沈军,朱启镕,曹林峰,俞蕙,王晓红
复旦大学附属儿科医院感染科, 上海 201102
近年来有研究对轻、中度社区获得性肺炎经验治疗中使用广谱抗生素覆盖包括肺炎支原体(Mycoplasmapneumonia,MP)在内的不典型病原体的观点提出了异议[1]。为明确MP和沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis,CT)感染在上海的儿童社区获得性急性下呼吸道感染(acute lower respiratory tract infection,ALRTI)中的流行状况和临床特征,为经验性用药抗感染谱的覆盖和检测项目的开展提供理论依据,本研究选取2006年10月~2008年2月因ALRTI收治入住我院的1 312例患儿深部鼻咽分泌物(nasopharyngeal secretion,NPS),运用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)荧光探针法,检测MP和CT 的DNA,并分析感染患儿的临床特征与实验室检查结果,对这2种非典型病原体的临床流行病学特点进行分析。
收集2006年10月~2008年2月因ALRTI收治入住我院的1 312例患儿深部NPS标本共1 312份,其中男832例,女480例,年龄12 d~15岁。诊断为急性喉-支气管炎7例,喘息性支气管炎54例,急性支气管炎119例,毛细支气管炎7例,肺炎1 125例(其中重症肺炎42例)。
1.2.1标本收集采用一次性无菌吸痰管经鼻腔插入7~8 cm达咽部以下,负压吸取1~2 ml 深部痰液,加少量生理盐水,置无菌收集管中。标本即刻做MP和CT检测。
1.2.2MP和CTDNA抽提及PCR荧光探针法检测采用中山大学达安基因股份有限公司的MP核酸定量检测试剂盒(PCR荧光探针法)和CT核酸定量检测试剂盒(PCR荧光探针法)〔证书编号分别为:国食药监械(准)字2007第3401077号、国食药监械(准)字2008第3401388号〕。DNA抽提及PCR扩增方法按说明书操作。
感染率及构成比的比较采用卡方检验,P<0.05为有显著性差异。所有统计由Stata7软件完成。
MP和CT的检出率分别为7.85%(103/1 312)和2.97%(39/1 312)。MP在5岁以上患儿中的检出率为33.33%(30/90),CT在3个月以内患儿中的检出率为6.28%(31/494)。出生3个月内CT检出率较MP高,但3个月后MP检出率较CT高(图1)。
图1各年龄患儿的MP和CT的检出率
Fig.1AgedistributionofMPandCTdetectionrates
MP和CT在各月份中的检出率无明显差异(图2)。仅2007年5月MP检出率较高。
图2不同月份的MP和CT的检出率
Fig.2MonthdistributionofMPandCTdetectionrates
结果显示,MP感染后更易出现40 ℃以上高热,较少发生发绀和重症呼吸道感染,白细胞计数无明显升高,但C反应蛋白升高较多见。CT感染后40 ℃以上高热和重症呼吸道感染少见,C反应蛋白升高也较少见(表1)。
表1MP和CT感染后临床表现与实验室检查结果的比较
Tab.1ComparisonofclinicalcharacteristicsandlaboratoryexaminationsofMPandCTinfection
ClinicalcharacteristicsMP-positiveMP-negative and CT-negativePCT-positiveP'Age (mean±SD)(3.53±3.51) years(1.29±1.96) years/(0.78±2.08) years/Duration of fever(6.89±6.36) d(6.36±7.52) d/(1.54±3.43) d/Temperature >40 ℃23.30% (24/103)14.44% (169/1170)<0.052.56% (1/39)<0.05Cough 100% (103/103)99.49% (1164/1170)>0.05100% (39/39)>0.05Wheezing45.57% (49/103)61.20% (716/1170)>0.0548.72% (19/39)>0.05Diarrhea33.98% (35/103)34.79% (407/1170)>0.0543.59% (17/39)>0.05Cyanosis4.85% (5/103)13.76% (161/1170)<0.0510.26% (4/39)>0.05Admitted to ICU6.80% (7/103)14.70% (172/1170)<0.052.56% (1/39)<0.05Mechanical ventilation0% (0/103)2.48% (29/1170)<0.050% (0/39)<0.05Death0% (0/103)1.45% (17/1170)<0.050% (0/39)<0.05Hospital stay(10.08±5.24) d(10.25±6.87) d/(10.46±4.32) d/Hospital cost (RMB)(4832.78±3343.82) yuan (5513.73±6615.05) yuan /(4342.14±1805.17) yuan/CRP >8 mg/L33.98% (35/103)20.85% (244/1 170)<0.0512.82% (5/39)<0.05WBC/mm39.95±4.3310.80±5.04/10.4±4.87/Underlying disease23.30% (24/103)41.79% (489/1170)<0.0543.59 (17/39)>0.05
ICU, intensive care unit; CRP, C-reaction protein; WBC, white blood cell.P: MP-positive compared with MP-negative and CT-negative;P′: CT-positive compared with MP-negative and CT-negative.
MP是儿童社区获得性ALRTI的主要病原体之一,易感人群年龄多在3~15岁[1-3]。多数为轻症病例,但亦有累及中枢神经系统和重症呼吸道感染的报道[4,5]。本研究中,MP感染患儿平均年龄3.53岁,较总受检患儿(平均年龄1.44岁)明显大,在5岁以上患儿中的检出率为33.33%,提示MP易感人群为5岁以上儿童。在临床表现方面,MP感染后40 ℃以上高热较多见,发绀和重症呼吸道感染表现较少见;实验室检查中,外周血白细胞计数并未见增高,而C反应蛋白升高较多见。MP在全年各月均可流行,受观察时间跨度限制,本研究无法明确MP在不同季节中的流行强度,但有报道认为MP在社区中的流行或暴发可能与室内的通风状况有关[4-7],间接说明其与季节和气温有关。由于健康儿童鼻咽部MP的携带率低[8],暴发流行期间对接触者检测、筛查MP有一定的流行病学意义。由于大环内酯类耐药MP感染可能与重症呼吸道感染相关[9],所以快速检测和监测耐药株对临床有指导意义。
CT是成人相关疾病的常见病原体,也是致婴儿下呼吸道感染及黄疸的主要原因之一[9,10]。本研究发现,CT在3个月以内患儿中检出率为6.28%,提示在出生后12周内,CT是重要的ALRTI病原体之一。本研究中,CT在总目标人群中的检出率为2.97%,与伊朗的文献报道一致[11]。在临床表现方面,CT感染后40 ℃以上高热很少见,可有喘息和发绀表现,但需入住重症监护病房的重症呼吸道感染病例少见;实验室检查中,外周血白细胞计数和C反应蛋白未明显增高。
复旦大学附属儿科医院作为一所三级甲等儿童专科医院,服务目标人群辐射较广,因此本资料在一定程度上体现上海地区儿童中MP和CT的流行状况,为临床经验性用药和重点人群的病原学检测提供一定依据。开展多中心临床研究和连续监测可更完善临床流行病学资料,及早发现耐药株,对疾病的控制和减少重症感染有重要意义。
[1] von Baum H, Welte T, Marre R, Suttorp N, Lück C, Ewig S. Mycoplasma pneumoniae pneumonia revisited within the German Competence Network for Community-acquired pneumonia (CAPNETZ) [J].BMC Infect Dis, 2009, 9: 62.
[2] Deng J, Zheng Y, Zhao R, Wright PF, Stratton CW, Tang YW. Culture versus polymerase chain reaction for the etiologic diagnosis of community-acquired pneumonia in antibiotic-pretreated pediatric patients [J].Pediatr Infect Dis J,2009,28(1):53-55.
[3] Ferwerda A, Moll HA, de Groot R. Respiratory tract infections by Mycoplasma pneumoniae in children: a review of diagnostic and therapeutic measures. Eur J Pediatr [J], 2001,160(8):483-491.
[4] Walter ND, Grant GB, Bandy U, Alexander NE, Winchell JM, Jordan HT, Sejvar JJ, Hicks LA, Gifford DR, Alexander NT, Thurman KA, Schwartz SB, Dennehy PH, Khetsuriani N, Fields BS, Dillon MT, Erdman DD, Whitney CG, Moore MR. Community outbreak of Mycoplasma pneumoniae infection: school-based cluster of neurologic disease associated with household transmission of respiratory illness [J]. J Infect Dis,2008,198(8):1365-1374.
[5] Ou ZY, Zhou R, Wang FH, Xia JQ, Xia HM, Zhang JT, Gong ST, Deng L, Wu ZH, Zeng QY. Retrospective analysis of Mycoplasma pneumoniae infection in pediatric fatal pneumonia in Guangzhou, South China [J]. Clin Pediatr (Phila), 2008, 47(8):791-796.
[6] 刘春灵, 曹晋桂, 周平, 徐华, 纪树国, 李衍波, 张俊红, 刘晓宇, 郑春茜. 一起幼儿园里肺炎支原体肺炎暴发[J].中华预防医学杂志, 2009,43(3):206-209.
[7] 侯安存, 刘玉华, 辛德莉, 李靖, 耿彬, 崔红, 张淑兰, 许淑珍, 赵高潮. 健康儿童鼻咽部常见致病微生物携带状况及临床意义 [J].中华儿科杂志, 2002,40(1):45-49.
[8] Li X, Atkinson TP, Hagood J, Makris C, Duffy LB, Waites KB. Emerging macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae in children: detection and characterization of resistant isolates [J]. Pediatr Infect Dis J, 2009,28(8):693-696.
[9] Numazaki K, Asanuma H, Niida Y. Chlamydia trachomatis infection in early neonatal period [J]. BMC Infect Dis, 2003,3:2.
[10] Rours IG, Hammerschlag MR, Ott A, de Faber TJ, Verbrugh HA, de Groot R, Verkooyen RP. Chlamydia trachomatis as a cause of neonatal conjunctivitis in Dutch infants [J]. Pediatrics,2008,121(2):e321-e326.
[11] Naghipour M, Cuevas LE, Bakhshinejad T, Mansour-Ghanaei F, Noursalehi S, Alavy A, Dove W, Hart CA. Contribution of viruses, Chlamydia spp. and Mycoplasma pneumoniae to acute respiratory infections in Iranian children [J]. J Trop Pediatr,2007,53(3):179-184.