腺苷治疗新生儿窒息并心肌损害的疗效观察

李异明　张　露　谢又平　雷　磊　汪国庆　余彩葵　周玉球

【摘要】 目的 观察联合腺苷治疗对新生儿窒息并心肌损害的疗效影响。方法 60例窒息新生儿随机分为治疗对照组和腺苷治疗组，均予常规治疗，腺苷治疗组同时予腺苷治疗，分别在1、7 d测定各组新生儿血清心肌酶水平。另外，选取30例正常足月新生儿作正常对照。结果 联合腺苷治疗显著降低肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、门冬氨酸氨基酸转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）和α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）水平（P＜0.01），治疗总有效率高于治疗对照组（P＜0.05）。结论 联合腺苷治疗能有效降低心肌酶，促进窒息后新生儿损伤心肌的恢复，具有临床应用价值。

【关键词】腺苷；新生儿窒息；心肌酶お

An observation of curative effect of adenosine on cardiac damage induced byasphyxia in neonates

LI Yi-ming , ZHANG Lu, XIE You-ping, et al.

Maternal and Child Health Hospital , Zhuhai Guangdong 519001,China

【Abstract】 Objective To observe the curative effect on asphyxiated newborn with heart muscle damage curing by adenosine combined with conventional drugs. Methods The asphyxiated neonates were randomly divided into two groups. Neonates in control group were cured by conventional therapy, and in adenosine group were cured by adenosine at the same time.The serum levels of enzymes were measured in all newborns 1d and 7d after birth. Results he levels of cardiac enzymes in adenosine treatment group were significantly lower than that in conventional treatment group（P＜0.01, respectively）, and the curative effect of adenosine group was higher than conventional therapy（P＜0.05）. Conclusion Adenosine can attenuate the serum levels of cardiac enzymes, and improve the recovery of damaged heart induced by asphyxia in neonates. Adenosine can be widely used in clinic.

【Key words】Adenosine；Asphyxiated neonate;Cardiac enzymes

新生儿窒息并心肌损害是围产期常见的严重并发症之一。腺苷是近年来在缺血预适应中心肌保护的研究热点。本研究以缺氧性心肌损害新生儿为研究对象，在常规治疗的基础上再用环磷腺苷（广东宏远集团药业有限公司生产），通过观察治疗前后心肌酶谱水平和心率、心电图的变化，以探讨腺苷治疗新生儿缺氧所致心肌损伤的疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象 患儿组：为2005年8月至2007年10月珠海市妇幼保健院新生儿病区入住的出生时窒息且心电图和心肌酶异常的60例足月新生儿还有先天性心脏病，其中男39例，女21例。采用虞人杰等的诊断标准^[1]中度窒息组32例，重度窒息组28例，入院24 h内行心电图检测，并按随机化原则将他们分为治疗对照组和腺苷治疗组。正常对照组：为同期入住本院产科自然分娩且心电图和心肌酶正常的30例足月新生儿，男18例，女12例。

1.2 诊断标准 新生儿窒息后心肌损害诊断^[1]依据:发生心力衰竭,缺氧性心肌损害,严重心律紊乱,严重心电图改变并有心动超声证实左右心功能异常及肌酸激酶同工酶（CK-MB）增高(需临床1项加酶异常1项)。轻至中度心肌损害：心律紊乱，心电图ST-T波改变，CK-MB增高；凡有以下情况之一者诊断为重度心脏损害：心力衰竭、心动过缓、心跳骤停、心源性休克。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 治疗对照组应用维生素C和二磷酸果糖治疗；腺苷治疗组在实验组治疗的基础上，加用环磷酸腺苷静脉滴注［3～5 mg/（kg•d）］；治疗于生后第1天即开始，连续7 d。各组新生儿分别于生后1、7 d分别心电图检测及桡动脉采血2 ml，分离血清，集中检测，重度溶血重新采血测定。

1.3.2 检测方法 心肌酶CK-MB、乳酸脱氢酶（LDH）、门冬氨酸氨基酸转移酶（AST）、肌酸激酶（CK）和α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）测定采用美国富尔特LX20全自动生化分析仪测定。心电图检测：使用日本产光电子8420K心电图机，由专职心电图医师检测。同时由2人分别观察心率/心音及一般情况的改变。

1.3.3 疗效评价 显效：临床症状消失，心电图、心肌酶正常。有效：临床症状消失，心电图、心肌酶正常。无效；临床症状仍未消失，心电图、心肌酶未降至正常。

1.4 统计学方法 血清心肌酶水平的数据以均数±标准差（x±s）表示，应用SPSS 10.0软件处理，用方差分析，疗效用卡方（χ²）检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腺苷对新生儿血清心肌酶CK-MB、LDH、AST、CK和HBDH水平比较 正常对照组新生儿血清CK-MB、LDH、AST、CK和HBDH浓度在1、7 d前后两两之间差异无统计学意义（均P＞0.05），但明显低于治疗对照组和腺苷治疗组（均P＜0.01）；治疗对照组和腺苷治疗组血清CK-MB、LDH和AST浓度在1 d和治疗后7 d前后之间差异有统计学意义（均P＜0.001）；腺苷治疗组血CK-MB、LDH和AST浓度生后第7天明显低于治疗对照组（均P＜0.05）（见表1）。

2.2 两组窒息新生儿治疗疗效比较

结果见表2。腺苷治疗组总有效率明显高于治疗对照组，差异有统计学意义(χ²＝4.706，P<0.05)。两组治疗组各应用二磷酸果糖（FDP）和腺苷过程中均未发现明显不良反应。

3 讨论

新生儿窒息可引起多器官多系统损伤,心脏是对缺氧最敏感的器官之一^[2]，有文献报道,新生儿窒息时，心脏损伤发生率为28.0%～44.0%，也有报道心肌损害率高达65.5%^[2]，新生儿窒息后心肌损害的发生率可占窒息死亡婴儿尸解的84.2%^[3]，是新生儿窒息死亡的重要原因之一。新生儿窒息的本质是缺氧，正常情况下心肌的糖代谢是以有氧代谢为主，由于心肌缺氧，无氧酵解增加，胞浆中H⁺浓度明显增高，后者进一步抑制三磷酸腺苷（ATP）产生,导致心肌细胞能量代谢障碍，同时产生一系列氧自由基反应，最终均导致心肌损伤。心肌是含酶较丰富的组织之一，心肌酶CK-MB、LDH和AST等逸出^[4]，在心肌损伤后2~12 h CK-MB活性急剧上升，一般2～5 d恢复^[5]。

腺苷是体内重要的内源性活性物质，它在心血管疾病中的作用愈来愈受重视。白细胞失控是造成和加剧心肌损伤的重要机制^[6]，而Ado是一种有效的抗炎物质，不仅能通过抑制中性粒细胞（PMNs）与血管内皮细胞黏附及中性粒细胞浸润减少心肌梗死面积^[6]，谭建新等^[7,8]应用腺苷治疗金黄色葡萄球菌感染大鼠所致心肌损伤，发现腺苷通过抑制核因子NF-κB，下调TNF-α和IL-6的mRNA表达，从而保护心肌。同时Narayan等^[9]在鼠离体左心肌细胞中发现腺苷能阻断A1受体激活引起的Ca²⁺的减少、细胞收缩减弱等抗肾上腺素能效应。最新研究显示Ado能直接作用于氧化损伤的离体心肌细胞使之合成NO增加，并呈剂量依赖性，认为腺苷通过激活eNOS生成NO保护心肌。

FDP是心肌细胞糖代谢的重要中间产物，具有调节多种酶活性的功能，对改善能量代谢有促进作用。临床研究证实，应用外源性FDP后能促进细胞FDP成倍增加，从分子水平改善心肌细胞的能量代谢；能稳定细胞溶酶体膜，保持其完整性，抑制氧自由基和组织胺的释放；还有抗脂质过氧化作用，对缺血缺氧损伤情况下的心肌有明显的保护作用，可以缩小损伤范围，促进修复，改善心肌功能^[11]。

本研究采用腺苷联合FDP治疗窒息并心肌损伤新生儿，发现治疗7 d后心肌酶CK-MB、LDH、 AST、CK和HBDH水平降低、总有效率比传统疗法高，差异有显著性。说明联合腺苷更能有效减轻心肌损害的程度，可能与腺苷更有效的抑制白细胞及炎症因子和抗氧化自由基，减少氧化损伤并达到保护治疗损伤心肌的作用，这与现有的相关研究结果相符。

参考文献

［1］ 虞人杰, 李黎, 汤泽中，等. 新生儿窒息多器官损害的临床研究. 中华儿科杂志, 1997, 35 (3): 138-141 .

［2］ 吴瑞萍, 胡亚美, 江载芳. 实用儿科学.人民卫生出版社, 1996: 439.

［3］ 董声焕. 现代儿科危重症医学. 人民军医出版社, 1999： 526-528.

［4］ 韩玉昆,孙洁廉. 新生儿窒息后心肌损害. 临床儿科杂志, 1990, 8(6):388-391.

［5］ 许绍辉，王受华，杨宗岳，等. CK-MB试剂盒研制和临床应用8年评价. 上海医学检验杂志，1991，6(3):129.

［6］ Budde JM, Morris CD, Velez DA, et al. Reduction of infarct size and preservation of endothelial function by multidose intravenous adenosine during extended reperfusion. J Surg Res,2004,116(1): 104-115.

［7］ 谭建新，黄宇戈等.肺炎大鼠心肌TNF-α,IL-6mRNA表达及腺苷对其影响. 中国病理生理杂志，2003，19(10)：501-503．

［8］ 黄宇戈，谭建新.金葡菌肺炎大鼠心肌核因子NF-κB表达及腺苷治疗的作用机制. 广东医学院学报，2002,20(4)：253-254．

［9］ Narayan P, Mentzer RM Jr, Lasley RD. Phosphatase inhibitor cantharidin blocks adenosine A(1) receptor anti-adrenergic effect in rat cardiac myocytes.Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2000,278(1): 1-7.

［10］ Xu Z, Park SS, Mueller RA,et al. Adenosine produces nitric oxide and prevents mitochondrial oxidant damage in rat cardiomyocytes. Cardiovasc Res, 2005,65(4):803-12.

［11］ 张乾忠. 应用心肌代谢赋活药治疗心力衰竭的基础与临床. 中国实用儿科杂志，1995，1(10): 11.