甲氨蝶呤联合米非司酮治疗输卵管妊娠的临床观察

蔡丽娟

[摘要] 目的 观察甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮对输卵管妊娠总的疗效。方法 将符合药物保守治疗条件的输卵管妊娠患者28例随机分为2组,对照13例MTX(50mg/m2)单次肌内注射,研究组15例MTX(50mg/m2)单次肌内注射,第二天口服米非司酮100mg,每12小时1次,连续6次,两组定期监测血β-HCG水平,B超监测包块缩小情况。结果 研究组治愈率93.3%,对照组治愈率84.6%,但无统计学意义(P>0.05)研究组血β-HCG转阴时间,包块缩小率均优于对照组,差异显著。结论 对符合药物保守治疗条件的输卵管妊娠患者,MTX(50mg/m2)单次肌内注射,联合米非司酮100mg口服,每12小时1次,连服6次,效果好,副反应少。

[关键词] 甲氨蝶呤;米非司酮;输卵管妊娠

[中图分类号] R711.76[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)05-100-02

随着阴道B超、血β-HCG检测技术的提高,以及医生对输卵管妊娠的高度警惕,临床大部分输卵管妊娠在破裂前被诊断,药物保守治疗为那些要求生育并被早期发现的患者带来了更大的希望,其中MTX和米非司酮被认为是目前最常用,最有效的治疗输卵管妊娠的药物,现将我院使用MTX联合米非司酮治疗输卵管妊娠的情况报道如下。

1资料与方法

1.1资料来源

2005年7月-2008年12月收治的确诊为输卵管妊娠未破裂或流产型的住院患者28例,被证实具有化学药物治疗条件,无MTX及米非司酮禁忌。两组观察例数,年龄,停经时间,血β-HCG值及B超包块三径线均值比较差异无显著性(P>0.05)。

1.2输卵管妊娠诊断依据,化学药物治疗指征[1]

①有停经史或无停经史,有或无异常阴道流血史,伴轻微腹痛或不伴腹痛;②尿HCG阳性;③无明显内出血;④无药物治疗的禁忌症;⑤输卵管妊娠未发生破裂或流产;⑥输卵管妊娠包块直径≤4cm;⑦血β-HCG<2000u/L;⑧肝肾功能及血象正常,外周血WBC≥4.0×109/L,PLT≥100×109/L。

1.3分组及用药情况

按给药方法分为两组,对照组13例,采用单次肌内注射MTX50mg/m2,治疗后4-7天血β-HCG下降小于15%者,重复单次肌内注射MTX50mg/m2;研究组单次肌内注射MTX50mg/m2,24小时后空腹口服米非司酮100mg,每12小时一次,连续6次。

1.4监测指标

两组用药后每天监测血压、脉搏及观察腹痛,阴道流血情况,治疗第4天和第7天测血β-HCG各1次,如果连续下降或下降≥15%,以后每周测血β-HCG直至下降至≤5U/L,用药后1-2周B超监测包块大小情况1次,常规复查血常规及肝肾功能。

1.5疗效观察

治疗成功标准:①血β-HCG连续下降或下降≥15%;②用药后3周B超及妇科检查盆腔包块缩小≥30%,子宫直肠窝积液消失或减少大于50%;③腹痛、阴道流血消失,生命体征稳定。治疗失败标准:用药后血β-HCG持续不降或升高,患者出现腹痛或腹痛加剧,盆腔包块增大,或妊娠囊破裂引起腹腔内出血增多,最终以手术治疗,并病理证实为输卵管妊娠。

1.6统计学方法

采用χ2检验

2结果

2.1两种方法治疗后疗效比较

对照组11例治愈患者中,2例因单次肌内注射MTX后第4-7天血β-HCG下降小于15%,重复用药后成功;2例失败病例中1例出现急腹症手术,1例血β-HCG持续上升,重复用药失败而手术。研究组14例成功,无重复用药,1例失败病例因血β-HCG持续上升,腹痛加重而手术,见表1。

2.2两组副反应情况

两组副反应发生率有明显差异,对照组副反应发生率30.7%(4/13),其中3例胃肠道反应,1例口腔溃疡,经对症治疗后症状消失。研究组副反应发生率40%(6/15),6例均为胃肠道反应,经对症治疗后症状消失,两组病例肝肾功能均正常,无骨髓抑制发生。

3讨论

MTX在目前药物治疗输卵管妊娠中最常用,疗效比较肯定。大量实践证明MTX在输卵管妊娠中的作用与血β-HCG值密切相关,其用药方法多样,有单次给药法,多次给药法,局部注射法(在B超引导下或腹腔镜直视下)等。多次给药法疗效肯定,治愈率可达95%-96%[2],但其用药麻烦,副反应大,并需甲酰四氢叶酸(CF)解救[3],局部用药操作复杂,要求技术高,不适合基层医院开展;单次肌内注射(50mg/m2)疗效肯定,操作简单,相对副反应少。苏放明等认为由于输卵管内的孕激素受体含量远远低于子宫内膜,只有较高浓度的米非司酮(总量2700mg)[3]才能与体内的孕激素竞争输卵管上的孕激素受体,使输卵管妊娠灶失去了孕激素的支持而坏死吸收,所以用抗早孕的药物流产剂量治疗输卵管妊娠是难以奏效的;而当米非司酮单次用药大于400mg时可对抗糖皮质激素活性[2]。本实验用米非司酮100mg每12小时1次连服6次既考虑到受体水平的疗效,又兼虑了过高剂量的副反应问题。

MTX的疗效与血β-HCG值有密切相关性[2,3],本研究中单用MTX组总的成功率84.6%,血β-HCG转阴时间19.2±9.1天,与文献报道的94.7%,33.6±6.6天相比,治愈率虽有所降低,但血β-HCG转阴时间明显减少,这可能与样本量少和血β-HCG限定值较小有关。单用MTX组与联合用药组疗效比较,联合用药组治愈率虽略高于单独用药组,但无显著性差异,血β-HCG下降≥15%发生率亦无差异,而血β-HCG转阴时间,包块缩小率、平均住院日,联合用药显著优于单独用药组,说明在血β-HCG限定值无差异时,单用MTX肌内注射和联合用药的疗效无明显差异,但可缩短治疗时间,减少出血时间及包块完全吸收时间。

参考文献:

[1] 乐杰.妇产科学.6版.北京:人民卫生出版社,2005:110-115.

[2] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2002:1326-2586.

[3] 苏放明.米非司酮治疗未破裂型异位妊娠剂量探讨[J].中国误诊学杂志,2003,11(3):1629-1631.

(收稿日期2009-04-01)