干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎疗效观察

熊水印 周雨竹

[摘要] 目的 了解干扰素α-2b和胸腺肽α1联合治疗的临床疗效。方法 80例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成治疗组和对照组。治疗组40例,同时使用干扰素α-2b及胸腺肽α1 26周,随后单用干扰素α-2b 26周;对照组40例,单用干扰素52周。疗程中定期检测谷丙转氨酶(ALT)、HBeAg、抗-HBe、HBV-DNA、透明质酸酶(HA)。结果:治疗结束时,两组临床症状均明显改善。治疗组中31例(77.5% )ALT恢复正常,32例(80% ) HBV-DNA阴转,30例(75.0%)HBeAg阴转, 19例(47.5% )HBeAg血清转换, 18例(45.0% )完全应答,均较对照组为优,对照组分别为21例(52.5% )、21例(52.5% )、17例(42.5% )、9例(22.5% )、8例(20.0%),经统计学处理两组差异显著(P <0.025)。结论 胸腺肽α1联合IFNα-2b治疗CHB具有明显的协同作用,可以明显改善肝功能,抗乙肝病毒效果好,明显优于单用IFNα-2b组,提高了完全应答率,是CHB患者安全、有效的治疗方法。

[关键词] 肝炎病毒;乙型;干扰素α-2b; 胸腺肽α1;药物联合

[中图分类号] R512.6+2[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)12-045-03

抗病毒是治疗慢性乙肝(CHB)的主要治疗措施之一,当乙肝病毒被抑制或清除,CHB自然好转或痊愈。α干扰素是最早被批准用于治疗CHB较为有效药物,近期疗效50%左右,但停药易复发,因此需要寻找新的药物或疗法。已有报道[1-3]胸腺肽α1(商品名:日达仙)和干扰素α-1b联合抗乙肝病毒疗程6个月可以提高疗效,但仍有一定的复发率。为进一步了解两种药物联用52周能否提高疗效,我们应用基肽(国产胸腺肽α1、Tα1)联合安福隆(国产干扰素α-2b, IFNα-2b)治疗40例CHB,现报告如下:

1资料与方法

1.1一般资料

80例HBV-DNA与HBeAg阳性的CHB患者为2007年6月~2008年12月在我科就诊的病人,均符合2000年9月全国传染病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准[2]。筛选前乙肝病史半年以上,ALT>3×ULN(正常值上限)持续一个月以上,并除外合并HCV、HDV、HIV感染,骨髓抑制,糖尿病,明显的心、脑、肾、精神疾病,妊娠,酗酒及失代偿肝病,入选前1年内未用过免疫调节剂及抗病毒药物。随机按1: 1的比例分配到两个不同的治疗组(IFNα-2b+Tα1)和对照组(单用IFNα-2b)。治疗组40例,其中男26例,女14例,平均年龄32岁,治疗组平均血清HBV-DNA2.05×107.3copies/ml,平均ALT180.5U/L,平均HA188.5ng/ml。对照组40例,其中男性27例,女性13例,平均年龄30岁,治疗前平均血清HBV-DNA2.04×107.2 copies/ml,平均ALT186.5U/L,平均HA190.2ng/ml。经单因素方差分析,两组治疗前年龄、性别、ALT、HBVDNA、HA水平差异无显著性,P值均大于0.05,具有可比性。

1.2治疗方法

治疗组予干扰素α-2b (安福隆,天津华立达生物工程有限公司产品)5mU,隔日肌肉注射,同时皮下注射基肽(由海南双成药业有限公司生产)1.6mg,2次/周,疗程26周,其后单独应用干扰素26周;对照组隔日肌肉注射干扰素α-2b5mU,疗程52周。

1.3观察指标与疗效标准

观察血清学指标:患者于治疗前、治疗期间每4周1次随访临床和生化指标,包括症状、体征和药物不良反应。注意监测血常规、ALT、AST(谷草转氨酶)、血清总胆红素、血浆白蛋白及HBeAg/抗-HBe(厦门新创科技有限公司的试剂)、HBV-DNA(中山医科大学达安基因股份有限公司的试剂)、HA(上海海军研究所碘125放免分析法)。疗效标准:ALT恢复正常,HBeAg/抗-HBe/血清转换、HBVDNA阴转、HA恢复至120ng/nd以下为完全应答。部分应答:ALT复常,HB-VDNA阴转或HBVDNA水平降低,HBeAg未出现血清转换;无应答:指ALT和HBVDNA均无明显变化。

1.4统计学方法

计量资料用均数±标准差(x±s)描述;率的比较用χ2检验,P<0.05表示有统计学意义。

2结果

2.1治疗结果对比

治疗结束时治疗组和对照组ALT复常人数、HBV-DNA阴转数、HBeAg阴转数、HBeAg/HbeAb血清转换率人数、HA<120ng/ml比例均明显增加,治疗组增加更明显,经统计学处理两组间具有显著性差异,详见表1。

2.2综合疗效评价

治疗组与对照组完全应答率比较,差异有统计学意义(P<0.025),具体见表2。

表2两组综合疗效比较[n(% )]

3讨论

CHB治疗关键是抗病毒,已达成共识[4], α干扰素具有免疫调节和抗病毒双重作用,是国内公认治疗慢性乙肝首选药物, 经临床实践证明,它是一种对HBeAg阴转较为有效药物,但是其不能彻底清除肝内乙肝病毒的共价闭合环状DNA(cccDNA),因此有较高的复发率,单独应用临床效果并不尽如人意。Tα1是含有28个氨基酸的小分子多肽,研究表明Tα1可增加淋巴细胞对分裂素原的反应,增强T细胞及NK细胞应答功能,增强IL-2和IFNr产生以及增加IL-2受体表达,增加组织相容性复合物1类抗原在淋巴细胞和非淋巴细胞的表达。病毒性肝炎病人应用Tα1可使其免疫功能恢复平衡而清除肝炎病毒[4]。因此,理论上IFN和Tα1联合应用可提高临床疗效。

赵艳娟等[5]研究表明:干扰素α-2b联合迈普新(胸腺肽α1)治疗慢性乙型肝炎ALT、HBVDNA、HA下降幅度、HBeAg/抗-HBe血清转换率疗效优于单用干扰素α-2b。 张经良等[6]将干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗组称为A组,干扰素α-2b组称为B组,胸腺肽α1组称为C组,结果表明:治疗6月,3组患者ALT均较治疗前显著下降,差异无显著性意义;A组的HbeAg、HBVDNA阴转率明显高于B、C两组(P<0.05)。 刘海霞等[7]研究表明:干扰素α-2b和胸腺肽α1联合治疗组与单纯干扰素α-2b组比较,ALT复常率无明显差异,治疗52周,HBeAg/抗-HBe血清转换率、HBVDNA转阴率、HA复常率均有显著差异。

本研究通过对照研究的方法,对IFN a-2b联合Tα1、单用IFNa-2b治疗CHB52周作出评价。治疗结束时,治疗组中ALT复常率、HBeAg、HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率及完全应答方面均高于对照组,经统计学处理两组间具有显著性差异。

参考文献:

[1] 陆志檬,姚光弼,邬祥惠,等.胸腺肽α1单用及联合干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中华传染病杂志,1999; 17(1): 24-26.

[2] Chen RN,LiawYF,ChenTC, eta.l Efficacy of thymosin in patientswith chronic hepatitis B:A randomized, controlled tria.l Hepatology, 1998; 27: 1383-1387.

[3] RasiG. Combination low-dose lymphoglastoid interferon(L- IFNa) and thymosin aplha 1 (Tα1) therapy in the treatment of chronic hepatitis B.Hpatology, 1994;20: 299.

[4] 贾继东,庄辉.中国慢性乙型肝炎治疗进展研讨会会议纪要[J].中华肝脏病杂志, 2004; 12(11): 698-699.

[5] 赵艳娟,高歌. 干扰素α-2b联合迈普新治疗慢性乙型肝炎的临床疗效分析[J]. 吉林医学,2005;10,26(10):1030-1031.

[6] 张经良,李涛. 干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J].临床肝胆病杂志,2007;2,23(1):43-44.

[7] 刘海霞,于福民 . 胸腺肽α1联合干扰素治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].医学信息,2009;3,22(3):362-363.

(收稿日期2009-09-18)