强直性脊柱炎与ＨＬＡ－Ｂ２７相关性的理论与实践

李　微　王可鹏　张广繁

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis AS）是一种主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病,主要表现为腰痛、腰僵，尤以晨起为重，是一种常见的风湿类疾病^［1］，男性发病率高于女性。病因尚无定论，一般认为其与遗传、感染、自身免疫、内分泌失调和代谢障碍有关。该病除有明显的遗传倾向外，第2位的病因就应首推感染，近年来研究提示AS发病率可能与感染相关。有学者发现AS患者大便中肺炎克雷白菌（Klebs）检出率为79%，而对照组＜30%；在AS活动期中肠道肺炎克雷白菌的携带率及血清中针对该菌的IgA型抗体滴度均较对照组高，且与病情活动呈正相关。

HLA(HumanLeucocyteAntigen)是由人类第6对染色体控制的一系列淋巴细胞抗原（也存在于粒细胞和血小板上），其中许多抗原与一些疾病呈现相关，1973年Brewerton和schlosstein发现AS与HLA-B27抗原有非常强的相关^［3］，这是目前唯一有临床价值的血型相关抗原，不同的研究者的研究结果表明，HLA-B27与AS相关系数在40~140之间^［3］，如果在检查B27之前诊断为AS的可能性为50%，则检出B27时，此种可能性提高为93%；未检出B27时，可能性降低为9%^［2］。其相关机制尚无定论。目前分子模拟学说较满意地解释这种相关。这种学说认为，在一个病原体和疾病关联的HLA抗原之间，在分子结构上有类似性，即存在分子模拟或交叉反应性，这样造成正常的免疫监视系统不能识别也不能排除这个病原体，因为它象似一个“自身的抗原”。 AS与HLA-B27之间存在的强关联，可以用这个学说解释。这些疾病倾向于损害骶骨和骨盆的关节，同时发现HLA-B27抗原与克雷白（Klebs）菌中的Klebsiella B43菌之间存在交叉反应。抗Klebsiella抗血清能异性地识别B27阳性AS患者淋巴细胞表面抗原；被Klebsiella菌感染的细胞溶解物能转移到B27阳性的正常个体淋巴细胞表面抗原；并使之对Klebsiella抗体敏感。但这个假设不能解释为什么疾病集中损害人体的某几个部位，而B27抗原和其它所有的HLA-AB抗原一样，在人身中的分布是无所不有的。至于有一些AS患者为B27阴性，这可用B27抗原复合性来解释，即B27抗原分子是由若干个抗原因子组成，其中一部分与AS易感有关。这些抗原因子并非总是出现在B27上，还可存在于B27有交叉反映的其他抗原分子上，而产生B27阴性的AS患者^［3,5］。

尽管有上述学说，目前还是认为AS与HLA-B27之间只是一种相关，二者之间尚不存在直接因果关系，也就是说这项检查不同于一般临床检验，临床检验的意义主要体现在病理学方面，而AS与HLA-B27相关的意义则体现在统计学方面，必须满足该项检查的先决条件，才能发挥它应有的价值与作用，这个先决条件就是医生必须根据病情及症状有50%认定患者有可能患AS，然后要求患者检查HLA-B27。而单纯的B27抗原阳性并不是AS的惟一诊断依据。而一般的临床检验并不十分刻意地要求患者必须经医生允许才去做某项检查。另外很重要的一点就是HLA-B27是一个血型抗原，是一个遗传标记，不是疾病体征，不会随着疾病的发展和治疗的变化而变化。如果不满足上述条件而盲目的要求患者做此检查，其检查的可靠性就会大大降低，误诊的危险性就会增加。笔者在实际工作中，检查前都要询问患者否是经医生建议来做此项检查，如遇非医生要求“慕名而来”盲目要求做此检查的患者，笔者就向他讲清此项检查的特殊性，劝其征得医生的意见后再作决定。我站自1994年开展这项工作以来，认真遵循上述原则开展工作，经回访发现，笔者检查结果的临床符合率达90%以上，按文献中提供的方法计算其相关系数为108.2，阳性者中男女比为3.4C∶C1，与文献中的记载相符。取得了良好的社会效益和经济效益，业务量逐年攀升，这一点在目前此项检查一哄而上的情况下显得极为重要。

参考文献

［1］ 冯传汉,张铁良.临床骨科学.人民卫生出版社,2004: 2136.

［2］ 赵桐茂.人类学性遗传学. 科学出版社.1987:173,261,327.

［3］ 赵桐茂.HLA分型原理和应用.上海科技出版社,1984:208,236.

［4］ 黄霞,毛伟,等.重庆造血干细胞资料分库汉族人群HLA-B27亚型分布调查.中国输血杂志，2006,19(4):321.

［5］ 陈长荣,张忠英,等.HLA-B27基因亚型与强直性脊柱炎的相关性研究.中国输血杂志，2007，20（1）：13.