浓缩生长因子对慢性创面愈合情况及创面组织生长因子的影响

【摘要】 目的：探讨浓缩生长因子（concentrated growth factor，CGF）在慢性创面修复中的应用。方法：选取2024年1—9月九江市第一人民医院烧伤整形与创面修复科收治的60例慢性创面修复患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。对照组给予创面修复常规治疗，观察组在对照组基础上额外给予CGF治疗。比较两组患者创面完全愈合时间、创面完全愈合率，并分别于治疗前后采用疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）对患者疼痛程度进行评分，比较两组患者治疗前后创面表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平，并记录两组治疗期间不良反应发生情况。结果：观察组患者创面完全愈合时间早于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；对照组和观察组患者创面完全愈合率分别为60.00%、83.33%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；两组患者治疗后VAS评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组患者EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平均提升，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：CGF能加快慢性创面的愈合，更大程度上减轻患者疼痛感，促进患者创面生长因子再生，且安全可行。

【关键词】 慢性创面修复 浓缩生长因子 创面完全愈合率 视觉模拟评分法 不良反应

Effect of Concentrated Growth Factor on Chronic Wound Healing and Wound Tissue Growth Factor/CHEN Qiuying， CHEN Hezhen， YANG Lutao. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： 00-009

[Abstract] Objective： To investigate the application of concentrated growth factor （CGF） in chronic wound repair. Method： Sixty patients who underwent chronic wound repair in the Department of Burn Plastic Surgery and Wound Repair at Jiujiang NO.1 People's Hospital from January to September 2024 were selected. According to the random number table， patients enrolled were assigned to the observation group and the control group， 30 cases in each group. The control group received conventional wound repair treatment， and the observation group received additional CGF treatment on the basis of the control group. The time of complete wound healing and complete wound healing rate of the two groups were compared， and the pain degree of the patients was scored by visual analogue scale （VAS） before and after treatment， epidermal growth factor （EGF） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were compared between the two groups before and after treatment， levels of VEGF， platelet-derived growth factor （PDGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）， the occurrence of adverse reactions during treatment was recorded in the two groups. Result： The time of complete wound healing in the observation group was earlier than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， complete wound healing rates of the control group and observation group were 60.00% and 83.33%， the observation group was significantly higher than that of the control group， with a statistically significant difference （Plt;0.05）. After treatment， VAS scores of both groups decreased， and that of observation group was lower than that of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. After treatment， the levels of EGF， VEGF， PDGF and bFGF were increased in both groups， and the observation group were higher than those of the control group， with statistically significant differences （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）. Conclusion： CGF can accelerate the healing of chronic wounds， reduce the pain of patients to a greater extent， and promote the regeneration of wound growth factors， which is safe and feasible.

[Key words] Chronic wound repair Concentrated growth factor Complete wound healing rate Visual analogue scale Adverse reaction

First-author's address： Department of Burn Plastic Surgery and Wound Repair， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.002

慢性创面是烧伤整形与创面修复科常见疾病，其原因复杂多样，通常由多种因素引起，包括糖尿病、血管病变、创伤感染等[1]。与急性创面不同，慢性创面由于局部组织的生长因子缺乏、血供不良、炎症反应持续存在等因素，创面往往经久不愈，使得创面局部微环境紊乱，生长因子失衡、细胞增殖与迁移受到抑制、新生血管形成等问题频发[2]，不仅给患者带来身体上的疼痛，还可能引发焦虑、抑郁等心理问题[3]。近年来，慢性创面修复领域发展迅速，多种治疗方法不断涌现，目前慢性创面的临床修复治疗包括常规换药治疗、手术治疗、物理治疗和封闭负压引流治疗等[4]，虽可促进创面愈合，但愈合时间较长，且容易遗留瘢痕，对患者皮肤功能及美观造成不良影响[5]。浓缩生长因子（concentrate growth factors，CGF）是一种新型生物材料，通过特殊的离心技术从患者自身血液中提取，是人体内一类调节微生物正常生长代谢所必需的多肽类物质，细胞受到损伤因素的刺激后，可释放多种生长因子刺激同类细胞或同胚层发育细胞增生，有利于促进创面修复过程，但CGF用于慢性创面的修复研究较少[6-7]。基于此，本研究旨在探讨CGF在慢性创面修复中的应用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1—9月九江市第一人民医院烧伤整形与创面修复科收治的60例慢性创面修复患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，各30例。纳入标准：（1）存在慢性创面，如糖尿病足溃疡、压力性损伤等，创面存在时间超过1个月；（2）创面经初步评估具有修复潜力，未出现严重的组织坏死或感染情况；（3）无严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（4）年龄≥18岁。排除标准：（1）创面为急性创伤所致，且预计在短时间可自然愈合；（2）患有全身严重感染；（3）合并恶性肿瘤；（4）对CGF或研究中其他药物过敏；（5）依从性差，不能配合治疗。本研究经九江市第一人民医院医学伦理委员会批准。患者对本研究内容知情同意。

1.2 方法

对照组：给予去除坏死组织、抗感染、换药及创面负压治疗等常规治疗，根据患者伤情连续治疗1～3周。

观察组在对照组基础上联合CGF治疗。制备CGF凝胶：用离心机特定的采血管采集外周静脉血9～36 mL（1～4管）；采用兰州唐益杰医疗科技有限公司CGF专用医用离心机（型号：KL-DZ），按照离心机设定的专用程序进行操作；将离心后的采血管置于试管架上静置一段时间，根据使用管子的不同，最上层液体或者胶体即是所需CGF；根据患者创面情况进行完全覆盖或填塞创面或创腔治疗，每日涂抹1次，根据患者伤情连续治疗1～3周。

1.3 观察指标与评价标准

（1）对比两组患者创面完全愈合时间。（2）创面完全愈合率。根据以下标准评估比较两组患者治疗后创面完全愈合率：创面表面完全被新生上皮组织覆盖，新生上皮色泽接近周围正常皮肤，创面部位皮肤颜色与周围正常皮肤颜色无明显差异，不存在红肿等异常表现；创面没有血液或脓性分泌物渗出；皮肤创面具有一定弹性和韧性，不会轻易撕裂。（3）疼痛程度。采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）对两组患者治疗前后疼痛程度进行评分，该量表分值为0～10分，分数越高说明患者疼痛程度越严重[8]。（4）生长因子水平。分别采集两组患者治疗前后的表皮组织，将其固定，进行石蜡包埋、切片，随后采用免疫组化法（IHC）测定表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平。（5）不良反应。密切关注两组患者治疗期间发热、创面红肿等不良反应发生情况，计算两组不良反应发生率，不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

数据分析应用SPSS 29.0统计软件。以（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；用率（%）表示计数资料，比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组患者基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 创面完全愈合时间、创面完全愈合率

观察组患者创面完全愈合时间早于对照组，创面完全愈合率高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表2。

2.3 疼痛程度

两组患者治疗前VAS评分差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后两组VAS评分较治疗前均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 生长因子

治疗前，两组患者EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组患者EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平均提升，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.5 不良反应

观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（字2=0.577，P=0.448），见表5。

3 讨论

慢性创面是一种特殊的病理炎症反应状态，具体表现为使用常规治疗方法规范治疗超过1个月创面仍无法得到有效愈合[9]。其特点是愈合时间长、易感染、反复发作[10]，由于创面长期不愈合，容易滋生细菌，而大量的细菌繁殖会进一步破坏创面组织，形成恶性循环，进一步加重病情[11]。如不及时有效的修复，可导致残疾甚至危及患者生命安全[12]。相关研究发现，慢性创面局部的生长因子含量处于较低水平，以至于难以触发愈合级联反应[13]，这一发现为慢性创面修复提供给了重要思路，提示补充局部生长因子或许是促进修复进程的有效途径。

本研究结果显示，观察组患者创面完全愈合时间早于对照组，治疗后创面完全愈合率高于对照组，提示CGF修复慢性创面效果较好，能加快愈合。分析原因为：CGF富含多种生长因子，这些生长因子在慢性创面修复中各自发挥着关键作用。其中，PDGF是一种强大的生物活性因子，可刺激细胞的增殖、分化及细胞外基质的合成[14-15]；转化生长因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）能促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，有助于创面组织的修复和重建[16]。其次，CGF中的纤维蛋白具有良好的三维网状结构[17]，为细胞的迁移、增殖提供了支架，细胞可以在这个三维空间内自由移动和繁殖，这对于创面处细胞的黏附生长极为有利，同时，这种结构也有助于保持生长因子在创面局部的缓慢释放，延长其作用时间。再者，CGF可以促进血管生成，新血管的形成能够为创面带来充足的营养物质和氧气，加速创面愈合。

本研究结果还显示，治疗后观察组VAS评分低于对照组，提示CGF在慢性创面治疗中能在更大程度上减轻患者疼痛感。这是由于CGF富含多种生长因子，通过促进细胞增殖、组织再生及血管生成等，创面能够更快地修复。而创面愈合过程加快意味着炎症反应持续时间缩短，炎症介质对神经末梢的刺激时间也相应减少，从而减轻疼痛。此外，CGF能够改善创面微环境，促进创面稳定和健康组织的形成，从而减少了对周围组织和神经的牵拉、压迫等不良刺激，这也有助于减轻患者的疼痛感受。

EGF是一种小肽，对多种细胞，特别是表皮细胞的增殖、分化具有强烈的促进作用，它在皮肤的创伤愈合、组织修复过程中发挥关键作用，能够刺激上皮细胞迁移到受损区域并加速新皮肤的生成[18]。VEGF主要作用于血管内皮细胞，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，通过诱导血管生成，为组织提供氧气和营养物质，对维持组织的生长和存活至关重要[19]。PDGF由血小板释放，是一种多功能的生长因子，可刺激多种细胞类型如成纤维细胞、平滑肌细胞等的增殖和分化，在组织修复过程中，PDGF能够促进细胞迁移到损伤部位、刺激细胞外基质的合成，有助于伤口愈合和组织再生[20]。bFGF是一种具有广泛生物学活性的生长因子，对成纤维细胞等多种细胞具有强大的促增殖和分化能力，它参与多种生理过程，包括胚胎发育、血管生成和组织修复等，在促进细胞迁移、伤口愈合等方面发挥重要作用[21-22]。本研究密切观察两组患者体内各生长因子水平，发现治疗后观察组EGF、VEGF、PDGF、bFGF水平均高于对照组，说明CGF更能促进患者体内生长因子的增殖。分析原因如下：CGF是从自体血液中提取的，包含了大量的血小板，血小板在激活后会释放出多种生长因子，如PDGF等。这些生长因子可以直接作用于创面，刺激细胞增殖、分化和迁移，促进创面的修复。同时，CGF中的生长因子还可以通过旁分泌的方式，诱导周围细胞产生更多的生长因子，形成一个正反馈机制，进一步提高生长因子的水平。其次，CGF可以通过调节炎症反应、促进血管生成、增加组织氧供和营养物质的输送等方式，改善创面的微环境，为生长因子的产生和发挥作用创造有利条件。再者，CGF来自自体血液，与人体组织具有高度相容性，不会引起免疫排斥反应，且CGF中的生长因子具有较高的生物活性，可以直接与细胞表面的受体结合，激活细胞内的信号传导通路，促进生长因子的表达和分泌。最后，CGF中的生长因子可以刺激创面中的干细胞和祖细胞增殖和分化，形成新的组织和器官，这些新形成的组织和器官可以分泌更多的生长因子，进一步促进创面的修复和再生。除此之外，本研究密切观察两组患者治疗期间不良反应发生情况，发现观察组患者不良反应发生率略高于对照组，但组间比较无明显差异，提示CGF在慢性创面的治疗中安全可行。

综上所述，CGF在慢性创面的治疗中能加快创面愈合进度，提升患者创面完全愈合率，并减轻患者疼痛感，促进患者体内各生长因子的再生，且安全可行。

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（收稿日期：2024-12-17） （本文编辑：张爽）