放疗联合周剂量紫杉醇同步化疗治疗进展期术后胃癌39例临床观察

刘晓岗 沈预程 王 彧

胃癌位于世界常见肿瘤的第四位，每年大约有700 000人死于胃癌[1]，我科自2007年7月至2008年11月采用放疗联合周剂量紫杉醇同步化疗治疗进展期胃癌术后患者39例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有研究对象为我院2007年7月至2008年11月行根治性手术的进展期胃癌患者39例，均为局部晚期，无远处转移，均行D1以上清扫术。所有患者随机分为两组，一组为同步放化疗组，共21例，其中男性14例，女性7例。年龄 42～81岁，中位年龄 69岁。所有病例均经胃镜病理证实，其中乳头状腺癌4例，管状癌3例，黏液腺癌 4例，低分化腺癌 10例。原发肿瘤位于近端者8例，远端者13例。另一组为单纯放疗组，共18例，其中男性11例，女性7例。年龄47～86岁，中位年龄73岁，其中乳头状腺癌3例，管状癌4例，黏液腺癌 2例，低分化腺癌9例。原发肿瘤位于近端者6例，远端者12例。两组临床资料分析未见明显统计学差异。

1.2 治疗方法

同步放化疗组于术后3～4周进行治疗，予以周剂量紫杉醇(50 mg/m2，持续静脉注射；d1，8，15，22，29)。化疗第1天即开始放疗，采用医用电子直线加速器 6MV-X-ray放疗，靶区设计参照 CT所见，并在模拟机下钡餐定位。根据病变不同，照射范围包括瘤床、手术残端、吻合口、区域淋巴结等。采用常规分割180 cGy/次，DT：4320～4500 cGy/24～25F，放疗前嘱患者服用与定位时大致一致量的流质，以充分保证放疗和定位时胃的形态、容积的一致性，保证靶区的准确性。放化疗期间每周复查血常规，必要时予以重组人粒细胞集落刺激因子应用。同时给予止吐、对症、营养支持治疗。单纯放疗组方法与同步放化疗组放疗方法一致。

1.3 疗效评价

采用 NCI 不良反应常用标准 3.0 版进行分级，比较两组病例治疗不良反应发生率，并评价1年生存率。

1.4 数据分析

采用spss13.0统计软件进行分析。两组之间的比较采用卡方检验。

2 结果

所有患者全部完成治疗，治疗结束后均随访1年，两组患者均无治疗相关死亡。同步放化疗组1年生存率85.7 % (18/21)，单纯放疗组1年生存率 55.6% (10/18)，两组之间的1年生存率比较有统计学意义(χ2=4.353，P=0.041)。死亡原因主要为：局部复发5例，远处转移3例，消化道出血1例，其他2例。

放化疗主要不良反应有骨髓抑制、厌食、脱发、恶心呕吐、肝功能损害等。两组患者Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较均无统计学意义(表 1)。

表1 同步放化疗组和单纯放疗组不良反应比较(例)

3 讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，局部病灶复发和远处转移是进展期胃癌术后失败的主要原因。为提高胃癌治疗的生存率，需要多学科合作的综合治疗。近年来辅助同期化放疗的研究已经成为1个热点。Macdonald 等[2]研究了556 例胃癌完全根治术后患者，随机分为单纯手术组与术后放化疗组，结果显示术后同步放化疗能显著提高患者 3 年生存率，且不良反应可为患者所耐受。NCCN 推荐其为进展期胃癌的标准治疗。

目前研究的关于同步化疗有效药物主要有：氟脲嘧啶，紫杉醇等。Kim等[3]观察990例胃癌患者，随机分组，手术方法为D2术。其中544例患者术后接受 5-Fu 400 mg/m2和LV 20 mg/m2化疗及4 500 cGy总剂量放疗，另有446例术后未做辅助治疗。中位生存时间分别是95.3个月和62.6个月，中位无进展生存时间分别是75.6月和52.7月。一些研究者用口服给药代替静脉给药。Akboru等[4]对13例患者口服优福定每天300 mg/m2+ LV 90 mg/d，同时4500 cGy剂量常规放疗。中位无进展生存期17个月，1年、2年中位无进展生存率分别是53.8%和38.5%；中位生存期24个月，1年、2年的中位生存率分别是76.9%和46.2%。Gemici等[5]对37例局部晚期以及进展期术后患者进行同步放化疗，放疗期间4600 cGy总剂量放疗外加每周1到周5优福定300 mg/m2口服化疗。治疗后出现Ⅲ度和Ⅳ度的不良反应分别为38%和14%，其中胃肠道毒性占89%，恶心呕吐47%，食管炎16%,厌食16 %，腹泻11%，粒细胞减少症11%。紫杉醇类药物也被研究者看好，Ajani等[6]予以41例患者4 500 cGy的总剂量放疗，同时给予5-Fu 300 mg/m2，每周5次；紫杉醇45 mg/m2，每周1次，同期进行化放疗。其中20%和15%患者达到CR和PR。其中40例患者接受手术，所有患者中总R0切除率为78%。

本研究采用周期量紫杉醇同步化放疗，与单纯放疗组相比，1年生存率显著提高，且在不良反应方面没有显著的统计学差异。研究表明，作用时间也是决定紫杉醇细胞毒作用程度的重要因素，延长低浓度紫杉醇 0.01 mol/L的作用持续时间，能获得与短时大剂量紫杉醇相当的细胞内毒性作用。通过紫杉醇持续滴注96 h或每周方案给药方式可达到同样的浓度。同时紫杉醇可使细胞停止于G2、M期，此期细胞对放射线的敏感性是G1和S期细胞的4倍。故每周紫杉醇方案与放射治疗具有协同作用。本研究结果表明放疗联合周剂量紫杉醇化疗治疗进展期术后胃癌可取得比单纯放疗更好的疗效。

[1] Rosati G，Ferrara D，Manzione L.New perspectives in the treatment of advanced or metastatic gastric cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2009,15(22):2689.

[2] Macdonald JS，Smalley SR，Benedetti J，et al.Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction〔J〕.N Engl J Med，2001，345(10):725.

[3] Kim S，Lim do H，Lee J，et al.An observational study suggesting clinical benefit for adjuvant postoperative chemoradiation in a population of over 500 cases after gastric resection with D2 nodal dissection for adenocarcinoma of the stomach〔J〕.Int J Radiation Oncol，2005，63(5):1279.

[4] Akboru MH，Dincer ST，Yoney A，et al.Concomitant chemoradiotherapy with orally used agents in locally advanced gastric carcinoma:two years results〔J〕.J Clin Oncol，2006，24(18):14127.

[5] Gemici C，Demir O，Salepci T，et al.Uracil-tegafur (UFT) based radiochemothe- rapy in adjuvant treatment of resected high risk gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2005，23(16):4175.

[6] Ajani JA.Preoperative therapy for potentially respectable localized gastric cancer〔J〕.Gastrointest Cancer Res,2009,3(1):36.