卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝细胞癌的效果观察

【摘要】目的 探讨卡瑞利珠单抗联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期肝细胞癌（HCC）的效果。方法 选取2020年10月至2023年10月滨州市中心医院收治的60例中晚期HCC患者进行回顾性分析，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各30例。对照组患者接受TACE治疗，观察组患者在此基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者疗效、T淋巴细胞亚群水平、肿瘤标志物[甲胎蛋白（AFP）、细胞角蛋白19（CK19）和癌胚抗原（CEA）]水平和不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效更优，客观缓解率更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞百分比水平均升高，且观察组均更高，观察组患者CD4+/CD8+比值高于治疗前和对照组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者肿瘤标志物水平均降低，且观察组均更低（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 将卡瑞利珠单抗与TACE相结合，在治疗HCC患者时取得良好的效果，不仅改善患者免疫功能，还能够降低肿瘤标志物水平，具备安全性。

【关键词】卡瑞利珠单抗；肝动脉化疗栓塞术；中晚期肝细胞癌；免疫功能

【中图分类号】R735.7 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.05.0010.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.004

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）早期可经手术根治，预后良好，但多数患者确诊时已为中晚期，该阶段患者多出现肝区疼痛、梗阻性黄疸、发热、乏力等症状，甚至出现腹腔积液、肝性脑病等严重并发症，威胁患者生命安全。目前，肝动脉化疗栓塞术（TACE）主要用于治疗不可手术的HCC患者，但因中晚期HCC患者多伴有不同程度的肝功能不全，TACE控制HCC生长的远期疗效不佳[1]。卡瑞利珠单抗对程序性死亡受体1（PD-1）亲和力较高，可阻断PD-1及其配体（PD-L1）的信号通路，抑制肿瘤免疫逃逸，达到灭杀肿瘤细胞目的[2]。有研究显示，免疫治疗联合TACE可延长HCC患者生存期[3]。基于此，本研究将卡瑞利珠单抗与TACE相结合治疗HCC患者，评估疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年10月至2023年10月滨州市中心医院收治的60例中晚期HCC患者进行回顾性分析，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性22例，女性8例；年龄38～79岁，平均年龄（60.24±7.33）岁；Child-Pugh分级[4]：A级13例，B级17例；肝外转移17例；肝硬化25例；乙型肝炎23例。观察组患者中男性20例，女性10例；年龄36～77岁，平均年龄（59.61±7.12）岁；Child-Pugh分级：A级15例，B级15例；肝外转移18例；肝硬化22例；乙型肝炎24例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），有可比性。本研究经滨州市中心医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合HCC的诊断标准[5]；⑵巴塞罗那分期[6]为B、C期；⑶Child-Pugh分级为A、B级；⑷有2个以上可测量病灶。排除标准：⑴继发性肝癌者；⑵预计生存时间短于3个月者；⑶合并凝血功能障碍者；⑷合并其他恶性肿瘤者；⑸合并精神病史或对本研究使用药物存在禁忌证者；⑹合并肝性脑病者；⑺合并重度感染或自身免疫性疾病者；⑻存在肝脏创伤或手术史者。

1.2 治疗方法 对照组：行TACE。术前常规消毒、铺巾，皮下注射2%盐酸利多卡因注射液（国药集团新疆制药有限公司，国药准字H65020295，规格：5 mL∶0.1 g）5 mL行局部麻醉，经皮穿刺（Seldinger）技术穿刺右股动脉，置入导管鞘（杭州启明医疗器械股份有限公司，浙械注准20232031288，型号：GS1635），行肝动脉造影，超微导管至肿瘤血供血管，取100～150 mg注射用奥沙利铂（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20123347，规格：100 mg/支）+100 mL葡萄糖注射液静脉滴注，再取4 mg注射用雷替曲塞（广东星昊药业有限公司，国药准字H20223017，规格：2 mg/支）+100 mL生理盐水静脉滴注，时间均gt;20 min。给予5～10 mL碘化油注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021603，规格：10 mL/支），注射用盐酸表柔比星（瀚晖制药有限公司，国药准字H19990280，规格：10 mg/瓶）20 mg栓塞后，再予以明胶海绵颗粒栓塞剂[杭州艾力康医药科技有限公司，型号：Gelfoam 560（560～710 μm）]栓塞。每隔1个月复查1次，患者出现新病灶时再次行TACE，共复查2次。观察组：予以注射用卡瑞利珠单抗（苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20190027，规格：200 mg/瓶）200 mg，先用5 mL灭菌注射用水复溶，再与100 mL的5%葡萄糖注射液混匀，静脉滴注，于TACE后间隔至少30 min使用，1次/3周，共静脉滴注3次。

1.3 观察指标 ⑴疗效。完全缓解（CR）：病灶消失且持续1个月以上；部分缓解（PR）：病灶缩小≥30%，且持续1个月以上；疾病稳定（SD）：病灶缩小lt;30%或增加lt;20%；疾病进展（PD）：病灶增加≥20%或有新病灶出现[7]。客观缓解率=CR率+PR率。⑵T淋巴细胞亚群。包括CD4+T淋巴细胞百分比、CD8+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值。于治疗前后采集患者空腹静脉血4 mL，抗凝后采用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 103A0）检测上述指标。⑶肿瘤标志物。包括治疗前后的甲胎蛋白（AFP）、细胞角蛋白19（CK19）和癌胚抗原（CEA）水平。采集两组患者空腹静脉血3 mL，采用离心机制备血清（转速：3 000 r/min；离心半径：10 cm；离心时间：13 min），检测上述指标（方法为酶联免疫吸附法）。⑷不良反应。不良反应总发生率=[（胃肠系统反应+转氨酶升高+手足综合征+骨髓抑制+腹泻+食欲减退）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，行t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者整体疗效更优，客观缓解率更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后，两组患者CD4+T淋巴细胞百分比水平均升高，且观察组均更高，观察组患者CD4+/CD8+比值高于治疗前和对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）；两组患者CD8+T淋巴细胞百分比水平、对照组患者治疗前后CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），见表2。

2.3 两组患者肿瘤标志物水平比较 两组患者治疗后肿瘤标志物水平均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

TACE是治疗中晚期HCC的主要手段，其能够通过微创介入的方式将化疗药物直接注入，使药物浓度在肝癌局部达到较高水平，从而促进肿瘤细胞的坏死和凋亡，延长中晚期HCC患者的生存期，但由于中晚期HCC患者常伴有不同程度的肝功能不全，单一TACE的治疗效果有限。有研究显示，免疫抑制剂用于癌症效果确切，且卡瑞利珠单抗可使病情进展者获益，为肝癌治疗提供新方向[8]。

本研究显示，相较于对照组，观察组患者在整体治疗效果及客观缓解率方面均表现出更显著的改善，这提示观察组方案可提升疗效。分析原因为，TACE可直接栓塞病灶，达到灭杀肿瘤细胞目的；而卡瑞利珠作为一种免疫检查点抑制剂，能够与T细胞表面的PD-1受体结合，阻断PD-1/PD-L1结合通路，增强T细胞活性，加强免疫功能，实现免疫抗肿瘤效果。两种方案联合治疗具有协同作用，增强疗效[9]。免疫系统在监控和清除异常细胞方面起着重要作用，免疫功能低下可能导致肝癌的发生和发展。同时，HCC的肿瘤微环境复杂，免疫功能受损是其特征之一，影响治疗效果和预后。本研究显示，两组患者治疗后CD4+T淋巴细胞百分比水平均升高，且观察组均更高，观察组患者CD4+/CD8+比值高于治疗前和对照组，这提示观察组方案可提高患者免疫功能。分析原因为，TACE可通过多种机制影响肿瘤免疫，抑制调节性T细胞释放，还可诱导免疫原性细胞凋亡，从而调节体内免疫微环境。卡瑞利珠单抗可特异性地靶向结合淋巴细胞受体，发挥免疫抑制和降低肿瘤负荷作用，提高HCC患者机体抗肿瘤功能；此外，卡瑞利珠单抗还能够下调肿瘤微环境中负向调节因子的表达，改善肿瘤组织内的免疫微环境，进一步促进抗肿瘤免疫应答[10]。AFP作为诊断HCC的关键肿瘤标志物，尽管其应用广泛，但特异性方面存在局限。而CK19不仅能帮助识别肝癌细胞的起源与类型，还反映出肝癌的恶性程度及病情进展。同时，CEA在多数肝癌病例中呈现阳性，其与肝癌的分化程度、癌栓生成及转移行为紧密相连。本研究揭示，在接受治疗后，两组患者肿瘤标志物水平均有所下降，且观察组的下降程度更为显著，这表明观察组所采用的治疗方案在抗肿瘤作用上表现更佳。分析原因为，TACE可使局部肿瘤组织坏死，并且局部灌注化疗药物，可有效灭杀肿瘤细胞，降低血清肿瘤标志物水平；卡瑞利珠单抗可通过重建机体免疫系统，促进肿瘤细胞凋亡，并促进栓塞药物沉淀，增强TACE治疗效果，提高化疗敏感性[9]。本研究结果显示，两组患者不良反应总发生率比较无差异，提示卡瑞利珠单抗与TACE联合的治疗方案安全性理想。分析原因为，瑞利珠单抗的免疫治疗机制与TACE的局部治疗机制具有协同作用，且大多数不良反应患者可耐受，因此，未增加不良反应发生率，具有良好的安全性。但本研究在探索卡瑞利珠联合TACE治疗HCC患者的过程中仍存在一定的局限性，如研究样本量较少等，在未来的研究中可进一步扩大样本量，从而提升研究结果的科学性与准确率。

综上所述，卡瑞利珠单抗与TACE治疗HCC效果较好，这种联合治疗方法不仅改善患者免疫功能，还能够降低肿瘤标志物水平，具备安全性。

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作者简介：杨会利，大学本科，主治医师，研究方向：肿瘤的内科诊疗。