中药防治激素性股骨头坏死血管内凝血的研究

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(安徽省中医院，安徽 合肥 230031)

激素性股骨头缺血坏死(Steraid induced Arascular Necrosis of Femoral Head,SANFH)是肾上腺皮质类固醇药物性股骨头坏死的简称。自1957年首次报道使用皮质激素致股骨头坏死以来，由于器官移植、系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等疾病使用糖皮质激素，导致股骨头坏死的病例不断增加[1]。本文就近几年中药防治SANFH血管内凝血机制的研究，概述如下。

1 中药能改善SANFH引起的血栓前状态

血栓前状态是指血管内皮细胞、血小板、血液抗凝、凝血、纤溶系统等相关凝血因素，或血液流变学因各种原因发生病理性改变，从而诱发血栓形成的病理过程或疾病状态[2]。SANFH血管内凝血具备血栓形成的条件:血流缓慢、血液凝固性增高、血管内皮细胞受损。韩冬等[3]用内毒素加激素用兔造模,结果造模组出现血小板计数减少，血浆黏度、血脂升高等典型的血栓前状态。吕正茂等[4]用兔造模并在造模后用中药骨复生方剂治疗，观测血浆PGI2、TXA2含量变化，结果骨复生可增加PGI2含量,减少TXA2含量,恢复TXA2-PGI系统的平衡状态。王国栋[5]用家兔激素造模，用骨舒合剂干预，结果骨舒合剂能明显改善股骨头内血管损伤和全血黏度。何伟等[6]用内毒素加激素造模，利用测定其血浆TXB2和6-keto-PGF1α的动态变化以此作为血瘀证的观察指标，结果复方生脉成骨胶囊治疗能逆转股骨头坏死，保护血管内皮,恢复TXB2与6-keto-PGF1α的平衡，证明激素性股骨头坏死与血瘀证之间有密切关系。周景华等[7]用醋酸泼尼松给Ross鸡造模，用活骨汤干预,结果Ross鸡骨内压降低，其机制是通过防止抑制血管内凝血而有效降低骨内压，从而达到治疗股骨头缺血性坏死的目的。

2 中药能改善SANFH引起的血流变变化

血液流变学各项指标是反映SANFH血管内凝血过程的基本而具有高度敏感性的指标。李峻辉等[8]用激素给兔造模，用络泰(主要成分三七总皂甙)干预，结果络泰能显著降低造模后兔的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数的上升，其机制可能是络泰可以改善血液循环，改善股骨头的供血情况，促进坏死骨修复和新生骨再生。张朝驹等[9]采用家兔臀肌注射醋酸氢化泼尼松注射液造模，测兔血液流变(高切黏度、血浆黏度、红细胞电泳率)，结果活骨丸有明显改善血液流变学的作用。齐振熙等[10]采用每周2次兔臀肌注射醋酸氢化泼尼松的方法造模,用活血化瘀中药对造模动物干预，结果活血化瘀中药对造模动物全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数等均明显下降，活血化瘀中药可对抗激素引起的血流变异常的作用。张弛等[11]用家兔造模用活血化瘀中药活血通络方高、中、低3个剂量组干预，结果造模家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数显著降低，特别是活血通络方高剂量组，说明活血通络方可明显改善激素性股骨头坏死的血液流变学状态，其防治SANFH的机理可能是该方具有改善血液流变性和骨微循环，重建股骨头血液供应，促进骨形成等作用。段军等[12]用三黄鸡、地塞米松磷酸钠造模，用伤科接骨片干预，结果该药能改善股骨头血液流变特性，具有防治股骨头坏死作用。

3 中药能调整SANFH引起的血脂和纤凝异常

小剂量糖皮质激素的使用就能引起高脂血症[13]。史传道等[14]用兔造模，用马氏骨片，仙花活骨丹颗粒干预，结果仙花活骨丹颗粒与马氏骨片均能使造模后兔的血液黏度和血脂含量下降，但仙花活骨丹颗粒下降更显著，可能是仙花活骨丹颗粒能改善病变股骨头内微循环与促进成骨细胞的分化增值，从而加速骨坏死修复过程。刘亚梅等[15]用家兔、醋酸泼尼松造模，用骨复活汤干预，结果能显著降低造模后家兔血清的总胆固醇和三酰甘油水平。吴承亮等[16]用家兔臀肌注射醋酸氢化泼尼松造模，用右归饮方剂干预，结果能显著降低造模后家兔的血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，改善脂代谢紊乱，防止其血栓形成。

4 中药对一氧化氮(NO)和内皮素与血管内凝血相互作用的影响

NO是一种源于内皮细胞的松弛因子(EDRF)，具有舒展血管、抗血小板凝聚和抑制血小板黏附于血管壁的作用，在维持血管张力及机体血流力学的恒定方面也有重要作用[17]。内皮素(endothelin，ET)是迄今所知的作用最强，持续时间最久的一种缩血管活性多肽，它的缩血管效应特点是起效慢、持续时间长，血管对于ET的敏感性不同，微血管大于大血管，静脉大于动脉[18]。在生理情况下体内ET含量甚微，在病理或使用糖皮质激素的情况下ET含量升高，可以使血管强烈收缩，尤其是微血管收缩直接影响股骨头微循环和物质代谢，最终导致股骨头缺血坏死。周辉等[19]用兔造模，用复方丹参干预，结果复方丹参能够恢复兔造模后引起的NO水平明显降低，而且复方丹参能降低造模后兔的ET水平的升高。复方丹参能够预防激素性股骨头坏死其可能的机理是通过影响血管内凝血过程，改善血管内皮功能，防止血栓形成，从而改善股骨头血供，预防了股骨头的坏死。吕正茂等[20]用兔造模，用骨复生干预并观测其血浆内皮素含量变化，结果骨复生能显著降低激素引起的ET含量的升高。

5 结语

SANFH的发病机理不甚清楚，1985年Jones提出血管内凝血学说，并以这一假说作为非创伤骨坏死的发病机制，并逐渐为广大学者所接受。虽然相关性的研究较多，然而其具体的发病机理迄今尚不十分清楚。中药治疗本病有一定的优势。但是我们应该看到中医药对本病的研究还很浅显，不规范，有待于我们进一步深入的研究。

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