复方苦参注射液对中晚期肺癌化疗增效减毒作用的临床研究

代国华，陈明媚(河南省平舆县人民医院，驻马店 463400)

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，近20年来发病率日益增加，目前已成为人类癌症死亡的主要原因之一。早期诊断是提高肺癌治疗效果的有效途径，但目前临床上约80%肺癌患者在确认时已属中晚期。肺癌的疗效近10年没有显著提高，总的治愈率约为10%，主要原因除因肺癌的生物学特性复杂、恶性程度高外，尚因手术与放疗属局部疗法，化疗不可避免产生不良反应。复方苦参注射液为中药制剂，具有抑制肿瘤细胞增殖周期，抑制肿瘤作用靶点，抑制肿瘤转移，抑制肿瘤相关因子等功能。临床配合化疗中、晚期原发性支气管肺癌，疗效显著。2005年6月—2008年6月我们在此基础上开展了该药对肺癌化疗增效减毒作用的临床研究，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

本组观察病例共86例，经X线胸片、CT诊断并经病理学确诊为中、晚期原发性支气管肺癌，采用随机法分组:(1)实验组(中药+化疗组)46例，其中男性32例，女性14例，年龄最大68岁，最小38岁，中位年龄56岁;非小细胞癌38例，小细胞癌8例。(2)化疗组40例，其中男性30例，女性10例，年龄最大66岁，最小20岁，中位年龄54岁;非小细胞癌35例，小细胞癌5例。上述病例均为不能手术的Ⅲ、Ⅳ期患者，极个别为拒绝手术的ⅡB期患者，2月内未接受其他抗癌治疗，卡氏评分＞60分，无心、肝、肾和造血系统等严重疾病。2组入组病例无统计学意义。

1.2 治疗方法

中药组:复方苦参注射液(山西振东制药生产)1日30 mL静脉滴注，15 d为1个疗程。同时配合化疗，方案同化疗组。化疗组:非小细胞肺癌采用TP或 NP方案;TAX175 mg·m-2静脉滴注，d1;DDP40 mg静脉滴注，d1～3;或 NVB40 mg静脉冲入，d1，8;DDP40 mg静脉滴注，d1～3;小细胞肺癌采用 EP 方案VP-16 100 mg 静脉滴注，d1～5;DDP40 mg 静脉滴注，d1～3。21 d为1周期，2周期为1个疗程。

1.3 疗效观察

1.3.1 观察指标:症状与体征:全部病例治疗前、中、后均详细询问，全面检查并纪录症状与体征变化。疗效检查:治疗前、后均查 X线胸片、胸部 CT、纤支镜、腹部 B超等。安全性检查:治疗前后查血、尿便常规，肝肾功能，心电图等，化疗期间每周查血常规1～2次。

1.3.2 疗效评定:肿瘤客观疗效评定标准:按WHO制定的实体瘤疗效标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)。有效率 CR+PR，稳定率 CR+PR+NC。生存质量评定:按Karnofsky进行状态评分法。化疗毒性反应评定标准:按照WHO制定的《抗癌药急性及亚急性反应分度标准》。

2 结果

2.1 近期客观疗效

实验组Ⅱ、Ⅲ期 与 Ⅳ期有效率均明显高于对照组，两组比较有显著性差异，见表1、表2。

表1 2组肺癌治疗后客观疗效评价Tab 1 Short-term objective curative efficacy in two groups after treatment

表2 2组不同分期与疗效的关系Tab 2 Relation between different stages and curative efficacy in two groups

2.2 中医证候改善情况

实验组治疗临床常见症候均有明显改善，除咯血外，与对照组比较均具有显著性差异，其中尤以咳嗽、咳痰、发热、胸闷、自汗、乏力症状改善更为明显，见表3。

表3 治疗后2组中医证候改善情况Tab 3 Improvement in traditional Chinese syndromes in two groups after treatment

2.3 卡氏评分改善情况

2组均有提高生存质量的作用，其中实验组优于对照组，具有非常显著性差异，见表4。

表4 2组治疗后卡氏评分变化情况［例(%)］Tab 4 Karnofsky scores in the two groups after treatment［n(%)］

2.4 安全性观察

我们按研究计划观察了治疗期间患者的不良反应，并在治疗前后分别检查了患者血尿便常规、心电图、肝肾功能等项指标。结果显示2组均出现了不同程度的胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等不良反应，经分析表明，系化疗药物引起的不良反应。未见因应用复方苦参注射液引起的不良反应。2组病例化疗期间均出现不同程度的化疗的不良反应，经统计分析:Hb降低发生率实验组为32.61%，对照组为40.00%。WBC降低发生率实验组为86.96%，对照组97.5%(P＜0.01)。恶心呕吐发生率实验组为30.42%，对照组为45.00%(P＜0.01)，其他不良反应未显示出统计学差异，见表5。

表5 2组治疗期间不良反应观察Tab 5 Adverse reactions during treatment in the two groups

3 讨论

目前化疗是肺癌患者常用的治疗方法之一，化疗虽然能使SCLC疗效得以提高，对约占肺癌70%左右的NSCLC疗效则较低，近些年研究表明，其化疗虽然有新的联合方案，但仍然缺少NSCLC患者因化疗获益的有力支持依据，而生物及靶向治疗目前尚未有突破性进展，化疗又往往带来严重不良反应，在杀伤肿瘤细胞的同时，也损伤正常细胞，对机体的免疫功能有抑制作用［1］，肺癌患者普遍存在免疫功能紊乱和低下，因此，在肺癌的发生和发展过程中，免疫功能减低可能是极重要的因素之一。因此如何发挥传统中医药优势，以望取得较大突破，一直是国内学者所关注的问题。在肿瘤化疗的同时，应用某些免疫增强剂，对提高患者的抗肿瘤能力有一定意义。复方苦参注射液是苦参、白土苓二味中药的复方制剂，豆科植物苦参的干燥根中提取的主要生物碱之一苦参碱，近年来发现其能够诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖而发挥抗肿瘤作用［2，3］，苦参总碱直接作用与靶 DNA而杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞进入S期从而使细胞在G1期堆积，有可促进G2期细胞进入M期，通过影响细胞周期而抗肿瘤，并可抑制 CD44、CD49黏附因子的表达，还可以减轻内皮细胞的通透性，维护内皮细胞的完整阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少肿瘤转移的形成，抑制肿瘤相关因子表达［4］，并对B淋巴细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞的免疫功能有增强作用 ，保护骨髓和肝肾功能，在抗肿瘤浸润、转移方面发挥一定的作用［5，6］。复方苦参注射液配合化疗治疗中、晚期肺癌客观有效率66.21%，稳定率83.60%，而对照组分别为47.50%、72.50%，2组比较 P＜0.01。我们在观察疗效的同时，对中医证候、病人生存质量进行了观察，发现复方苦参注射液能明显改善临床证候及生存质量。此外，我们在治疗期间进行安全性观察发现复方苦参注射液能预防并减轻化疗引起的白细胞、血红蛋白计数下降及胃肠道反应，未见该药引起的不良反应。上述研究显示，复方苦参注射液配合化疗治疗中晚期肺癌疗效显著，并能减轻化疗的不良反应，具有较好的应用前景。

［1］ 黄海欣，李桂生.艾迪注射液对晚期肺癌化疗患者细胞免疫的影响［J］.广西医科大学学报，2004，3(3):273.

［2］ Lai JP，He XW，Jiang Y，et al.Preparative separation and determination of matrine from the Chinese medicinal plant sophora flavescens Ait by molecularly imprinted solid phase extraction［J］.Anal BioanalChem，2003，375(2):264.

［3］ 徐 柯.复方苦参注射液联合 TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察［J］.中国现代药物应用，2009，17(3):104.

［4］ 孟昭琳，张 珍.复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期恶性肿瘤疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2009，18(7):763.

［5］ 刘晓燕，方 红，腾里送，等.苦参碱抑制人恶性黑色素瘤A375细胞株的侵袭［J］.中华皮肤科杂志，2006，39(6):331.

［6］ 王建功，王小红，李义慧，等.复方苦参注射液联合化疗治疗中晚期头颈鳞癌疗效观察［J］.药物与临床，2008，17(23):63.