口服阿维A胶囊联合液氮冷冻治疗顽固性扁平疣临床观察

宋 欣 陈 欢 兰岩菊 蒋玉珍 (浙江丽水市中心医院 323000)

扁平疣是一种好发于青少年面部、手背及前臂的扁平丘疹，呈肤色、淡红色或褐色，影响美观。目前治疗方法较多，如抗病毒治疗、口服中药、外搽药物等。但因其病程漫长，易复发，治疗效果较难令人满意，尤其是顽固性扁平疣。我院2007年6月至2008年12月，采用口服阿维A胶囊联合液氮冷冻治疗顽固性扁平疣，并与单用液氮冷冻疗法进行效果比较，报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择 ①有扁平疣皮损，数目＞30个。病程大于半年，曾用两种以上方法治疗过(如服用多种抗组胺药、抗病毒药、免疫调节药、中草药等)，但效果不佳。②年龄＞18周岁。③知晓可能出现的不良反应，并同意本疗法配合治疗，能按时复诊。④肝肾功能、血脂和空腹血糖检查均正常。⑤排除治疗前3个月内使用过任何一种其他方法治疗者；有肝肾疾病、神经精神疾病、高脂血症、糖尿病及造血功能障碍者；妊娠及哺乳期妇女；计划在两年内怀孕者；严重的寒冷性荨麻疹以及年老、体弱、对冷冻不能耐受者。

1.2 一般资料及分组 入选72例均来自门诊，根据典型临床表现而确诊。将72例分为治疗组37例和对照组35例。治疗组：男18例，女19例；年龄18～41岁，平均30岁；病程0.5～5年，平均24.4个月。对照组：男15例，女20例；年龄19～38岁，平均27岁；病程0.5～4年，平均27.6个月。两组一般情况大体相似。

1.3 治疗方法 治疗组：口服阿维A胶囊（重庆华邦制药股份有限公司，10mg/粒），初始剂量为2粒/次，每日1次，饱腹后服用，连服2周后改为1粒/次，每日3次。同时选用液氮冷冻扁平疣。方法：以液氮(-196℃)为制冷剂，根据扁平疣的部位、大小以及角化程度，采取棉签法，治疗超出皮损边缘0.2cm，以局部形成灰白色薄霜为度，持续3～15s。冷冻完成后2～5min，冷冻区出现充血、水肿，经过7～14d后扁平丘疹结痂脱落。脱痂后未消退者再次重复治疗，直至扁平丘疹完全消退。术后5～6d禁止触水，创面结痂不可强行剥掉，创面外搽红霉素软膏以防感染。2周重复冷冻1次，共治疗3次。对照组：单用液氮冷冻，方法同治疗组。治疗组在3次冷冻治疗后，继续服用阿维A胶囊4周。

1.4 观察指标 两组患者每2周复诊1次，并记录皮损情况(分布、数目、形态及高出皮面程度)及药物不良反应，治疗后连续观察半年。停用阿维A胶囊4周后复查肝肾功能、血脂及空腹血糖。

1.5 疗效判定标准 痊愈:1次治疗后皮损与症状完全消失，功能恢复正常；显效:2次治疗后皮损与症状完全消失，功能恢复正常；有效:3次治疗后皮损与症状完全消失，功能恢复正常；无效:经3次治疗后皮损与症状消失不明显或有新的皮疹发出。

2 结果

2.1 疗效 治疗组37例中，痊愈21例(56.8%)，显效8例(21.6%),有效8例(21.6%);对照组35例中，痊愈11例(31.4%)，显效7例(20.0%)，有效5例(14.3%)，无效12例(34.3%)。治疗组痊愈率高于对照组，差异有统计学意义(χ2＝4.67，P＜0.05)。随访半年，治疗组无1例复发；对照组复发12例，其中治疗后1个月内复发2例，3个月内复发5例，6个月内复发5例。在治疗过程中，两组各有8例仍有新皮损发出，属进行期扁平疣。

2.2 不良反应 治疗组：出现口唇干燥和脱屑37例(100.0%)，皮肤干燥及瘙痒8例(21.6%)，鼻黏膜干燥出血2例(5.4%)，反应均较轻，加用滋润膏局部涂抹得以改善。治疗后复查均未出现血脂、空腹血糖升高现象，仅1例(2.7%)出现转氨酶轻度增高。转氨酶异常者未给予治疗，停药4周后复查转为正常。两组患者在液氮冷冻过程中均有痛感，局部红肿、起疱，甚至血疱，此为冷冻的正常反应，可耐受。治疗组无1例引起继发性色素沉着；对照组有10例(28.6%)引起继发性色素沉着，均在6个月内完全恢复正常。两组病例均未出现色素减退斑及萎缩性瘢痕。

3 讨论

扁平疣是人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的慢性皮肤疾病。HPV是乳头瘤病毒科A属成员，寄生在细胞核内，主要在核内复制，故抗病毒药难以直接杀死它。在HPV致病过程中，机体的免疫系统起着重要作用。免疫抑制，尤其是细胞免疫抑制者，HPV皮损泛发而顽固。扁平疣能自身接种，有同形反应，多发，累及范围较广，不易全部清除，时间较长者多顽固难治，造成病程反复，迁延不愈。病情虽不严重，但好发于颜面部，给患者造成沉重的心理负担。

液氮冷冻是用低温来破坏病灶组织的一种治疗方法。细胞由于温度的急剧变化，组织内、外冰晶形成，使细胞脱水、皱缩，以致电解质等发生变化。冷冻还可使局部血流速度变慢，微血管血液淤滞或栓塞，造成细胞缺氧而死亡，使疣体在短时间内结痂脱落，无毒副作用[1]。它不仅能增强细胞免疫功能，还能增强体液免疫功能。此外，由于冷冻治疗具有麻醉镇痛、无菌、减少出血、治疗反应轻、瘢痕畸形轻微、操作方便、无污染环境、价格低廉等优点，适用于广大基层医院。但单一使用冷冻疗法存在复发率高的弊端，所以我们加用阿维A胶囊。据朱立军等[2]报道，维A酸类药有较好的抗增生、刺激免疫作用，治疗扁平疣有肯定疗效。维A酸类药对于过度增殖的上皮组织，可抑制其增殖，使其正常化，还可对免疫系统有直接调节作用。阿维A胶囊的主要成分是阿维A，它是第二代单芳香维A酸，其治疗扁平疣的具体机制尚不清楚，可能与其调节角质形成细胞的异常分化、改善增殖过度有关，也可能与其直接抗病毒、对免疫系统的调节作用有关[3]。

高丽琴等[4]提出，在进行期扁平疣采取冷冻治疗后易在皮损处有新皮疹发出，而静止期冷冻效果好。随访期间，治疗组无复发病例，而对照组的8例进行期扁平疣均复发。由此，笔者认为阿维A胶囊可能有促使进行期扁平疣趋于稳定的作用。治疗组无1例引起继发性色素沉着，考虑可能与维A酸药影响黑色素的生成、抗炎、抑制皮肤老化及对皮肤的重建等作用有关[5-6]。

本文结果显示，口服阿维A胶囊联合液氮冷冻治疗顽固性扁平疣有效，且效果优于单用液氮冷冻疗法。需注意的是，在液氮冷冻过程中要掌握好冷冻头接触的时间和冷冻次数，且不要强行剥掉结痂。

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社，2001:222-223.

[2]朱立军.异维A酸丸治疗面部扁平疣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志，2007，21（12）：加4.

[3]Smit JV，De Sevaux RG，Blokx WA，et al. Acitretin treatment in（pre）malignant skin disorders of renal transplant recipients:Histologic and immunohistochemical effects[J].J Am Acad Dermatol，2004，50（2）：189-196.

[4]高丽琴，张够霞，刘敏.液氮冷冻治疗面部皮肤病2138例[J].中国美容医学，2005，14（4）：482.

[5]刘瑛，陈红.维A酸类药物的研究及在皮肤科治疗中的应用[J].海峡药学，2007，19（10）：105-106.

[6]靳培英.维A酸在皮肤病治疗中应用的进展[J].中华皮肤科杂志，2000，33（6）：448-451.