培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察

刘洪霞

[摘要] 目的：观察培美曲塞和顺铂联合化疗对Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌的治疗效果。方法：本组32例患者，用药前1周开始补充维生素B12、叶酸；给药前1 d、当天及用药后1 d给予地塞米松口服。培美曲塞500 mg/m2，10 min静脉注射，顺铂75 mg/m2，21 d为1个周期。每用药2个周期后进行疗效评价。结果：完全缓解1例，部分缓解13例，稳定11例，进展7例。总有效率为43.75%，中位生存期为22.8个月，主要毒性反应为骨髓抑制（50%），局部静脉炎（37%）。结论：培美曲塞和顺铂联合治疗非小细胞肺癌是一种疗效可靠、毒性可以耐受的方案。

[关键词] 非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；联合化疗

[中图分类号]R734.2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2009）06（b）-121-01

肺癌为世界高发癌，肺癌的发病率和死亡率在过去的100年间快速上升，至20世纪末肺癌已经成为世界范围内最重要的人群死因之一。国际癌症研究中心（IARC）的Parkin等对2002年全球癌症的发病、死亡和生存率进行了估计，其中肺癌排在恶性肿瘤的第1位。同样我国肺癌发病率也日益增高，目前已居城市中常见恶性肿瘤的首位，2002年中国男性肺癌发病率为44.7/10万，女性为27.4/10万，据估计到2010年我国肺癌患者将达到60万。培美曲塞（pemetrexed，PEM）是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，不良反应小，与铂类药物联合应用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前受到推崇。收集我院呼吸科、肿瘤科2006年5月～2008年4月选用培美曲塞加顺铂治疗晚期初治非小细胞肺癌患者32例的资料。现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组选取我院呼吸科、肿瘤科2006年5月～2008年4月经病理和细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌患者32例，Karnofsky评分≥60分；肝肾功能及血常规均正常；均有可测量病灶。其中，Ⅲ期25例，Ⅳ期7例；年龄35～69岁，中位年龄56岁；男性21例，女性11例；腺癌19例，鳞癌13例；均化疗2个周期以上。

1.2 给药方法

用药前1周开始补充维生素B12、叶酸；给药前1 d、当天及用药后1 d给予地塞米松口服。培美曲塞（力比泰）500 mg/m2，10 min静脉注射，顺铂75 mg/m2，21 d为1个周期。每用药2个周期后进行评价疗效。

1.3 疗效和毒性反应评价

疗效评价按RECIST标准[1]判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），有效率（RR）为CR+PR。肿瘤进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 疗效

32例患者均可评价。完全缓解1例，部分缓解13倒，稳定11例，进展7侧，总有效率为43.75%。

2.2 毒性反应

骨髓抑制：Ⅰ～Ⅲ度50%，以白细胞下降为主。由于有对胃肠道反应的预处理，Ⅰ度恶心呕吐4例，占12.5%；纳减8例，占25.0%；有12例发生静脉炎，占37.5%；4例末梢神经炎，占12.5%。6例轻度肝功能损害，占18.7%；无肾脏毒性发生，无治疗相关性死亡。

3 讨论

培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，包括胸苷酸合成酶（TS），二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶（GARFT）等，从而控制肿瘤细胞的生长。培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。但值得注意的是，PEM组骨髓抑制的发生率和严重程度明显低于DOC。而PEM与铂类药物联合治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究[2]表明，PEM/铂类联合方案的疗效与其他常用的含铂两药方案相似，而毒性反应的发生率则明显较低。

本组治疗32例晚期患者总有效率为43.75%，与报道[3]结果相近，静脉炎的发生可能与药物浓度及给药速度有关，选深静脉、增大稀释比例和迅速冲洗静脉可减少其发生率。总之，培美曲塞与顺铂联台治疗晚期非小细胞肺癌可获较高疗效，且毒性低，耐受性、安全性好，是目前较为理想的方案。

[参考文献]

[1]Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy[J]. J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[2]陈文萍,杜前峰,康伟,等.吉西他滨/顺铂治疗32例晚期非小细胞肺癌老年患者的临床观察[J].南京医科大学学报,2004,24(2):178-179.

[3]陆舜,廖美琳,林震琼,等.非小细胞肺癌MVP方案术前化疗临床缓解率和病理改变探讨[J].中华肿瘤杂志,1999,21(5):366-368.

（收稿日期：2009-01-05）