中药苏合香研究进展

刘 萍，于绍帅 ，何新荣（.解放军总医院中药房，北京 00853；.蚌埠医学院药学系，安徽 蚌埠 33030）

苏合香为金缕梅科植物苏合香（Liquidambar orientalisMill.）树干渗出的香树脂经加工精制而成，是常用的进口中药，在我国仅云南、广西等部分南方地区有引种。本文对苏合香的资源分布、化学成分、药理作用、临床应用和质量控制等进行综述。

1 资源分布与开发利用

苏合香树原产小亚西亚南部地区，分布于欧、亚、非三洲交界的土耳其、叙利亚、埃及、索马里和波斯湾附近各国，适应地中海式气候，我国每年需花费大量外汇进口苏合香[1]。由于资源紧缺，国际市场上曾发生过用无臭高沸点溶剂热固性树脂向苏合香中掺假的事件。

苏合香生产通常是在初夏将树皮击伤或割破，深达木部使分泌香脂，浸润皮部，至秋季剥下树皮，榨取香脂，除去杂质，即得粗品。若再将粗品溶解于酒精中，过滤后低温回收酒精，则成精品苏合香。近年来，国内已开展进口苏合香的代用研究。张宏伟等[2]给大鼠服用广东产苏合香后，采用比浊法测定血小板聚集率，血液黏度测定仪检测血液黏度，毛细血管法测红细胞压积，证明在使用相同剂量的条件下，广东产苏合香与进口苏合香药材的作用基本相同，能替代进口苏合香。

2 化学成分

苏合香主要成分包括萜类、黄酮类、酚酸类、苯丙素类、挥发油等。苏合香胶含树脂约36%，水分约14%～21%，其余为油状液体。树脂由树脂酯类及树脂酸类组成，前者为树脂醇类与芳香酸（主要是桂皮酸、苯甲酸）结合而成的酯类；后者主要为齐墩果酮酸和3-表-齐墩果酮酸。油状液体大多由芳香族化合物和萜类化合物组成[3]，主要为桂皮酸及其酯类、萜类（主要为单萜及倍半萜类），尚含有部分不饱和脂肪酸。

姚发业等[4]采用水蒸气法提取苏合香挥发油，并通过气相色谱-质谱（GC-MS）联用技术，对其中的化学成分进行分析鉴定，已鉴定的化合物占总馏出组分的73%以上，占色谱总馏出峰面积的87%以上。在已鉴定的组分中，苯甲醇（0.66%）、α-松油醇（0.40%）、安息香酸（0.30%）3种化合物与文献所报道的相同。除此还发表了肉桂烯（1.95%）、安息香醛（2.21%）、乙酸苄酯（2.74%）、氢化肉桂醛（1.87%）、乙酸苯丙酯（2.43%）、α-长蒎烯（0.89%）、绿叶烯（3.43%）、乙酸肉桂酯（1.20%）、石竹烯（4.12%）、肉桂酸异丁酯（2.13%）、β-杜松烯（0.85%）、安息香酸苄酯（29.87%）、5α-雄烷（0.94%）、硬尾醇氧化物（2.49%）、异广藿香烷（1.23%）、2，6，6-三甲基-3-（苯硫基）环庚-4-烯醇（1.05%）、17-氧白羽扇豆碱（3.21%）、肉桂酸苄酯（2.65%）、氢化枞醇（2.39%）、4，14-松香油（1.85%）、（5，α）-17-氧杂雄烷-l6酮（2.20%）等52种文献中未曾报道的成分。

3 传统理论对苏合香的认识

在中医理论中，苏合香与麝香、冰片、石菖蒲等同属于主治闭证神昏，有通关开窍、启闭回苏的开窍药。苏合香药性辛温，归心脾经，功能开窍醒神，辟秽，止痛。用于寒闭神昏，胸腹冷痛，满闷。古医籍《别录》认为苏合香可以“主辟恶。温疟，蛊毒，痫痓，去三虫，除邪。”。《本草纲目》曰苏合香：“气香窜，能通诸窍脏腑，故其功能辟一切不正之气。”。《本草逢原》曰苏合香：“能透诸窍藏，辟一切不正之气。凡痰积气厥，必先以此开导，治痰以理气为本也。凡山岚瘴湿之气袭于经络，拘急迟缓不均者，非此不能除。”。古医籍的论述说明了苏合香应用的重要性与特殊性。

4 现代药理研究

芳香开窍类药在西药中没有对等的作用分类，很多现代药理研究表明，传统的芳香开窍药的功能与现代药理有如下相关性[5]：“芳香走窜”即吸收快、分布快而广、消除迅速等药代动力学特征；“开窍”即脂溶性强、分子量小，易通过血脑屏障；“醒神护脑”即维持脑兴奋-抑制的平衡、减轻脑损害；“引药上行”即促进其他药物入脑。

姚洪武[6]等认为开窍药之辛味是实现开通心窍、醒神回苏的基础。依据其辛开、向外、向上的作用特点,可以看出该类药有“辛味—归心经—升浮趋向”的药性系统特点,进而表明“在药性系统中药味是基础，归经是核心”。该类药的挥发性成分，是表达辛味的重要物质基础，这些基础物质通过调节中枢神经系统、心血管系统、强心、改善冠状动脉血流量、保护心肌、增强穿透血脑脊液屏障等多途径、多靶点作用，来实现开窍醒神效应。可见，其药性系统物质基础—药理作用之间具有关联性。

芳香开窍类中药对中枢神经系统、循环系统、脑细胞的超微结构等方面有着确切的改善脑功能、减轻脑水肿和脑损害作用。有实验证明，苏合香缩短戊巴比妥钠小鼠睡眠时间，又能对抗苦味酸兴奋中枢系统的作用[7]。

苏合香还可以抑制由Ach（乙酰胆碱）、Ver（藜芦定碱）刺激引起的牛肾上腺髓质细胞儿茶酚胺（CA）的分泌，并呈现一定的剂量依赖关系，且对高K+（56 mmol·L-1）引起的CA分泌没有影响[8]。提示苏合香开窍作用的机制与抑制CA分泌，主要与细胞膜上N-Ach受体和电压依赖型钠离子通道有关。

苏合香还能明显延长血浆复钙时间、凝血酶原时间、白陶土部分凝血活酶时间，降低纤维蛋白原含量和促进纤维酶活性，表明苏合香有效治疗冠心病与其抗血小板、抗凝血功能、促纤溶活性和抗血栓形成等作用有关[3]。由于所含桂皮酸有极强抗凝作用，因此苏合香有可能发展成为比阿司匹林更有前途的抗血栓药。近几年国内外有研究表明，桂皮酸有广泛的抗实体瘤活性，包括黑色素瘤、激素难治性前列腺癌、肺癌、胶质细胞癌、肝癌[9]、白血病等，对肿瘤细胞具有抑制其生长增殖、诱导其分化的作用，而且其衍生物亦具有抗肿瘤活性[10]。

含苏合香的中成药多具有调节心血管系统功能的作用，比如冠心苏合香丸。郝蕾[12]采用注射垂体后叶素复制小鼠心肌缺血模型，研究去除青木香制成的新冠心苏合丸，结果提示新冠心滴丸能够保护和改善内皮功能，通过促进血清、心肌组织中NO生成和释放，扩张冠脉血管而发挥抗心肌缺血作用，并可通过清除氧自由基、减轻自由基损伤，起到保护心肌细胞的作用。尤其对心肌组织作用更为明显，确切机制还有待于进一步研究。丁芳等[13]研究结果表明：连续灌服新冠心苏合活血方15 d后，大鼠体重、摄食量、外表体征、脏器系数、血液学及肝肾功能等生化指标均未发现明显不良反应[12]，病理形态学检查亦未发现明显异常改变，说明该药安全性较好。

5 临床应用

由于苏合香能开窍醒神，长于温散寒邪，故宜治面青、身凉、苔白、脉迟之寒闭神昏，治疗中风、惊痫等属于寒邪、痰阻内闭者，还可温里祛寒止痛，治疗瘀血、痰浊或寒凝气滞之脘腹痞满冷痛、胸痹疼痛等，常与麝香、檀香、冰片等同用。还具有抗菌、防腐、利胆、止泻及升高白细胞等作用。溶解于酒精外用于冻疮、银屑病。苏合香有温和的刺激作用，用于局部可缓解炎症，如湿疹和瘙痒，并能用于缓解应激性损伤，促进溃疡与创伤的愈合[3]。

苏合香单独应用极少。现代医学研究发现，对用出自宋《太平惠民和剂局方》的苏合香丸进行筛选制成的冠心苏合丸治疗冠心病、心绞痛效果良好，可增加冠脉血流量，改善微循环，并可降低血脂，升高高密度脂蛋白。该药还可治疗妇女更年期综合征、痛经、闭经等属于气滞血瘀寒凝证型的妇科病症。梅全喜[14]在临床用药中发现冠心苏合丸还可用于过敏性鼻炎，胆道蛔虫，阳缩，巅顶痛，食物中毒昏迷，小儿喘息症，中暑，双眼挤动症，银屑病，胃痛。此药忌长期应用，阴虚火旺者，闭证和脱证忌用，胃病患者不宜用。

6 质量控制

2010年版《中国药典》采用薄层色谱（TLC）法[15]对苏合香进行鉴别，以肉桂酸与桂皮酸标准品作对照进行定性，高相液相色谱法（HPLC）进行肉桂酸含量定量。周宏兵等[16]采用HPLC法测定了苏合香中游离肉桂酸和总肉桂酸的含量，并比较了炮制前后苏合香薄层斑点的异同；郝福等[17]采用反相HPLC法测定苏合香丸中肉桂酸含量；宋煜伟[18]等建立冠心苏合胶囊中肉桂酸含量的测定方法；张宏伟等[19]测定了广东引种的苏合香中有效成分总桂皮酸含量为35.85%，符合《中国药典》（2000年版）苏合香中桂皮酸含量不少于28.5%的要求。张薇薇等[20]用HPLC建立苏合香中苯甲酸、肉桂酸、苯甲酸苄酯含量的测定方法，为苏合香的指纹图谱的建立及其化学成分的分离、鉴定提供参考。

虽然如冰片、麝香与石菖蒲对中枢血脑屏障的影响的研究方兴未艾[21]，而同处开窍类中药的苏合香尚缺乏文献支持，国内外对苏合香的探讨还不多，可查阅到的报道偏陈旧。对其研究主要是对其成方制剂的临床研究与质量控制，以往的药理研究多局限于心血管与血液系统作用。对其开窍作用即对中枢系统特别是对血脑屏障影响的研究较少。

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