醋酸地塞米松剂型研究进展

覃志高 罗荣双

（1广西壮族自治区南宁食品药品检验所，广西 南宁 530001；2桂林医学院药学院，广西 桂林 541004）

醋酸地塞米松是一种抗炎、抗过敏、抗休克的肾上腺皮质激素类药物，目前中国药典已收载的剂型有片剂、乳膏剂、注射剂[1]，随着药物应用的日益广泛和人们生活水平的不断提高，药物的毒副作用越来越受重视，醋酸地塞米松被研发成毒性更小，使用更方便，作用更持久的其他剂型及复方制剂，如：耳用制剂、膜剂、凝胶剂等十余种剂型，现将其近十年来剂型研究进展报道如下。

1 乳膏剂

乳膏剂作为一种常用的外用皮肤病制剂，在研究开发方面取得长足进展，人们在醋酸地塞米松乳膏的基础上为满足不同治疗需要而对其处方中主药的组成及比例、辅料种类和性能改良等方面进行了研发，张利平等[2]和唐军等[3]研制的氯霉素地塞米松乳膏，含氯霉素1%，醋酸地塞米松0.025%，临床上用于治疗神经性皮炎、银屑病、肥厚性湿疹等。张小波等[4]以醋酸曲安奈德、醋酸地塞米松、氯霉素为主药制备复方氯霉素曲安奈德乳膏，用于治疗过敏性皮炎、神经性皮炎、牛皮癣及湿疹等。范玉峰等[5]制备的复方地塞米松丁卡因乳膏，以醋酸地塞米松、盐酸丁卡因、维生素AD滴剂为主药，具有能提高血管的张力、抑制炎症浸润渗出作用、加速溃疡创面的上皮形成和麻醉、止痛作用。复方醋酸地塞米松乳膏剂是研究得较早的复方制剂之一，胡祥珍等[6]经研究得复方醋酸地塞米松霜的最佳处方：醋酸地塞米松0.8g，己烯雌酚0.5g，维生素E 25.0 g，o/w型基质。张流明等[7]以低毒、高效、广谱的对氯间苯二甲酚(PC)为防腐剂，以表面活性强、稳定性高、耐酸碱、耐热、耐寒的聚氧乙烯(40)单硬脂醋酸代替了常用的十二烷基硫酸钠为乳化剂制备了复方醋酸地塞米松乳膏剂，该制剂采用三药联用的方法制备，显著提高疗效。朱春杰等[8]报道在制备复方醋酸地塞米松乳膏时加入一定量的氧化锌，具有一定的杀菌、收敛、防腐和保护皮肤的作用，同时可抑制溃疡面或创伤面的分泌。

2 软膏剂

皮炎平软膏是醋酸地塞米松的常用复方制剂之一，周凯等[9]以醋酸地塞米松、樟脑、薄荷脑等制成的o/w型复方软膏剂，用于各类湿疹、皮炎、瘙痒症等皮肤疾病的治疗。严玲[10]研制的复方维A酸软膏是由醋酸地塞米松、维A酸等制成的复方制剂，具有溶解角质的功效，用于口腔白斑、扁平苔藓、痤疮、鱼鳞病、银屑病、毛周角化病等症的治疗。

3 胶囊剂

郑阿利[11]报道该医院的自拟处方制剂复方马来酸氯苯那敏胶囊，以马来酸氯苯那敏、醋酸地塞米松、硫酸阿托品为主药，并建立了HPLC法同时进行马来酸氯苯那敏、醋酸地塞米松的含量测定，消除了用紫外分光光度法三组分相互间的干扰，结果准确、可信。

4 搽剂

作为一种外用液体制剂，除了传统的地塞米松搽剂外，临床应用比较广泛的还有以蛇床子、薄荷脑、醋酸地塞米松、丙酮、乙醇制成的复方蛇床子搽剂[12]；以醋酸地塞米松、薄荷脑、醋酸铝溶液为主药的复方地薄铝搽剂[13]；以醋酸地塞米松和樟脑为主药的地丙醇擦剂[14]等。曾晓丹[15]配制的皮炎宁搽剂，处方中加入10%二甲基亚砜即可避免高浓度对皮肤产生刺激、减少药物的毒副作用，又可促进透皮吸收作用；30%甘油可减少水分蒸发、使药物保持较稳定浓度、促使角蛋白水化、利于透入皮肤。黄巧玲等[16]和苗彩云等[17]研制的复方醋酸地塞米松搽剂由醋酸地塞米松、樟脑、二甲亚砜、丙二醇等组成，该制剂具有抗变态反应、抗炎和止痒等作用，临床用于皮炎、慢性湿疹、银屑病、脱发及白癜风等的治疗。

5 涂剂

醋酸地塞米松涂剂为医院制剂，临床上可用于神经性皮炎、慢性湿疹、扁平苔癣、局部性硬皮病等，其主药为醋酸地塞米松，二甲基亚砜和水分别为透皮剂和溶剂。蔡鹏[18]采用高效液相色谱法测定其含量比医院制剂规范采用紫外可见分光光度法测定的结果更准确，操作更方便。

6 洗剂

洗剂一般系指含水、醇等为溶剂的外用液体制剂。按分散系统可分为：溶液型、乳浊液型及混悬液型。闫明等[19]制备的止痒洗剂，由醋酸地塞米松、樟脑、液化苯酚、薄荷脑和75%的乙醇组成，并以紫外分光光度法测定醋酸地塞米松的含量，回收率为 99.13%，RSD=0.51%（n=5），r=0.999 8。

7 耳用制剂

临床上对耳科疾病的治疗，多采用口服抗菌药物及耳用注射剂，为克服口服抗菌药用药剂量大、药物到达患处的浓度低、疗效较差、副作用大、使用不方便、操作繁琐等缺点，陈烨等[20]以盐酸环丙沙星、醋酸地塞米松等为主药，制备了复方盐酸环丙沙星滴耳液。为了克服滴耳液易流失、作用不持久等缺点[21]，张香菊等[22]研制了以聚乙二醇为基质的复方环丙沙星耳用滴丸，可直接在耳腔或耳膜外缓缓溶解吸收，具有局部浓度高、速效、作用持久、携带方便、易于清洗、不阻塞耳道、不易流失浪费等优点。

8 透皮贴剂

复发性口疮、口腔扁平苔藓和放疗性口腔黏膜炎是最常见的口腔黏膜疾病，乐福媛等[23]制成单向释药口腔溃疡贴片，投入临床试用,对105例病例进行临床治疗观察，结果对以上各病总有效率均大于90.0%，克服了散剂、膜剂在损害表面停留时间短、口感差等缺点。为减轻或消除单向释药口腔溃疡贴片在口腔内溶解较快而产生的口腔内的药物苦味；贴膜易皱缩；双向黏附增加局部不适感等，刘国勤等[24]研制了醋酸地塞米松单向缓释双层贴片，一面为含有DA黏贴层，另一面为无药的、具有药物缓释作用的无黏性层，其药效成分通过接触区黏膜层进入深部组织或体循环发挥作用，效果更直接，作用时间更长。

9 膜剂

膜剂《中国药典》1990年版已有收载，系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。张涛等[25]研制的复方奥硝唑口腔溃疡膜制剂，处方中的明胶具有提高生物黏附性、甘油具有可增加其柔软性的特点。为克服普通膜易移位脱出的缺点，刘国勤等[26]研发了醋酸地塞米松双层缓释贴膜，该制剂可单向与口腔黏膜黏附作用、直接接触口腔黏膜和牙龈。徐新力等[27]报道醋酸地塞米松复合膜制作简单，制剂使用方便，对口腔溃疡愈合有明显的促进作用，且可持久黏附于湿润的口腔黏膜上，不仅能保护创面，而且主药呈单向释放，药效发挥持久，该制剂包括药膜和覆盖膜。由于贴膜具有使用不便、有异物感等缺点，易雪梅等[28]利用新型成膜材料壳聚糖为辅料，以酮康唑和醋酸地塞米松为主药研制成使用更方便、病人顺应性更高的新型酮康唑喷膜。

10 凝胶剂

凝胶剂是由药物和基质制成的稠厚液体或半固体制剂，按基质分可分为羧甲基纤维素钠凝胶剂、卡波姆940凝胶剂、海藻酸钙凝胶剂，不同的基质具有不同的特点。孙树周[29]以盐酸丁卡因、醋酸地塞米松为主药制备成丁地凝胶制剂，该处方中主药有消炎止痛的作用，薄荷脑、丙二醇和乙醇可促进主药向皮肤内渗透。何明超等[30]制备的复方盐酸赛庚啶凝胶剂,以卡波姆为基质制成的凝胶剂具有水溶性基质的特点，释药快、作用迅速、易于涂展、无刺激性，其在水中溶胀后成为pH=3.0的胶体溶液，用碱中和后其黏度迅速增高。杨红等[31]为了克服滴眼液的用药次数频繁、用量多、易流失等缺点和插入剂有自我插入困难、有异物感、顺应性差等缺点，制备了药物释放时间长、疗效显著的眼用醋酸地塞米松凝胶剂，该制剂以醋酸地塞米松为主药，卡波谱为凝胶基质。马萍等[32]报道海藻酸钙凝胶小球具有口服无毒、可作为缓控释给药的载体、防止酸敏感性药物在胃中被降解和药物局部突释等特点。为此，黄仁杰[33-34]采用滴制法制备了醋酸地塞米松海藻酸钙凝胶小球，以便在临床应用上达到缓慢而较为恒定释药，从而减少用药次数，提高病人用药依从性的作用。

11 其他

李彩英[35]以壳聚糖为辅料、醋酸地塞米松为主要成分制备的喷雾剂，在一定的程度上满足了临床使用方便的需要。陈钢[36]以山嵛酸甘油酯(Compritol 888 ATO)为载体，采用热融－超声法制备醋酸地塞米松固体脂质纳米粒，制品平均粒径 (106.8±6.8)nm，DSC结果表明药物包载在纳米粒中，稳定性初步研究显示纳米粒的外观和包封率在3个月内较稳定，体外释放试验表明，纳米粒在pH 7.4磷酸盐缓冲液释药前期有一定量的突释，后期则具有明显的缓释特征，释放时间可达6 d。吴伟[37]以醋酸地塞米松为模型药用溶剂、挥发/萃取法制备聚丙交酯微球，几何平均粒径为62.94 μm，跨距为0.92，载药量为l7.50%，包封率为86.52%。微球可用0.1%Plumnic F-68溶液、0.2%Tween80溶液很好地分散，从微球的释放曲线可以看出，原药约45 d释放完全，微球释药可维持在90 d以上，基本上符合零级释放规律。

12 结语

醋酸地塞米松是较早被药典收载的药物之一，因其疗效确切，故在剂型的研制方面几乎遍及了中国药典收载的所有剂型，又因为其为激素类药物，应尽量避免长期使用，以免引起人体机能的异常，所以在外用剂型方面研发更广泛，随着制剂工艺及新型药用载体不断应用于制药行业，醋酸地塞米松不断研制出新剂型应用于临床，如：凝胶小球、固体脂质纳米粒、聚丙交酯微球等等，以便满足临床上特殊治疗的需要。可以预期，随着新技术在制药工业的应用与创新，能有效控释药物、提高药物的疗效和病人的顺应性、降低药物的毒副作用的新剂型将不断被研发出来。

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