紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察

哈日巴拉 王大鹏 侯斯琴高娃 施晓辉

肺癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤，初诊的肺癌中约75%～80%患者就诊时因分期过晚而失去手术机会，单纯放疗和单纯化疗近期疗效和远期生存率均不满意[1]，主要原因为局部控制困难和远处转移。对不宜手术的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者进行放化疗联合的综合治疗成为主要治疗手段。我科于2004年11月～2008年12月随机性地采用周剂量紫杉醇同步放疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 110例，取得较好的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

110例患者均经病理组织学或细胞学检查证实为NSCLC，年龄23～81岁，中位年龄53.2岁，男性72例，女性38例。Karnofsky评分标准≥70分，能持续完成放化疗全过程，预计其生存期>3个月。按1997年国际抗癌联盟(U1CC)TNM分期标准，Ⅲ期100例，Ⅳ期10例，其中鳞癌35例，腺癌55例，腺鳞癌20例；中央型68例，周围型42例。

1.2 治疗方法

三维适形放疗：采用上海拓能公司生产的三维治疗计划系统(TPS)。患者双手抱头仰卧于体部真空固定袋上后抽真空固定。后于螺旋CT下扫描胸部，层厚5 mm，CT图像经网络传输至TPS。图像重建后，由副主任医师以上医师勾画靶区及周围重要器官，GTV外放 0.5～1.0 cm为CTV，CTV外放1.5～2.0 cm为PTV,CAIYONG 4～6个共面或非共面野照射，90%以上的等剂量线覆盖PTV,肿瘤单次量为2.0～2.5 Gy/次，1次/天，5次/周，总剂量为66～72 Gy/33-36次。同步化疗，紫杉醇60 mg/m2,顺铂20 mg/m2,每周1次，共用4～5次。使用紫杉醇前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg,用药前30 min静脉注射西咪替丁0.3 g,肌肉注射异丙嗪25 mg，用药期间心电监护。

1.3 评价标准

同步放、化疗结束后4周进行全面复查，评价疗效。根据治疗前后CT检查肺部病灶的退缩情况评价疗效。按WHO抗肿瘤治疗客观疗效评定标准判断[2]，分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)、无变化(NC)和恶化(PD)。以CR+PR计算有效率。生活质量评定依据KPS评分法[2]，治疗前后计分KPS≥10为有效，KPS≤10为降低，变化在10分之内为无变化。不良反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。

2 结果

2.1 近期疗效

CR 9例，PR 36例，NC 51例，PD 14例，总有效率(CR+PR)为40.9%。仅有12.7%的患者治疗后有进展。

2.2 KPS评分

效果明显：40.9%(45/110)，无变化：46.4%(51/110)，降低12.7%(14/110)。

2.3 不良反应

常见的不良反应为骨髓抑制和消化道反应。Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少发生率为7.3%，消化道反应以Ⅰ～Ⅱ度为主，未发生严重的放射性食管炎，见表1。

表1 紫杉醇联合顺铂同步放疗治疗NSCLC的不良反应(例)

3 讨论

肺癌是临床最常见的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌约占80%，而绝大多数患者在初次确诊时即已进入晚期阶段(ⅢB期和Ⅳ期)。对于失去手术机会的晚期肺癌患者，放化疗就具有重要意义。文献报道单用化疗方法国产多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌有效率为23.8%[3]；采用常规放射治疗联合紫杉醇治疗局部晚期非小细胞肺癌的Ⅰ、Ⅱ期临床研究疗效显示，有效率达52%～86%[4]。传统多采用放化疗序贯治疗，治疗疗效受到影响。另外采用常规的肺癌放疗技术往往扩大了周围正常组织的剂量，限制了肿瘤剂量的提高，影响了放射治疗疗效的发挥，3DCRT能够使高剂量区域集中，最大限度的减少正常组织的受照量，提高局部晚期NSCLC的局部控制率。

有学者应用顺铂和紫杉醇低剂量每周方案与三维适形同步放疗，放疗剂量提高到74 Gy，中位生存时间达24个月，3年生存率为38%[5]。因此，有望通过三维适形同步放化疗提高照射剂量，改善局部控制率，而不增加放射性肺炎的发生。有学者比较序贯放化疗，常规分割同步放化疗或者超分割同步放化疗的疗效，结果同步放化疗明显优于序贯放化疗[6]。

紫杉醇是1种细胞周期特异性抗肿瘤药物，具有稳定微管和对抗解聚作用，同化肿瘤细胞在G2/M期，此期为放疗最敏感的周期；同时也可能存在其它放射增敏作用，如细胞周期再氧合，放射诱导细胞凋亡和协同抗血管生成作用。体外研究表明，对各种人细胞株有放疗增敏作用，体内研究也说明有肿瘤增敏作用，主要是使对射线耐药的乏氧细胞再充氧。紫杉醇对微管的亲和力较强，延长了药物在细胞内的蓄积，延长了半衰期，几乎可以杀死对放射线耐药的全部S期癌细胞[7]。顺铂具有乏氧细胞再氧合，阻止放射损伤的修复等作用，使放射敏感性增加。3DCRT联合紫杉醇加顺铂化疗能明显缓解局部晚期非小细胞肺癌患者的胸痛、气短、血痰及上腔静脉综合征等临床症状。总之，本组临床研究表明3DCRT联合紫杉醇加顺铂化疗治疗局部晚期NSCLC的近期疗效较好，有望提高局部控制率，延长生存时间，改善生活质量，而且该治疗方法安全，患者可以耐受。

[1] 吉浩明,张 燕.周剂量紫杉醇同步放疗治疗26例晚期非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.临床肿瘤学杂志,2008,13(11):1025.

[2] 周际昌.实用肿瘤内科学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社,2005:47.

[3] 郝学志,张湘茹,孙 燕.国产多西他赛治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的临床观察〔J〕.中国肿瘤临床,2005,32(18):1064.

[4] 吕纪马,王绿化.放射治疗同步应用紫杉醇治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2004,13(4):312.

[5] Hennequin C.Association of taxanes and radiotherapy preclinical and clinical studies〔J〕.Cancer Radiother,2004,8(suppl1):s95.

[6] 廖国清,刘鹏辉.多西他赛联合顺铂化疗与三维适形放疗同步治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.中国肿瘤临床,2008,35(22):1269.

[7] 孙 燕,赵 平.临床肿瘤学进展〔M〕.北京:中国协和医科大学出版社,2005,183.