虞继红 (宁波市北仑区宗瑞医院 315806)
近半个世纪以来,世界各国肺癌的患病率和病死率都呈明显增高的趋势。世界卫生组织(WHO)报告,肺癌居恶性肿瘤死因的第一位[1]。治疗肺癌的关键在于早发现、早诊断、早治疗,而痰找脱落细胞检查阳性是早期发现肺癌的最简便、创伤最小的确诊依据。本文通过改变常规痰液的采集及取材方法,严格操作规范,大大提高了阳性率。
1.1 材料 选取本院2007年3月至2009年3月原发性肺癌痰检标本184例。
1.2 方法
1.2.1 痰液的采集 痰液的采集分自然咳痰和固定痰液收集,咳不出痰者,可用祛痰药物或超声喷雾吸入法诱导咳痰,指导患者正确的咳痰方法。嘱病人晨起刷牙,漱口后吐出第一口痰,然后深呼吸,用力咳痰,家属及护理人员帮助患者叩击患侧背部,使其从肺深部咳出新鲜痰液。每次痰液量最好是1~3口,在1小时内送检。若病人痰多,且路远往返不便,可在第一次咳痰后间隔1小时重复咳痰送检。痰液送检次数至少3次,次数越多,检出率越高。如果3次细胞学检查均为阴性,可增加到5次。痰液标本应保持新鲜,一般应在咳出后立即涂片固定,置4℃冰箱不宜超过4小时。
1.2.2 痰液标本的选材 不同性质的痰液,应选取不同的部分,通常以自然光下选痰较好。血丝痰:即痰内带有少量的血丝,应将血丝(尤以陈旧性血丝)连同附近痰液全部制成涂片。该类标本阳性率高,常含各种类型的癌细胞。灰白黏稠状痰:痰液黏稠,用镊子牵拉时,往往可拉成很长的细丝,取乳白色痰丝或颗粒状区涂片,常含大量癌细胞,且常为腺癌细胞。泡沫透明黏痰:痰液透明清亮,表面可附有泡沫,用竹签牵拉时以透明、黏稠、丝状、不易扯断为特征,涂片常较困难。该类痰涂片可稍厚,并不影响镜下观察,有时也可见较多癌细胞,不应轻易废弃。脓性痰:应选取脓痰内的灰白色区,涂片宜薄,此类涂片可常发现鳞癌。全血痰:应选血痰边缘白色黏液性痰丝涂片[2]。
1.2.3 痰液的涂片 我们通过鉴别取新鲜的痰液,用竹签将标本挑到载玻片上,然后将两张载玻片对合,使之重叠,再边压边拉。获取两张厚薄均匀的涂片,对可疑病例可适当多涂几张。以往我们采用常规涂抹法涂片后,细胞重叠,影响染色、脱水和镜检,不易查到癌细胞。经改用压片法后,涂片均匀,细胞重叠减少,结构清晰。
1.2.4 痰液的固定 制成涂片后的痰液标本未等干燥即放入乙醚乙醇固定液,固定15~30分钟,以防细胞皱缩、变性。
2007年3月至2009年3月通过改进痰检方法,规范操作流程,共收集原发性肺癌痰脱落细胞184例,其中痰检阳性87例,阳性率为47.3%,较1998年至2006年统计痰检阳性率(15.0%)有了大幅度的提高。
肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤,及时诊断是提高治疗效果的关键。痰液脱落细胞学检查具有无创、简便、经济、特异性强,阳性率相对较高的特点,是诊断肺癌的主要方法之一[3]。但由于大多数病人咳出的痰往往不符合要求,如浓痰、泡沫痰、口水、食物残渣等,很大程度上影响了制片的质量,进而影响诊断结果。因此,改进痰液的采集及取材方法对提高肺癌痰脱落细胞学检查准确率有重要意义。
指导患者以正确方法咳痰是提高阳性率的重要环节。以往常规法取晨起第一口痰,因为患者经一夜睡眠后,异常分泌物常积聚在呼吸道内,细胞来源较广泛。晨痰也有其不可克服的缺陷,此痰陈旧,而且在体内停留的时间较长,细胞往往发生不同程度的退变、结构不清;其次,老年人,尤其是有慢性咽炎、鼻咽炎的人,清晨的头几口痰往往是上呼吸道的分泌物,影响诊断,所以晨起第一口痰最好弃去[4]。
痰液准确取材是提高阳性率的关键,因痰中癌细胞的数量一般不多,常局限在痰的某一部分。痰液标本的制作过程直接影响病例的阳性诊断,其中痰标本的收集、取样的部位最为重要。严格按照规范进行操作,根据标本的不同性状,遵循不同的方式进行取样,是整个制作过程的关键。虽然现在很多学者提出了多种痰细胞保护液,但是痰保护液并没有特别突出的优点,所以在国内外并没有被广泛采用。选择良好的固定液对制作优良的涂片也很重要,我们应用的乙醚乙醇,是一种良好的固定剂(即乙醚 49.5mol,95% 乙醇 49.5mol,冰醋酸 1ml)。冰醋酸能迅速凝固蛋白;乙醚可溶解脂肪,使细胞易于着色,当与乙醇混合时,延缓了乙醇的快速穿透作用,克服了单纯用乙醇时细胞核收缩的特点,具有固定兼脱水作用,染色后更加清晰艳丽[5]。
综上,笔者觉得多次检查、改进收集法对提高肺癌痰脱落细胞学检查准确率很重要,从痰的不同部位取材比单个部位好,检查的细致程度比经验更为重要。在此前提下,临床医生应将痰液收集的注意事项及方法介绍给患者,切实做到痰标本无食物或口腔分泌物污染,真正来自肺深部且新鲜;并要反复多次查痰(不少于3次)。诊断医生应仔细阅片防止漏诊;对高度可疑病例,不要急于发报告,必要时应重复检查;难以确诊时可建议活检,最大限度地减少假阴性的发生,为病人得到及时的治疗提供有力的依据。
[1]叶任高,陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2004:116.
[2]徐思行,余心如.病理诊断与技术规范[M].杭州:浙江大学出版社,2003:221-222.
[3]李淑荣,王永琪.痰脱落细胞常规检查的临床意义[J].临床肺科杂志,2000,5(3):216-217.
[4]马正中,阚秀,刘树范.病理诊断细胞学[M].郑州:河南科学技术出版社,2000:157-158.
[5]王双珠.影响痰脱落细胞学阳性率的技术因素分析[J].现代中西医结合杂志,2008,17(7):1045.