芬太尼透皮贴联合复方苦参注射液治疗中、重度癌痛临床观察

刘京龙，张 瑾，罗 珊(山西省人民医院消化科，太原市 030012)

癌性疼痛主要发生于癌症中晚期，严重影响癌症患者的生活质量，癌痛治疗的目的在于使癌症患者自身减轻所承受的巨大痛苦，改善消极的心理状态，提高生活质量的基础上延长患者的生命;尽管国际 WHO提出到2000年达到在全世界范围内“使癌症患者无痛”的总目标，各国医学科技人员也为此付出努力，癌痛成为世界关注的问题。全世界每天新发生癌症患者1000余万例，确诊时30% ～50%伴有中、重度疼痛，但据有关资料表明:临床有70%左右的晚期肿瘤患者以疼痛为主要症状，可见有效的止痛治疗尤为重要，2009年3月—2010年1月我科应用观察芬太尼透皮贴(多瑞吉，durogesic)联合复方苦参注射液治疗中、重度癌痛患者96例，疗效满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收入院的96例晚期恶性肿瘤患者均为经病理、细胞或CT、MIR检查证实。96例中，男 51例，女 45例;年龄 52～80岁;其中肝癌54例，胃癌24例，结肠癌18例，其中骨转移22例，伴有其他部位如肝、脑、肺、软组织等转移12例，观察前3月及观察过程中未进行放、化疗及生物治疗。所有患者神志清楚，治疗合作，均能描述疼痛症状，患者本人及家属均同意接受治疗。

按入院的顺序随机分为:治疗组(芬太尼透皮贴联合复方苦参注射液)和对照组(芬太尼透皮贴)，治疗组50例，中度疼痛28例，重度疼痛22例;对照组46例，中度疼痛22例，重度疼痛24例。经统计学处理，疼痛程度两组无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组给予芬太尼透皮贴2.5 mg贴于患者躯干，每72 h应更换1次;复方苦参注射液30 mL加入0.9%氯化钠注射250 mL静脉滴注，每日1次，10天为1个疗程。对照组:芬太尼透皮贴2.5 mg贴于患者躯干，每72 h应更换1次，连用10天后进行疗效评价。治疗前后及治疗中监测血常规、肝、肾功能及心电图。

1.3 疗效评定标准与结果

疼痛程度分级 根据主诉疼痛分级(VRS)，共分4级。0级无痛;1级(轻度疼痛虽有疼感但可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰;2级(中度疼痛)疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受干扰;3级(重度疼痛)疼痛剧烈不能忍受，需要镇痛药物，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。本组病例全部选择中重度疼痛患者。止痛疗效分级包括:0度，未缓解;Ⅰ度，轻度缓解(疼痛减轻约1/4);Ⅱ度，中度缓解(疼痛减轻约1/2);Ⅲ度，明显缓解(疼痛减轻约3/4);Ⅳ度，完全缓解(疼痛消失)。显效(CR):Ⅳ度和Ⅲ度;有效(PR):Ⅱ度和Ⅰ度;无效(NR):0度。

1.4 统计学处理

采用 χ2检验。

2 结果

2.1 两组止痛效果比较

治疗组癌痛显效36例，有效10例，总有效率92.00%;对照组癌痛显效20例，有效14例，总有效率73.91%。两组间显效率、总有效率均有显著性差异(P＜0.05)，详见表1。

表1 两组止痛效果比较Tab 1 Comparison of analgesic effects

2.2 不良反应

治疗前后血常规、心电图、肝功能、肾功能均无明显变化，仅有1例皮疹发生，1例输液血管反应发生，停药后自行缓解。

3 讨论

癌性疼痛，或称晚期癌痛是造成癌晚期患者主要痛苦的原因之一［1］。在此阶段，患者身心处于相当的痛苦之中。80%晚期癌症患者有剧烈疼痛，估计每天世界上至少有500万人经受着疼痛的煎熬，这种疼痛严重影响着肿瘤患者的生存质量问题，癌性疼痛已成为各有关科室日常工作的重要对象，处理癌痛的手段及方法多种多样，其中药物治疗是最主要、最重要、最基本、最安全、最方便之方法。众所周知，西药镇痛具有作用迅速、起效快的特点，但大量的不良反应给患者增加新的痛苦。相比之下，中药作用较弱，起效较慢，但毒性作用小而轻，更适合应用于临床［2］。

复方苦参注射液中的主要成分苦参，含有苦参碱、氧化苦参碱、脱氢苦参碱等多种活性抗癌成分，同时还有扩张血管、抗炎、升高白细胞计数、中枢系统抑制等多种不同作用［3］。经大量动物实验及临床观察证实，复方苦参注射液具有抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，据报道苦参提取物苦参碱有影响端粒酶的作用。端粒酶是核糖核蛋白复合体，其主要功能是增加染色体末端端粒的不断重复以维护它的稳定性和细胞的恶性增殖［4］，现已证实端粒酶在85%以上的肿瘤细胞中呈现阳性表达，在几乎所有的成人体细胞中呈现阴性，表明端粒酶抑制剂可能成为广谱低毒的新型抗癌药物，针对端粒酶进行导向治疗，不良反应可降至最低程度。

李伏娥等用苦参碱处理人胃癌细胞株 SGC-7901后，用四甲基偶氮唑蓝(M1Tr)法测定细胞生长抑制效应，显微镜下观察胃癌细胞形态变化，应用流式细胞仪 (FCM)检测细胞周期和凋亡，用PCR-ELISA法对胃癌细胞端粒酶活性进行检测。结果不同浓度的苦参碱对SGC-7901有明显抑制作用.且呈时间依赖性及剂量依赖性，形态学观察也发现大量神经细胞的染色质凝聚，核碎裂，凋亡小体产生，细胞即出现明显的凋亡形态特征。FCM检测结果显示苦参碱作用后.G0/G1期细胞比例增高.S期、G2/M期细胞比例下降，苦参碱在诱导细胞凋亡的同时伴随端粒酶活性下调，且随苦参碱浓度增大和时间延长。抑制作用逐渐增强，提示MAT能明显抑制胃癌细胞系SGC-7901端粒酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。此外有实验表明，苦参碱抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化的机制还可能与细胞周期蛋白.增殖相关癌基因及细胞增殖代谢和PCNA，AFP等有关。

大量试验研究表明，芬太尼透皮贴可在72 h的应用期间可持续地、系统地释放芬太尼，在首次使用后的24～72 h内达峰值，用于癌症止痛治疗效果显著［5］，复方苦参注射液对癌症引起的中、重度疼痛具有一定的疗效［6］。本组资料显示，治疗组癌痛显效36例，有效10例，总有效率92.00%;对照组癌痛显效20例，有效14例，总有效率73.91%，两组间显效率、总有效率均有显著性差异(P＜0.05)，这说明芬太尼透皮贴(多瑞吉 durogesic)联合复方苦参注射液治疗中、重度癌痛的近期治疗具有很好的治疗作用。治疗过程中不良反应轻微，继续治疗是否出现，还有待进一步临床研究验证。

中晚期恶性肿瘤病情发展迅速，病死率高，芬太尼透皮贴(多瑞吉 durogesic)联合复方苦参注射液能够显著改善患者的临床症状，提高生活质量，减轻毒副作用，值得临床推广应用。

［1］ 邝艳敏，陈小兵，罗素霞，等.复方苦参注射液联合化疗晚期结直肠癌［J］.临床医学，2007，8(27):8.

［2］ 蔡 平，刘庆深，陈画华.放疗联合复方苦参注射液治疗食管癌临床分析［J］.肿瘤研究与临床，2006，6(18):6.

［3］ 李 敏，钱晓萍，刘宝瑞.奥沙利铂联合复方苦参注射液抗血管生成作用的实验研究［J］.中国癌症杂志，2008，18(3):167.

［4］ Feldser DM，Greider CW.Short telomeres limit tumor progression in vivo by inducing senescence［J］.Cancer Cell，2007，11(5):461.

［5］ 刘国建，林 岩，吴国远.芬太尼透皮贴剂对晚期癌症患者镇痛疗效的观察［J］.肿瘤基础与临床，2008，21(4):336.

［6］ 付 艳，王晓京，肖文华，等.复方苦参注射液用于化疗的观察［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(5):384.