特比萘芬联合咪康唑治疗体股癣疗效观察*1

刘 焱

(泰安市妇幼保健院，山东 泰安 271000)

2009年5～9月我院采用特比奈芬凝胶(保定步长药业有限公司)联合硝酸咪康唑(西安杨森制药有限公司)治疗体股癣60例，疗效满意,结果报告如下。

1 资料与方法

1.1病例入选及排除标准 病例入选标准：诊断明确的体股癣，真菌直接镜检阳性；年龄12～60岁,男女不限；对门诊随访愿意合作者。排除标准：局部有严重细菌感染者；同时患有干扰治疗的其他皮肤病；有糖尿病、柯兴氏综合征等内分泌疾病者;长期应用糖皮质激素或免疫抑制剂者；2周内用过局部抗真菌剂者;3个月内用过系统性抗真菌药物者；孕妇及哺乳期妇女；对丙烯胺类或咪唑类抗真菌药物有接触过敏史者。

1.2一般资料 入选120例患者均来自本科门诊,按其就诊顺序分为治疗组和对照组,两组各60例。治疗组男40例,女20例；年龄12～60岁,平均32.5岁；病程3周～18年,平均4年。对照组男42例,女18例；年龄13～60岁,平均30.8岁；病程2周～17年,平均3.4年。两组患者的年龄、病程及症状积分比较差异均无显著性,具有可比性。

1.3治疗方法 治疗组外用特比萘芬凝胶(早一次), 硝酸咪康唑乳膏(晚一次),对照组外用硝酸咪康唑乳膏(商品名达克宁),早晚各一次,疗程均为4周,在治疗的第2、4周均要求患者复诊1次,由一名专科医师观察记录患者皮损变化、不良反应及做皮损处皮屑真菌镜检,并评价疗效。

1.4疗效判定标准[1]观察临床症状和体征,包括红斑、丘疹、水疱、浸渍糜烂、脱屑及瘙痒,评分:0=无,1=轻,2=中,3=重。各项指标评分之和即为患者的病情总积分。积分下降指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/ 治疗前总积分×100%.痊愈为皮损、症状完全消失,积分下降指数为100%,真菌直接镜检阴性;显效为积分下降指数>60%,瘙痒程度明显减轻, 真菌直接镜检阴性或可见少量破碎、变形的菌丝、孢子;进步为积分下降指数>20%,真菌直接镜检阴性或阳性;无效为积分下降指数<20%,甚至皮损和症状继续加重,真菌学检查阳性。有效率以痊愈加显效记。

1.5统计学处理 计数资料用相对数表示。组间比较采用卡方检验。

2 结 果

2.1治疗效果 见表1。治疗第2周时两组有效率差异无显著性(χ2=0.034,P>0.05); 治疗第4周时差异有显著性,治疗组疗效优于对照组(χ2=3.851,P<0.05)。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2不良反应 治疗组和对照组分别有3例、4例出现灼热、瘙痒。但症状较轻，未终止治疗。不良反应发生率分别为5%,6.7% ，差异无显著性(χ2= 0,P>0.05 )。

3 讨 论

体股癣主要由皮肤癣菌感染引起,在夏季发病率高,受累部位包括腹股沟、会阴、肛周及除掌趾外人体其他部位的光滑皮肤,临床以局部红斑、丘疹、水疱、鳞屑为主要表现,自觉瘙痒,如长期搔抓刺激,局部皮肤可侵润肥厚呈苔藓样变,影响患者工作及生活质量[2]。特比萘芬抗真菌的作用机理为高选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶[3]，使真菌细胞膜形成受阻,起到抑菌作用;该药抑制角鲨烯环氧化酶后,其角鲨烯前体物质仍然在真菌内大量聚集,导致真菌细胞中毒死亡,从而起到杀菌作用。唑类药物作用的靶位点在真菌细胞膜的麦角固醇合成所需的关键酶14a-去甲基酶,它们结合后导致真菌细胞膜麦角固醇合成受阻,从而破坏了真菌细胞的完整性;同时使甲基化的固醇堆积,使细胞膜通透性发生变化,从而阻止了真菌细胞的生长繁殖[4]。因此,这两种药物通过作用于真菌生物合成的不同靶位,可产生协同效应,增强药物抗真菌作用的能力,提高疗效。此外,据报道[5]两药联用时,MIC(最低抑菌浓度)几何均数较单独用时均显著降低，提示两药联用可降低单一药物剂量,减少药物的毒副作用。两药联用时,耐药菌株均变为敏感株或剂量依赖株,说明联用可阻止耐药菌株的产生。治疗2周时两组有效率分别为58.3%和56.7%,临床疗效随时间推移而上升,治疗4周时分别为76.7%和60%,绝大多数患者通过4周的治疗能够临床痊愈,提示两药联用治疗体股癣疗效较好, 不良反应少,值得临床应用。

[1] 吴波,苏晓杰,和玉仙,等.萘替芬酮康唑乳膏治疗体股癣疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2009,23:加页1-加页2.

[2] 杨国亮.现代皮肤病学[M].上海:上海医科大学出版社,1998:186-187.

[3] OLFSSON JH, SIGURGEIRSSON B, BARAN R.Combination therapy for onychomycosis[J].Br J Dermatol,2003,149(Suppl65):15-18.

[4] 董正蓉,张宏.白念珠菌菌丝相和酵母相ERG11基因部分序列的比较研究[J].中国皮肤性病学杂志,2004,18:385-386，422.

[5] 于晓虹,杨国玲,刘晓明,等.氟康唑联合特比萘芬抗白念株菌的体外药敏实验[J].中国麻风皮肤病杂志,2009,25(11):827.