恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化１６例

党殿杰　宁振海　李友生　修书军　孔洪斌

[摘要] 目的：观察应用恩替卡韦（ETV）治疗失代偿期肝硬化的疗效。方法：选择HBV-DNA阳性的肝硬化失代偿期患者16例，在保肝等基础治疗上应用恩替卡韦抗病毒治疗，0.5 mg/d，治疗24 周。结果：恩替卡韦治疗后，患者症状、肝功能明显改善，HBV-DNA迅速转阴。结论：恩替卡韦能够抑制乙肝病毒复制，显著改善肝功能。

[关键词] 失代偿期肝硬化；HBV-DNA；恩替卡韦

[中图分类号] R512.6+2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）06（b）-051-01

乙型肝炎肝硬化失代偿期属肝病晚期，并发症较多，预后较差，治疗上主要以对症支持为主，而HBV复制是导致组织持续受损、肝硬化进展乃至原发性肝癌发生的根本原因。对于乙型肝炎肝硬化病毒复制指标阳性的患者，有效抑制病毒复制是控制病情的关键，我院在给予保肝、支持等综合治疗的基础上，加用恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例为我院肝病科2007年4月～2007年12月门诊和住院患者，诊断符合2000年西安全国病毒性肝炎学术会议修订《病毒性肝炎防治指南方案》中的诊断标准[1]。肝功能异常，HBeAg均阳性，HBV-DNA定量＞1×105copies/ml，符合条件者共16例，其中，男性13例，女性3例；年龄31～63岁，平均42.5岁；合并腹腔积液12例。

1.2 治疗方法

患者口服恩替卡韦0.5 mg/次，1次/ d ，连续服用6个月，同时给予综合治疗，包括保肝、利尿及支持、对症治疗，有适应证者适当应用抗生素，补充清蛋白；大量腹腔积液者，给予排放腹腔积液，防治并发症，不应用其他抗病毒药物。

1.3 观察项目

治疗前检查肝功能、HBV血清标志物、HBV-DNA（荧光定量PCR法）、血常规、血糖、彩超等，每3个月查肝功能、DNA及B超肝胆脾、腹腔积液，观察患者临床症状、体征及不良反应。

2 结果

2.1 临床表现

治疗1个月，纳差、乏力、腹胀患者症状明显改善，治疗3个月，12例腹腔积液患者积液均消退，治疗6个月，无明显不适症状。

2.2 实验室检查

治疗6个月，14例（87.50%）患者肝功能恢复正常，2例（12.50%）好转，9例（56.25%）全血常规、血小板、白细胞恢复正常，7例（43.75%）不同程度提高，15例（93.75%）HBV-DNA转阴，1例（6.25%）载量下降，HBeAg发生阴转9例（56.25%）。

3 讨论

乙型肝炎患者肝内的炎症病变是由宿主对病毒抗原的免疫应答所致，虽然HBV感染时病毒的消长和病变发展，取决于免疫应答的性质、强度和范围[2]。但病毒抗原的存在是免疫应答的启动因素，慢性病毒性肝炎时，由于肝炎病毒在体内持续复制，不断表达和释放抗原，因而引起肝内的炎症活动，并最终导致肝硬化[3-4]。长期以来对失代偿期肝硬化传统的保肝等保守治疗，病情难以控制，目前公认的抗病毒药物有干扰素和核苷类似物两大类。乙型肝炎肝硬化失代偿期患者抗病毒已不再适合接受干扰素治疗，恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物，能够抑制HBV聚合酶全部三个作用环节、启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成[5]。可迅速使患者血清HBV-DNA降至检测水平以下，且耐药率低，3年为0 [6]，随着体内HBV-DNA的控制，宿主对病毒抗原炎症损害的起动因素清除，肝内炎症坏死得到控制，防止新生肝细胞感染，有利于肝功能重建，可改善和稳定肝功能失代偿的症状，改善肝脏储备功能，延缓肝功能进行性恶化，阻止肝硬化发展和并发症的发生，提高患者生存质量，延长生存期。

本组结果显示，恩替卡韦能快速抑制HBV复制，促进肝功能恢复，未见明显不良反应，表明恩替卡韦治疗HBV-DNA阳性失代偿期肝硬化确为行之有效且安全可靠的方法。但由于价格昂贵，不能为大多数患者长期应用所接受，本组样本较少，若能扩大样本和延长疗程，将有助于进一步观察总结。

[参考文献]

[1]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志,2006,45(2):162-170.

[2]骆抗先.乙型肝炎基础与临床[M].3版.北京:人民卫生出版社,2006:123-125.

[3]程明亮,杨长青.肝纤维化的基础研究及临床[M].北京:人民卫生出版社,2002:87.

[4]刘蔚,成军,张连峰,等.拉米夫定治疗乙型肝炎相关失代偿期肝硬化的进展[J].世界华人消化杂志,2004,12(7):1682-1684.

[5]Seifer M. Hamatake RK. Colonno RJ, et al. In vitro inhibition of hepadnavirus polymerases by the tyiphosphates of BMS-200475 and fobucavir[J]. Antimicrob Agents Chemother,1998,42:3200-3208.

[6]张定凤.乙型肝炎抗病毒治疗的前瞻[J].中华肝脏病杂志,2006,14(7):483-489.

（收稿日期：2009-02-10）