若没有检测出SAF，也不意味着动物未被痒病感染，需做进一步诊断。对脑组织各部以及脊髓进行组织切片，在脑髓、脑桥、中脑和丘脑中可见明显病变。用PrP抗体对脑组织各部作免疫组化染色观察，或用脑组织抽提液或脑脊液作免疫转印均可确诊。对生前样本或在症状出现之前，尚无成熟的检测方法。

3 痒病的综合防治措施

本病作为人兽共患疾病，它的流行不仅给养殖业带来巨大的经济损失，同时也给人类健康带来严重威胁。但因其病原的特殊性质，以及科技水平有限，目前尚无有效的疫苗和药物治疗本病，亦无彻底消灭本病的具体措施。只能通过科学管理，及时采取有效措施预防本病的发生和控制本病的流行。

3.1 加强饲养管理，提高绵羊自身抗病能力

根据当地政府相关政策制定合理的饲养管理规范，实行标准化饲养模式。配制全价营养饲料，并保证饲料优质、饮水清洁；合理搭配饲草料，饲料更换过程要逐渐完成，禁止喂食霉变及劣质饲料。勤检查圈舍是否损坏，及时维修，以便防雨及防寒。换季降温，应加厚垫草，及时补饲，并做好保暖通风工作。尽量减少应激，搞好卫生防疫工作等，从而减少其它疾病的发生和本病的继发感染。

3.2 改善环境卫生，保持圈舍清洁

羊群居性强，喜干燥；因此应经常保持羊舍宽敞通风、干燥洁净；积极改善羊舍及其活动场所的环境卫生条件，使羊群能够健康充满活力地发展壮大。尤其夏季高温多湿，羊放牧归来后，活动范围变小，容易造成圈舍的潮湿和环境不良，往往会引起疾病的发生，因此更要注意羊舍的环境卫生，注意通风和防潮，保持羊舍清洁干爽，饲喂用具也要经常保持干净。

3.3 做好药浴和驱虫工作

蜱螨的活动可以给本病的传播创造有利条件，因此预防本病的主要措施之一就是灭蜱除螨。在蜱螨活跃季节，对羊群进行药浴，并对圈舍进行喷雾杀虫；或每年的5—6月份剪毛后，于天气温暖的上午对羊群实施药浴，会取得满意效果。另外每年春秋两次定期驱虫，也可有效防止本病的传播。

3.4 对圈舍进行定期消毒

痒病病毒是一种弱抗原物质，不能引起免疫应答，无诱生干扰素性能，也不受干扰素影响。因其本质是蛋白质颗粒，不含核酸，所以许多足以杀灭病毒及其他微生物的化学药物（核酸灭活剂等）或环境及物理因素（紫外线、γ射线等）对PrPsc无效，本病毒对福尔马林和高热亦有较强的耐受性[6]。但其感染性可因一些酶如蛋白酶K、胰酶等的溶解而减弱；一些使蛋白质变性的制剂均可降低其传染性。因此，利用特定方法定期消毒亦可在一定程度上预防本病的发生。常用的消毒方法有：焚烧、5%NaOH溶液作用1 h、5%NaClO溶液作用2h、于3%十二烷基磺酸钠溶液中煮沸10min等[7]。碘酊、90%苯酚、6mol/L尿素等对该病毒也有很强的灭活作用。

3.5 加强检疫检验工作，阻止病原流通

严禁从存在本病的国家或地区引进种羊、羊的精液、胚胎、羊肉、羊奶以及相关动物性产品。加强对屠宰场和市场肉类的检验，检出的病羊产品必须销毁，更不得食用。禁止给羊群饲喂反刍动物蛋白质饲料。一旦发现病羊或疑似病羊，应迅速做出确诊，并立即扑杀全群，实施深埋或焚烧销毁等无害化处理。禁止用病羊肉尸加工饲料或喂狗、猫等动物。

因本病的潜伏期过长及羊群的流动性太大，许多消灭该病的计划都难以执行。冰岛曾采取彻底销毁患病羊群，使牧场空置数年，而后引进健康无病羊只，重建健康羊群。此方法虽好，但其他各国难以实施。目前可效仿美国采取“确认健康羊群”计划，即经鉴定的健康羊群允许流动，否则不行，以此措施控制本病的流行[5]。

[1]Prusiner，S B.Prion disease and the BSE crifis[J].Science，1997，278:245-251.

[2]Supattapone S，Bosque P，Muramoto T，et al.Prion protein of 106 residues creates an artificial transmission barrier for prion replication in transgenic mice[J].Cell，1999，96:869-878.

[3]Liu H，Farr-Jones S，Ulyanov N B，et al.Solution structure of Syrian hamster prion protein rPrP（90-231）[J].Biochemistry，1999，38:5362-5377.

[4]贾小明，许于飞.朊病毒研究进展[J].畜牧与兽医，2002，34（9）:40-42.

[5]陆承平.兽医微生物学[M].3版.北京:中国农业出版社，2001:574-579.

[6]Pugh D G.绵羊和山羊疾病学[M].北京:中国农业大学出版社，2004:224-238.

[7]王建辰，曹光荣.羊病学[M].北京:中国农业出版社，2002:131-133.