参附注射液治疗重症急性胰腺炎的临床研究

邹忠东 张再重 王烈 陈少全 唐力军 涂小煌 王瑜

·论著·

参附注射液治疗重症急性胰腺炎的临床研究

邹忠东 张再重 王烈 陈少全 唐力军 涂小煌 王瑜

目的探讨参附注射液治疗重症急性胰腺炎(SAP)的有效性、安全性及可能的机制。方法收集2006年6月至2008年9月南京军区普通外科研究所58例SAP患者，按完全随机法分为常规治疗组28例和参附注射液组30例。参附注射液组在常规治疗基础上加用参附注射液50 ml静脉滴注，每日1次，连用7 d。观察两组患者腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间和体温恢复时间；记录APACHEⅡ评分和Binder并发症积分；检测血清淀粉酶、IL-1β和TNF-α水平；统计并发症发生率、中转手术率、病死率和住院天数；观测两组与治疗相关的不良反应。结果参附注射液组腹痛缓解时间、肠鸣音与体温恢复正常时间、平均住院天数分别为(5.3±2.8)d、(5.1±1.7)d、(7.1±2.4)d和(32.4±6.4)d；治疗后7 d的APACHEⅡ评分、Binder并发症积分分别为8.63±1.33和6.50±1.66；治疗7 d的血淀粉酶、IL-1β和TNF-α水平分别为(1152±576)U/L、(48.7±16.4)ng/ml和(199.3±53.3)ng/ml。均显著低于常规治疗组(Plt;0.05或lt;0.01)。严重并发症发生12例次，中转手术率13.33%(4/30例)，病死率0，无注射参附注射液相关不良反应。结论参附注射液治疗SAP安全、有效，其作用机制可能与抑制炎症介质和细胞因子的过度释放、改善微循环障碍有关。

胰腺炎，急性坏死性； 参附注射液； 细胞因子类； 微循环

重症急性胰腺炎(SAP)起病急骤，病情凶险，常并发全身炎症反应综合征(SIRS)或(和)多器官功能障碍综合征(MODS)，病死率较高。近年的一些实验和临床研究表明，参附注射液(shenfu injection, SFI)能够发挥抑制炎症、改善微循环、保护重要脏器的作用，在SAP治疗中可能具有一定应用价值。本研究旨在探讨参附注射液治疗SAP的有效性、安全性及其可能的作用机制，为进一步提高SAP临床疗效，提供一种新的策略。

资料和方法

一、病例来源

本研究纳入2006年6月至2008年9月南京军区普通外科研究所收治的58例SAP患者，诊断符合2004年中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的“中国急性胰腺炎诊治指南(草案)”的标准[1]。其中男35例，女23例，年龄25～76岁，发病均在1周以内。根据电脑产生的随机数列随机分为常规治疗组28例和参附注射液组30例。两组患者一般资料、临床症状和病情严重程度分级具有可比性(表1)。

二、治疗方法

两组入院后均采用常规非手术治疗。参附注射液组在常规治疗基础上加用参附注射液(雅安三九药业有限公司，批号060420)50 ml，静脉滴注，每日1次，连用7 d。

中转手术治疗的指征为[2]：(1)胆源性SAP并发胆道梗阻，经24～48 h非手术治疗病情无好转或恶化者；(2)胰腺坏死感染，观察24 h病情继续恶化者；(3)胰腺脓肿形成，中毒症状严重者；(4)出现腹腔间隔综合征。

三、观察项目与检测指标

记录所有患者入院当天及治疗第7、14天的APACHE Ⅱ评分、Binder并发症积分；检测血清淀粉酶、IL-1β和TNF-α水平。记录腹痛缓解、肠鸣音恢复、体温恢复正常等时间、严重并发症发生率、中转手术率、病死率和住院天数。观测两组与治疗相关的不良事件。TNF-α和IL-1β检测采用ELISA法。试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

四、统计学分析

结 果

一、两组临床症状指标恢复正常时间比较

参附注射液组腹痛缓解时间、肠鸣音与体温恢复正常时间、平均住院天数分别为(5.3±2.8)d、(5.1±1.7)d、(7.1±2.4)d和(32.4±6.4)d，较常规治疗组的(6.8±2.9)d、(6.4±2.1)d、(9.8±10.6)d和(37.7±10.6)d均显著缩短(Plt;0.05)。

二、两组APACHE-Ⅱ评分和Binder积分比较

两组入院时的APACHEⅡ评分和Binder积分均无显著差异。治疗后7、14 d，参附注射液组APACHEⅡ评分分别为8.63±1.33和5.70±1.47，常规治疗组分别为9.64±1.75和6.54±1.43，相差均显著(Plt;0.05)。参附注射液组Binder积分分别为6.50±1.66和4.47±1.417，常规治疗组分别为7.68±2.25和5.54±2.33，相差均显著(Plt;0.05)。

表1 两组患者一般资料及入院时病情比较

三、两组血淀粉酶、IL-1β和TNF-α水平比较

入院时，参附注射液组血淀粉酶、IL-1β和TNF-α水平分别为(4026±13 640)U/L、(129.7±28.2)ng/ml、(588.8±114.5)ng/ml，与常规治疗组的(4196±1664)U/L、(116.3±26.8)ng/ml、(622.6±140.5)ng/ml无显著性差异。治疗7、14 d时，参附注射液组淀粉酶、IL-1β和TNF-α水平分别为(1152±576)U/L、(313±138)U/L，(48.7±16.4)ng/ml、(17.0±2.7)ng/ml，(199.3±53.3)ng/ml、(66.5±23.2)ng/ml；常规治疗组分别为(1591±823)U/L、(403±159)U/L，(62.3±22.5)ng/ml、(19.2±5.7)ng/ml，(281.1±83.4)ng/ml、(81.4±27.8)ng/ml。除治疗14 d的IL-1β外，参附注射液组均较同时间点常规治疗组显著降低(Plt;0.05)。

四、两组并发症发生率、中转手术率和病死率比较

参附注射液组发生休克7例(23.3%)、心功能不全6例(20%)、肾功能衰竭6例(20%)、肝功能衰竭4例(13.3%)、呼吸衰竭2例(6.7%)、出血2例(6.7%)、肠麻痹3例(10)；常规治疗组发生相应并发症分别为1例(3.63%)、0例、2例(7.1%)、3例(10.7%)、3例(10.7%)、2例(7.1%)、1例(3.6%)。参附注射液组发生休克和心功能不全者显著高于常规治疗组(Plt;0.05)，其余并发症发生率无显著差异。两组均未发现与治疗相关的不良事件。参附注射液组和常规治疗组中转手术率分别为13.33%(4/30例)和25.00%(7/28例)，病死率分别为0和7.41%(2/28例)，两组差异无统计学意义。

讨 论

参附注射液由中药人参和附子提取有效成分制成，主要化学成分为人参皂甙和乌头生物碱，具有回阳救逆、益气固脱的功效，能够明显改善心功能不全和抗休克，临床广泛用于心脏疾病的治疗。近来实验或临床研究发现，参附注射液还具有抑制炎症、改善微循环、保护重要脏器的作用，对胰腺炎以及胰腺缺血再灌注损伤具有一定疗效[3-6]。还有研究表明，参附注射液可通过减少胰腺炎大鼠肠道细菌易位，对胰外器官受累具有一定防护作用[7-8]。

国内文献报道[9-11]，应用参附注射液能显著缩短SAP患者腹痛缓解时间和住院时间。但多数研究针对的是MAP。本文结果显示，在常规治疗基础上应用参附注射液能够明显缩短临床症状缓解时间，降低血液淀粉酶水平，降低并发症发生率，显著缩短住院天数，并无药物不良反应。至于中转手术率和病死率无显著改善可能与病例数较少有关，今后有待扩大样本量，进一步验证。

本结果还显示，参附注射液可以显著降低患者血液中TNF-α 和IL-1β水平，提示其作用机制可能与抑制炎症介质和炎性细胞因子生成、改善微循环、减少肠道细菌易位有关。

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2008-11-03)

(本文编辑：吕芳萍)

Shenfuinjectioninthetreatmentofsevereacutepancreatitis

ZOU Zhong-dong,ZHANG Zai-zhong,WANG Lie,CHEN Shao-quan, TANG Li-jun,TU Xiao-huang,WANG Yu.

Research Institute of General Surgery,Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command,Fuzhou 350025, China

WANGLie,Emailfzptwk@163.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy, safety and the possible mechanism of shenfu injection (SFI) in the treatment of severe acute pancreatitis (SAP).MethodsA total of fifty-eight patients with SAP admitted to Research Institute of General Surgery of Nanjing Military Command from June 2006 to September 2008 were randomized into the conventional group (n=28) and SFI group (n=30). Patients in SFI group were treated by plus SFI (50 ml per day for 7 days) on routine treatment. The time to pain ease, bowel sound recovery times, body temperature recovery time were observed; APACHEⅡ score, Binder point was calculated; serum amylase, TNF-α and IL-1β were measured. The complication rate, operation rate, mortality were analyzed.ResultsThe duration of abdominal pain, recovery of bowel sound, body temperature, and mean hospital stay days in SFI group were 95.3±2.8)d, (5.1±1.7)d, (7.1±2.4)d and (32.4±6.4)d; 7 days later the APACHEⅡ score, Binder point was 8.63±1.33 and 6.50±1.66, respectively; the serum levels of amylase, TNF-α, and IL-1β were (1152±576)U/L, (48.7±16.4)ng/ml and (199.3±53.3)ng/ml, respectively. 12 episodes of severe complication occurred, operation rate was 3.33% (4/30) and the mortality rate was 0%. All the parameters were statistically significantly lower than those in the conventional group (Plt;0.05 orPlt;0.01). There was no adverse event related to SFI.ConclusionsSFI was safe and effective for SAP, and the mechanism may be related to inhibit over-release of inflammatory medium and cytokines, and improve microcirculation.

Pancreatitis, acute necrotizing; Shenfu injection; Cytokines; Microcirculation

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2009.05.001

福建省自然科学基金(2006J0372)

350025 福州，南京军区福州总医院普通外科 南京军区普通外科研究所

王烈，Email: fzptwk@163.com