阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察

里　惠　刘津莹

[摘要] 目的：观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的抗病毒疗效及耐药情况。方法：对58例慢性乙型肝炎患者给予阿德福韦酯10 mg治疗， 1次/d，口服48周，为治疗组。对照组58例给予拉米夫定100 mg，1次/d，口服48周。疗程中观察肝功能，HBV-DNA定量，HBV-YMDD变异株。结果：两组抗病毒疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05)。阿德福韦酯治疗过程中未发现肝功能的再次异常及病毒学反弹等耐药情况及肾功能的异常，而拉米夫定治疗24～48周后出现肝功能轻度反弹及HBV-DNA变异。结论：阿德福韦酯用于慢性乙性肝炎取得较好疗效。

[关键词] 慢性乙型肝炎；阿德福韦酯；拉米夫定

[中图分类号] R512.6+2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）06（b）-048-01

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代偿的年发生率为3%，5年累计发生率约为16%。目前慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除病毒，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化、对症治疗，其中抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗。拉米夫定为最早用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物，容易出现耐药及HBV-YMDD变异，临床患者不宜接受。阿德福韦酯是新型核苷类抗病毒药物，能有效抑制乙肝病毒的复制，变异率较低，疗效较好，现将我院2007年10月～2008年10月收治的116例慢性乙型肝炎患者的临床资料报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

116例慢性肝炎患者，诊断均符合2000年9月西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。男68例，女48例；年龄最大58岁，最小29岁；乙肝病史最长20年，最短3年；ALT 90～500 U； HBeAg（+）54例，HBeAg（-）62例；所有患者既往未抗病毒治疗，排除肝硬化、肝癌、其他病毒性肝炎重叠感染和自身免疫性疾病患者；HBeAg（+）者HBV-DNA＞1.0×105 cp/ml；HBeAg阴性（-）者HBV-DNA＞1.0×104 cp/ml；所有患者肾功能检查及血常规均正常。随机均分治疗组与对照组。治疗前两组患者年龄、性别、病程、病情严重程度及各项生化指标比较，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法

所有患者给予保肝对症治疗，即甘利欣、丹参。治疗组给予阿德福韦酯（商品名：阿甘定）10 mg，1次/d，口服48周。对照组给予拉米夫定100 mg，1次/d，口服48周。治疗期间每4周查1次肝功能、血常规、肾功能；每12周查乙肝五项及HBV-DNA定量，HBV-YMDD变异株，观察转HBeAg转阴率及血清学转换。乙肝五项检测采用ELISA法，HBV-DNA定量采用免疫荧光法。观察终点为48周。

1.3 统计学方法

计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

治疗48周后治疗组ALT复常率为29.3%（46/58），对照组为80.4%（47/58）。治疗组DNA转阴率为46.6%（27/58），对照组为48.0%(28/58)。治疗组HBeAg阴转率为32.1%（9/28），对照组为34.3%（9/26）。 HBeAg的血清学转换治疗组4例（14.3%)，对照组4例（15.4%)。上述数据经统计学处理，两组差异均无统计学意义（P＞0.05)。治疗过程中定期监测血常规正常，肾功能正常。治疗组在治疗过程中无肝功能再次异常及病毒学反弹，对照组于24～48周出现8例（13.8%）肝功能异常及HBV-DNA的YMDD变异。

3 讨论

阿德福韦酯是5'-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，口服后在体内迅速水解为阿德福韦，不经磷酸化即有抗病毒作用，抑制乙肝病毒DNA多聚酶的活性，并能掺入病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制，变异率较低。HBeAg阳性者的1、2、3年耐药率分别为0、1.6%、3.1%，HBeAg阴性者的1、2、3年耐药分别为0、3.0%、5.9%～11%。拉米夫定又名2'3'-二脱氧-3'-硫代胞嘧啶，是一种核苷类化合物，具有抑制病毒的逆转录酶和DNA聚合酶的作用，在治疗过程中随着用药时间延长发生耐药及HBV-YMDD变异，1年为14%，5年高达66%[1]。由于拉米夫定治疗慢性乙型肝炎期间很快出现耐药及HBV-YMDD变异，1年为15%～30%，5年高达70%[2]，拉米夫定变异株的传播被认为是今后工作中面临的重要问题。本研究证明应用阿德福韦酯及拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，治疗后肝功能均改善明显，能有效抑制HBV复制，减少血液和肝脏的病毒载量，从而减轻肝脏的炎症、坏死，提高患者的生存质量。治疗组与对照组治疗后肝功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05)。阿德福韦酯治疗48周，未发现肝功能的再次异常及病毒学反弹等耐药情况及肾功能的异常，拉米夫定治疗24～48周间13.8%患者出现肝功能异常及HBV-DNA的YMDD变异。本研究显示，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎同样取得较好疗效，与拉米夫定治疗的疗效比较，差异无统计学意义，且耐药变异率低，无明显副作用，可以考虑作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的首选或长期用药。

[参考文献]

[1]中华医学会传染病及寄生虫分会,肝病学分会.病毒肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56-62.

[2]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华传染病杂志,2005,23(6):421-431.

（收稿日期：2009-01-12）