应用ＲＯＣ曲线评价血胱抑素Ｃ对窒息新生儿肾功能损害的诊断价值

韦海春

【摘要】 目的 应用ROC曲线评价血胱抑素C(Cys C)水平对窒息新生儿肾功能损害的诊断价值。方法 按Apgar评分标准将入选新生儿的血液标本分为正常对照组、轻度窒息和重度窒息三组。使用全自动生化分析仪对血清Cys C、尿素(BUN)、肌酐(Scr)进行检测。通过分析特征工作曲线(ROC)评价它们对诊断窒息新生儿肾功能损害的价值。结果 ①轻度窒息组血清Cys C浓度较对照组显著升高(P<0.01)，重度窒息组血清Cys C浓度较轻度窒息组显著升高(P<0.01 );②血清BUN、Scr、Cys C的ROC曲线下面积分别为0.782、0.881、0.957，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 血清Cys C可作为窒息新生儿肾功能损害的诊断指标，而且优于血BUN、Scr。

【关键词】 ROC曲线；血胱抑素C；窒息新生儿；肾功能损害

Diagnostic value of analyzing serum cystatin C by ROC curve on renal dysfunction of asphyxia newborn WEI Hai-chun.

Department of Laboratory Medicine,Liuzhou Mother and Child Health Centres, Liuzhou 545001,China

【Abstract】 Objective To evaluate the diagnostic value of the serum cystatin C on renal dysfunction of asphyxia newborn by using the ROC curve.Methods According the standard of Apgar score,the sernm samples of newborns were divided into 3 group:the normal conteol group,the mild asphyxia group and severe asphyxia group.Automatic biochemical analyzer was used to measure the serum levels of Cys C,BUN and Scr.And we evaluate the diagnostic value of them on renal dysfunction of asphyxia newborn by analyzing the ROC curve.Results ①The concentration of serum Cys C in the mild asphyxia group was significantly higher than that in the normal control group(P<0.01), and it was significantly lower than that in the severe asphyxia group(P<0.01). ②The area under the ROC curve of BUN、Scr and Cys C in serum were 0.782,0.881 and 0.957.There was a significant difference among them(P<0.01).Conclusion Cys C in serum can be a diagnostic indicator of renal dysfunction in asphyxia newborn,and it is better than BUN and Scr.

【Key words】 ROC curve；Serum Cys C；Asphyxia newborn；Renal dysfunction

新生儿窒息是引起新生儿死亡和致残的重要病因，窒息新生儿最易受累的器官是心和肾。肾小球滤过率(GRF)在判断肾功能方面是最重要的指标，菊糖清除率作为“金标准”，但操作麻烦；用同位素检测显然不能接受，肌酐清除率受到诸多因素的影响，对患者也极不方便，尤其不能满足对危急患者的即刻检测，故不适用于临床上新生儿窒息的诊治^［1］。血清Cys C因其分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，几乎完全被肾小管重吸收且不被分泌，成为一种新的反映GRF的理想标志物^［2］。本文通过检测非窒息新生儿和轻、重窒息新生儿多项肾功能指标，利用ROC曲线比较它们的敏感性，以期为临床对窒息新生儿肾功能损害诊断提供依据。结果报告如下。

1 资料与方法

1．1 研究对象 按第7版《实用儿科学》Apgar评价标准^［3］，将2006年1月至2008年3月本院产科出生新生儿分为：①对照组，31例，其中男18例，女13例，均无宫内窘迫史、产时窒息史，1 min Apgar评分8~10分。②轻度窒息组，20例，其中男12例，女8例，1 min Apgar评分4~7分;③重度窒息组，16例，其中9例，女7例，1 min Apgar评分0~3分。各组新生儿胎龄、日龄、体质量均无统计学差异。

1．2 标本收集 窒息组及对照组的新生儿均于出生后3 d内抽取新生儿股静脉血液3 ml送检验科检测。

1．3 试剂与方法 胱抑素C试剂由上海景源医疗公司提供，采用乳胶颗粒增强免疫比浊法；BUN、Scr由北京科美生物公司提供，BUN为紫外-谷氨酸脱氢酶法，Scr为酶法；所有项目均在罗氏P模块全自动生化分析仪上严格按操作规程测定。

1．4 统计学方法 计量资料用均数±标准差（x±s）表示，各组间采用两样本均数的t检验，P<0.05为统计学有显著差异。以灵敏度为纵坐标，（1-特异度）为横坐标，使用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理绘制ROC曲线并计算曲线下面积。

2 结果

2．1 三组血清BUN、Scr、Cys C试验结果 轻度窒息组与正常对照组比较t值分别为3.84、4.97、11.18，P<0.01；重度窒息组与轻度组比较t值分别为3.54、3.73、7.74，P<0.01。统计学均有显著性差异，结果见表1。

2．2 综合ROC曲线图见图1：BUN、Scr、Cys C的ROC曲线下面积分别为0.782、0.881、0.957，差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线越靠近左上角、面积越大，则是错误最少的最好阈值，诊断效率最高，结果表明Cys C对窒息新生儿肾功能损害的诊断明显优于BUN、Scr。

3 讨论

龙晶等^［4］研究显示：新生儿窒息后血流动力学紊乱导致肾组织缺氧。目前临床上以少尿、BUN、Scr升高作为诊断新生儿肾功能损害的主要指标。临床上对尿量的观察和计量往往不正确；又由于肾脏代偿功能强，60%~70%肾单位功能受损时，BUN、Scr才高于正常，BUN还受到机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流及某些药物的影响；Scr同时受到肌肉量、体内代谢水平的限制，儿童、消瘦者测定值偏低，这两种方法都不是灵敏指标，不能真实反映GFR，易遗漏病变轻微的亚临床急性肾功能障碍的患儿。血清胱抑素C作为反映GFR内源性标志物有其独特的优点：由有核细胞产生，速率恒定；肾脏是清除循环中Cys C的惟一器官；血浆Cys C含量稳定，不受肌肉、年龄、体质量、饮食、炎症等病理因素的影响；Cys C浓度只与GFR有关^［5］。

本实验结果显示，窒息组的三种指标与对照组对比都存在极显著性差异（P<0.01），说明这些指标在临床上均具有一定的应用价值，但仅用以往常用的根据t检验所得P值来评价一个试验的诊断价值有较大局限性，无法辨别指标的诊断准确性大小。受试者工作特征（receiver operation characteristic，ROC）曲线及ROC曲线下面积指标因不受患病率和诊断界值的影响，可作为某一诊断方法准确性评价的指标，通过对同一疾病的多种诊断试验进行分析比较，结合灵敏度和特异度对诊断试验进行综合评价，根据曲线的形状和面积对诊断试验做定量分析^［6］。ROC曲线越偏往左上角，曲线下面积越大，诊断价值越大，可帮助临床医生筛选出最佳诊断方案^［7］。本试验结果Cys C曲线下面积明显大于BUN、Scr曲线下面积，表明血Cys C测定对窒息新生儿肾损害诊断方法更优。

总之，检测Cys C可作为窒息新生儿肾功能损害理想、可靠的指标，且敏感性优于BUN、Scr，有助于临床医师早期发现新生儿窒息引起的肾功能损害，早期干预，防止肾功能继续恶化有重大意义。

参考文献

［1］ Laterza OF,Price CP,Scott MG.Cystatin C:an improved estimator of glomerular filtration rate.Clin Chem,2002,48(5):699-707.

［2］ Stickle D,cole B,et al Conelation of plasma concengtrations of Cys C and creatinine to inulin clearance in a pediatric population .Clin Chem ,1998,44:1334-1338.

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［4］ 龙晶，向龙，姚裕家，等.新生儿期血清Cystatin C动态变化的研究.中国小儿急救医学，2006，13（6）：524 .

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［6］ Hanley J A,McNeil B J.The meaning and uee of the area under a ROC curve.Radiology,1982,143:29-36.

［7］ 王家良.临床流行病学.中华医学杂志，1998，78（12）：941-943.