2007—2009年长江流域6城市抗前列腺增生药应用分析

刘 云，邹 颖，张 吉，冯 琳(南京医科大学第一附属医院，南京 210029)

良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障碍原因中最为常见的一种疾病。BPH的发病率随年龄的增长而增加，最初通常发生在40岁以后，到60岁时大于50%，80岁时高达83%。BPH的治疗主要包括观察等待、药物治疗、微创治疗及手术治疗4大类，除症状严重需要手术治疗外，轻、中度增生及不宜手术者大多采用长期服药治疗的方法。

本文通过回顾性分析2007—2009年长江流域6城市抗前列腺增生药利用情况和变化趋势，以期为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源与方法

由上海市食品药品监督管理局科技情报研究所提供2007—2009年长江流域6城市(上海、杭州、南京、武汉、成都、重庆)上报的抗前列腺增生药购药原始数据，医院分布为上海84家、杭州22家、南京23家、武汉26家、成都18家和重庆20家，其中三级医院85家、二级医院84家、一级医院24家。利用MS Excel 2003软件处理原始数据，采用金额排序法和用药频度(DDDs)排序法分析抗前列腺增生药利用信息。

1.2 确定限定日剂量

规定日剂量(defined daily dose，DDD)主要取自《药物临床信息参考》2007 年版［1］、《新编药物学》［2］(第 16 版)推荐的成人平均日剂量，其他未收载的药品引用药品说明书推荐的成人常规剂量或根据临床习惯用量而定。DDDs=年药物消耗量/DDD值，其含义为以约定日剂量为单位的某药品消耗量。DDDs越大，说明此种(类)药物的使用频度越高，反映临床对该药的选择倾向性大。本文中，DDDs以通用名称为单位，是在同一年度中将通用名称项下的所有厂家各剂型产品合并求得的。日用药金额(DDC)=药品的消耗总金额/DDDs，也称为日均费用。

2 结果

2.1 金额分析

2007—2009年各城市抗前列腺增生药用药总额及增长情况见表1、表2。2007—2009年各城市抗前列腺增生药主要品种金额变化趋势见图1。2009年各城市金额排名前10位药物见表3。2007—2009年抗前列腺增生药金额综合排序见表4。

2.2 DDDs分析

2007—2009年各城市抗前列腺增生药主要品种DDDs变化趋势见图2。2009年各城市DDDs排名前10位药物见表5。2007—2009年抗前列腺增生药物 DDDs综合排序及 DDC见表6。

3 分析与讨论

3.1 总体用药分析

由表1可见，2007—2009年6市抗前列腺增生药用药呈增长趋势，总金额逐年增加，由2007年1.53亿元增加至2009年的1.98亿元，年均增长率为18.25%。由表5中DDDs排序可见，3年来6城市 BPH药物品种变化不大，但总的用量有上升趋势，说明BPH患者逐年增加，这与城市人口增长及人口老龄化有关。

3.2 城市间用药分析

金额排序表明，上海地区由于人口和入网医院等因素，3年用药总额均列在6城市之首。重庆市2007年用药基数最低，但用药增长最快，年均增长率居首位为34.75%。

表1 2007—2009年长江流域6城市抗前列腺增生药用药总金额(单位:万元)Tab 1 Consumption sum of the drugs against prostatic hyperplasia from 2007 to 2009 in 6 cities along Yangzi River(Unit:10 000 Yuan)

表2 2007—2009年长江流域6城市抗前列腺增生药用药金额增长率(%)Tab 2 Growth rates of consumption sum of the drugs against prostatic hyperplasia from 2007 to 2009 in 6 cities along Yangzi River(%)

图1 2007—2009年各城市主要抗前列腺增生药金额变化趋势(单位:万元)Fig 1 Variation trend in the consumption sum of the predominant drugs against prostatic hyperplasia from 2007 to 2009 in 6 cities along Yangzi River(Unit:10 000 Yuan)

表3 2009年各城市抗前列腺增生药用药金额排序(单位:万元)Tab 3 Rank of consumption sum of the drugs against prostatic hyperplasia from 2007 to 2009 in 6 cities along Yangzi River(Unit:10 000 Yuan)

表4 2007—2009年抗前列腺增生药用药金额综合排序(单位:万元)Tab 4 Rank of consumption sum of the drugs against prostatic hyperplasia from 2007 to 2009(Unit:10 000 Yuan)

图2 2007—2009年各城市主要抗前列腺增生药DDDs(/万日)变化趋势Fig 2 Variation trend in DDDs of the drugs against prostatic hyperplasia from 2007 to 2009 in 6 cities along Yangzi River(/10 000 days)

表5 2009年各城市抗前列腺增生药DDDs(/万日)排序Tab 5 Rank of DDDs(/10 000 days)of the drugs against prostatic hyperplasia in 6 cities in 2009

从2009年主要品种的金额可看出，各城市排名前两位的药物都是非那雄胺和坦索罗辛，占据第3位的药物上海、杭州、武汉、成都均是多沙唑嗪，南京和重庆为植物类药物或中成药。表明目前对于前列腺增生的治疗，各城市基本用药仍然是 α1受体阻断剂、5α还原酶抑制剂两大类，而在联合用药的选择上各城市可能存在不同用药习惯。数据显示，在金额排序前10位的药物中，上海有4种植物类药物或中成药，所占比例最高，杭州、南京、武汉、重庆均有3种植物类药物或中成药，成都有两个植物药品种，没有中成药，重庆市有3个植物类或中成药品种，其中中成药泽桂癃爽占据第3位，在DDDs排名中占据第4位，在6城市中排序最前。

成都市哌唑嗪用药金额排名及DDDs排名显著高于其他城市，但不能表明该药用于抗前列腺增生的真实情况，因为抗前列腺增生不是哌唑嗪的主要适应证，临床主要用于抗高血压。

表6 2007—2009年抗前列腺增生药DDDs(/万日)排序及DDCTab 6 Rank of DDDs(/10 000 days)of the drugs against prostatic hyperplasia and DDC from 2007 to 2009

3.3 主要品种分析

单药金额综合排序中非那雄胺与坦索罗辛始终居第1、2位，2007年前列泰在综合排序中排名第3位，2008、2009年变成多沙唑嗪，使得单药金额排序中前3位由5α还原酶抑制剂和α受体阻滞剂占领;从2007到2009年，前列泰在各城市排名均有轻微下降，但仍然在综合排序中位于前5位，中成药综合排名有所上升，在各城市排序上升幅度有较大差异。非那雄胺在各年度DDDs排名均居于首位，前列泰在2007、2008年仍然居于第2位，2009年跌出前3位让位于坦索罗辛，2009年上述3种药物的金额排序与DDDs排序基本一致。

DDDs排序和金额排序表明目前临床上应用最广泛的治疗良性前列腺增生的药物仍然是α1受体阻断剂、5α还原酶抑制剂和天然植物类药物。各种α1受体阻滞剂能显著改善患者的症状，使症状评分平均改善30% ～40%、最大尿流率提高16%～25%。α受体阻滞剂治疗后48 h即可出现症状改善［3］。选择性α1受体阻断剂有短效的哌唑嗪、阿夫唑嗪和长效的特拉唑嗪和多沙唑嗪，对心血管系统的不良反应较第1代药物明显降低，但仍然对血压存在不同程度的影响，在合用钙离子拮抗剂时，应特别注意防止严重低血压的出现。该类药物用药量也因此受到限制。第3代药物坦索罗辛属高选择性α1A亚型受体阻断剂，对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有高选择的阻断作用，t1/2为10 h，它能很好地改善因前列腺增生引起的排尿障碍，对血压几乎没有影响。DDDs及DDC排序显示，虽然其价格较高，但由于选择性高、不良反应小，坦索罗辛目前用量居第2位。5α还原酶抑制剂通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变，进而降低前列腺内双氢睾酮的含量，阻断前列腺增生症的始动因素。长期用药能使前列腺体积缩小，改善排尿功能。该类药物应用频次及用药量最大的是非那雄胺，其耐受性良好，不良反应轻微、短暂，并且肾功能不全者及老年人不需调整剂量［4］。多项大规模随机临床试验证实，非那雄胺可缩小前列腺体积20% ～30%，改善患者症状评分约15%，提高尿流率1.3～1.6 mL·s-1，并能将发生急性尿潴留和手术干预需要的风险降低50%左右。数据显示，非那雄胺DDDs排序首位，DDC逐年降低，说明其价格低廉，是最普遍、最受欢迎的品种。

金额排序和DDDs排序显示多沙唑嗪的综合排名逐年上升。目前的研究结果证实了联合应用α受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂治疗BPH的长期临床疗效。美国国立卫生研究院完成的MTOPS的研究结果显示与安慰剂相比，多沙唑嗪和非那雄胺均显著降低BPH临床进展的危险;而两药的联合治疗进一步降低了BPH临床进展的危险。联合治疗适用于前列腺体积增大、有下尿路症状的 BPH患者，尤其是 BPH临床进展危险较大的患者。

天然植物类药物有前列康和舍尼通，作用机制尚未明了，文献报道此类化合物具有抑制雄性特征、抗炎、抑制前列腺素合成、抑制细胞增殖和松弛平滑肌细胞的作用［5］。舍尼通为纯种花粉破壳后提取而成，与不去壳花粉制剂前列康相比，无花粉过敏反应，安全性好，更适合老年患者长期应用。

本文研究表明治疗BPH药物的中成药近年排名上升较快。随着我国医疗制度的不断深入，用药时不仅要考虑到药物的有效性和安全性，也要兼顾到药物的经济性和患者的经济承受能力。前列腺增生症属慢性疾病，患者需长期服药，我国传统的中医中药，有几千年防病治病的历史，有很多治疗BPH的经验和方法，因此，国内应加大步伐，利用我国丰富的中草药资源，研制开发物美价廉的新药，以满足广大患者的需求。

［1］ 四川美康医药软件研究开发有限公司.药物临床信息参考［S］.2007年版.成都:四川科学技术出版社，2007.

［2］ 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第16版.北京:人民卫生出版社，2006.

［3］ 那彦群.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南［S］.2006年版.北京:人民卫生出版社，2006.

［4］ 刘奕芳，钱曾培，童如镜.2001年—2003年上海市医院治疗良性前列腺增生药物利用分析［J］.中国医院用药评价与分析，2004，4(3):149.

［5］ 刘 星.良性前列腺增生症的药物治疗［J］.中国医院药学杂志，2006，26(12):1536.