妈富隆治疗青春期功能失调性子宫出血35例临床观察

尹晓旭

[摘要] 目的 分析雌孕激素复合剂(妈富隆)和雌激素治疗青春期功能性子宫出血的止血效果。方法 35例患者随机分为对照组15例,实验组20例,对照组给予苯甲酸雌二醇治疗,实验组给予妈富隆治疗。结果 实验组控制止血时间短于对照组(P<0.01),胃肠道副反应小于对照组。结论 雌孕激素复合剂(妈富隆)止血效果优于苯甲酸雌二醇。

[关键词] 青春期;功能性子宫出血;雌激素;雌孕激素复合剂

[中图分类号] R979.2;R711.52 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)34-150-02

青春期功能性子宫出血(功血)是由于下丘脑-垂体-卵巢轴尚未成熟,未能建立稳定的周期性调控机制,而非生殖器官本身器质性病变或全身疾病引起的异常子宫出血[1],是青春期少女的一种常见疾病,易导致贫血、乏力等身体不适,严重时影响生活和学习,还给患者造成很大的心理负担,快速有效止血是治疗的关键。笔者对35例青春期功血患者用雌激素及妈富隆治疗的情况进行分析,探讨妈富隆治疗青春期功血的临床应用价值。

1临床资料

1.1一般资料

2007年10月～2009年7月在我院治疗确诊为青春期功血的患者35例,均排除生殖系统器质性疾病、血液病、肝肾疾患及使用雌孕激素禁忌证,全部用性激素治疗,辅以止血药及抗炎治疗,严重贫血患者给予输血。将35例随机分为两组: 对照组15例,实验组20例。两组年龄、初潮年龄、病程、血红蛋白值、B超子宫内膜厚度等情况相似,比较无显著性差异。

1.2治疗方法

实验组:妈富隆3片,每8小时口服1次,血止后维持该剂量3d再渐减量,每3天减1/3量,维持量为1片/d,至血止后21d停药,停药后3～5d月经来潮,自月经第5天再次口服妈富隆,1片/d,共21d,治疗3个周期。对照组:苯甲酸雌二醇4mg每12小时肌内注射1次,血止后改口服己烯雌酚2mg每8小时1次,每2～3天递减1/3量,直至维持量1mg每日1次,待血红蛋白接近正常后,用安宫黄体酮片10mg Qd口服共10d撤退性出血。下一周期开始雌、孕激素序贯治疗:己烯雌酚片1mg于月经第5天起每晚口服1次,连续服用21d,至服药第12天起每日加用安宫黄体酮片10mg口服10d,连用3个周期。

1.3观察项目

控制出血时间的计算:从第1次用药时间到阴道出血明显减少时间;完全止血时间:从第1次用药时间到阴道出血完全停止时间。止血失败:用药48～72h出血未能控制或出血增多,改用其他方法者。

1.4统计学处理

采用直接概率法,t检验。

2结果

2.1治疗情况比较

由表1可看出,控制出血时间、完全止血时间,实验组明显短于对照组,两组比较有显著性差异(P<0.01)。两组均无治疗失败患者。

2.2不良反应

对照组胃肠道反应均明显,实验组5例有胃肠道反应,均不严重,未影响治疗;两组无肝功损害。

3讨论

青春期功血是由于下丘脑-垂体-卵巢轴尚未成熟,未能建立稳定的周期性调控机制,尤其对雌激素的正反馈作用存在缺陷,FSH呈持续低水平,月经中期无LH高峰形成,虽有大量卵泡生长,但不能形成成熟卵泡并且排卵。此外,青春期少女正处于生理与心理的急剧变化期,情绪多变,感情脆弱,发育不健全的下丘脑-垂体-卵巢轴更易受到内外环境的多因素影响[1]。表现为异常子宫出血、贫血,严重者可出现休克。青春期功血无排卵致孕激素缺乏,而雌激素是相对足够的。严重的无排卵性出血,易发生在雌激素分泌量多或持续时间长的病例,由于缺乏孕酮的拮抗,子宫内膜不受限制的增生,与此同时,却无致密坚固的间质支持,易发生溃破出血,子宫内膜不能同步脱落,使一处修复,一处又破裂出血,所以对青春期功血急性出血患者,单纯给予雌激素不一定能有满意的止血效果,胃肠反应重,不易耐受,而且由于子宫内膜持续增生,导致突破性出血或撤药时出血量多。外源性补充孕激素,可使子宫内膜出现分泌期变化,且能使子宫内膜间质细胞蜕膜化成为蜕膜细胞,该细胞中含有纤维蛋白溶解酶原激活物的抑制物(PAI-1)和组织因子(TF),PAI-1有保护子宫内膜血管的稳定和抑制纤溶的作用,TF促进凝血功能启动,孕激素还能使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复而止血。此外孕激素在调节前列腺素的合成和释放中起重要作用,在雌激素存在的情况下,孕激素有维持雌激素水平趋于稳定的作用,所以用孕激素止血较为合理,同时给小剂量雌激素,使破损的内膜修复而减少出血则效果更好[2]。第3代口服避孕药不同于第1代和第2代,其中雌激素成分炔雌醇含量少于50μg,孕激素成分是地索高孕酮,因为雌激素含量低,所以不良反应轻,对体质量影响小,除了可以有效避孕外,还可以治疗功能性子宫出血,预防子宫内膜癌和卵巢癌,可使危险性降低近一半,即使停药仍有保护作用;妈富隆为第3代新型的甾体口服避孕药,每片含地索高孕酮(P)150μg、炔雌醇(EE)30μg。地索高孕酮是高效孕激素,与子宫内膜孕酮受体的亲和力高于安宫黄体酮和炔诺酮,没有雄激素和雌激素活性[3]。地索高诺酮与受体亲和力强,使增生的内膜转化,停药后发生撤退性出血,使子宫内膜同步脱落,止血迅速彻底,少量雌激素修复子宫内膜,又不会使子宫内膜过度增生,同时地索高诺酮使子宫内膜萎缩,因此能有效减少月经量[4]。对于青春期功血传统的治疗方案为大剂量雌激素止血[1],以快速促进子宫内膜增生,修复创面而止血,缺点是剂量大,胃肠反应重,难以耐受,并且在治疗过程中突破性出血停药后撤退出血多,使用方法繁琐,难以坚持,此外孕激素内膜脱落法即药物性刮宫法,虽能够当时止血,但近期接着再次出血,如果子宫内膜较厚,则撤退性出血量会多,贫血进一步加重。近年研究表明孕激素在子宫内膜止血中起主要作用,主张少量雌激素配合适量孕激素治疗,既修复子宫内膜,又使子宫内膜不至于太厚,从而使停药后出血不多[5,6]。从本文研究结果看,在青春期功血急性出血期控制出血及完全止血时间上,实验组优于对照组,两者有显著性差异(P<0.01),对照组和实验组的住院时间亦有显著性差异,实验组明显短于对照组。原因:妈富隆为口服,使用方便,可带药在家治疗。而本文所用的雌激素为肌肉注射,院外使用不方便,增加患者治疗费用和家长误工的负担。由于实验组完全止血时间短于对照组,除了重度贫血患者均不需住院治疗;从不良反应看,对照组均有明显胃肠道反应,实验组不严重,未影响治疗;对照组后半周期须加孕激素撤退性出血,方法较繁琐,患者依从性下降。妈富隆是一种低剂量雌孕激素复合剂,兼有内膜萎缩法和内膜生长法两种止血作用,从而达到快速止血和调经,几乎无服用雌激素或雄激素引起的恶心、头晕、体质量增加等不良反应,短期应用无肝肾功能损害,因此,妈富隆治疗功血有效、安全、方便,同时起到调整月经周期和减少经量的作用,值得在临床上推广应用。

[参考文献]

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(收稿日期:2009-08-14)