β2-微球蛋白、同型半胱氨酸、血清胱抑素C联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值分析

【摘要】目的 探讨β2-微球蛋白（β2-MG）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清胱抑素-C（Cys-C）联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值，为临床诊疗提供参考。方法 选取2023年12月至2024年3月永嘉县人民医院收治的60例糖尿病患者为疾病组，另选取同期于永嘉县人民医院体检的30例健康者为正常组，进行回顾性分析。根据临床诊断结果将疾病组患者分为糖尿病肾病组和糖尿病组，各30例。比较疾病组和正常组研究对象的糖化血红蛋白（HbA1c）、β2-MG、Hcy、Cys-C水平，比较糖尿病肾病组和糖尿病组患者的HbA1c、β2-MG、Hcy、Cys-C水平，分析影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素，绘制受试者操作特征（ROC）曲线评估β2-MG、Hcy、Cys-C联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值。结果 疾病组研究对象HbA1c、β2-MG、Hcy水平均高于健康组（均Plt;0.05）。两组研究对象Cys-C水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。糖尿病肾病组与糖尿病组患者HbA1c水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。糖尿病肾病组患者β2-MG、Hcy、Cys-C水平均高于糖尿病组患者（均Plt;0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：β2-MG、Hcy 、Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素（均Plt;0.05）。ROC曲线分析显示：β2-MG、Hcy、Cys-C联合检测诊断早期糖尿病肾病的曲线下面积（AUC）为0.989，敏感度为100.00%，特异度为93.10%，均高于三项单一检测。结论 β2-MG、Hcy 、Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素，且3者联合检测在早期糖尿病肾病的临床诊断中有较好的诊断效能，可为临床治疗提供重要依据。

【关键词】β2-微球蛋白；同型半胱氨酸；血清胱抑素-C；糖尿病肾病

【中图分类号】R614.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.04.0103.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.033

全球流行病学调查结果显示，截至2019年中国糖尿病患病率已达265.45/10万，糖尿病已成为危害中国居民身体健康的高发疾病[1]。糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，也是导致患者终末期肾衰竭的主要原因，近50%的糖尿病肾病患者需接受肾脏替代治疗。国内相关指南指出，尽早预防、诊断糖尿病肾病可有效改善患者生活质量[2]。目前，临床主要采用尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）和肾小球滤过率（GFR）评估及诊断早期糖尿病肾病，但临床应用仍存在一定的局限性。因此，临床需寻找新的标志物以便能更快、更准确地识别早期糖尿病肾病的高危人群，保障糖尿病肾病患者的存活率。 β2-微球蛋白（β2-MG）是由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白质，可在肾小球滤过膜中自由穿梭，当患者肾小球功能受损后其水平升高，临床常将其视为反映肾损伤的敏感指标[3]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基化合成，已有研究表明其水平可反映糖尿病肾病患者肾功能的受损程度[4]。血清胱抑素-C（Cys-C）是一种在机体体液中广泛分布的分泌蛋白，是临床检测肾小球滤过率的替代性标志物，近年来被认为是诊断糖尿病患者肾损伤的新生标志物[5]。但三者同时用于早期糖尿病肾病诊断的研究较少。基于此，本研究探讨β2-MG、 Hcy、 Cys-C联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2023年12月至2024年3月永嘉县人民医院收治的60例糖尿病患者为疾病组，另选取同期于永嘉县人民医院体检的30例健康者为正常组，进行回顾性分析。根据临床诊断结果将疾病组患者分为糖尿病肾病组和糖尿病组，各30例。疾病组患者中男性42例，女性18例；年龄45～73岁，平均年龄（57.81±7.06）岁。正常组研究对象中男性21例，女性9例；年龄46～39岁，平均年龄（56.93±6.75）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。糖尿病肾病组患者中男性21例，女性9例；年龄45～73岁，平均年龄（57.31±5.53）岁。糖尿病组患者中男性21例，女性9例；年龄46～68岁，平均年龄（58.31±8.39）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经永嘉县人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴疾病组患者符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2022）》[6]中糖尿病相关诊断标准，且经临床检查确诊；⑵年龄≥18岁；⑶认知功能正常。排除标准：⑴合并其他肾病者；⑵合并自身免疫性疾病、肝功能损伤、血液系统疾病、恶性肿瘤等疾病者；⑶特殊类型糖尿病或I型糖尿病者；⑷近期接受过护肾药物治疗者。

1.2 研究方法 清晨采集所有研究对象空腹≥8 h的静脉血5 mL，以4 000 r/min的转速（离心半径16 cm）离心10 min，取上层血清，充分摇匀后置于-20 °C环境中保存待检。应用全自动生化仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号： AU5800），根据荧光免疫层析法检测β2-MG、 Hcy、Cys-C水平；应用全自动糖化血红蛋白分析仪[东曹（上海）生物科技有限公司，型号： G8]，根据高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

1.3 观察指标 ⑴比较疾病组和正常组研究对象的HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平。⑵比较糖尿病肾病组和糖尿病组患者的HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平。

⑶分析影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素。⑷绘制受试者操作特征（ROC）曲线，根据曲线下面积（AUC）评估β2-MG、 Hcy、 Cys-C联合检测在早期糖尿病肾病诊疗中的应用价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据。计量资料以（x）表示，采用t检验；多因素采用Logistic回归模型分析；预测价值采用ROC分析。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病组与健康组研究对象HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平比较 疾病组研究对象HbA1c、 β2-MG、 Hcy 水平均高于健康组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05）；两组研究对象Cys-C水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表1。

2.2 糖尿病肾病组和糖尿病组患者HbA1c、 β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平比较 糖尿病肾病组与糖尿病组患者HbA1c水平比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。糖尿病肾病组患者β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平均高于糖尿病组患者，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 影响早期糖尿病肾病诊断的多因素Logistic回归分析 以糖尿病患者是否诊断为肾病为因变量（否=0，是=1），以β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平为自变量（原值输入），纳入多因素Logistic回归分析模型，进行量化赋值。多因素Logistic回归分析结果显示： β2-MG、 Hcy、 Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素（均Plt;0.05），见表3。

2.4 β2-MG、 Hcy、 Cys-C联合检测诊断早期糖尿病肾病的ROC曲线分析 ROC曲线分析显示， β2-MG、 Hcy、 Cys-C联合检测诊断早期糖尿病肾病的AUC为0.989，敏感度为100.00%，特异度为93.10%，均高于三项单一检测，见图1、表4。

3 讨论

糖尿病是一种因胰岛素分泌紊乱导致的代谢异常疾病，随着患病时间的延长，糖尿病患者多个器官功能均会受到影响，其中肾损伤是最常见的并发症之一，严重威胁患者生命安全[7]。因此，临床选择合理的生化指标并在疾病发展的早期进行检测诊断，对提升糖尿病肾病诊断率，延长患者生存期具有重要意义。

本研究结果显示，疾病组研究对象HbA1c、β2-MG、Hcy水平均高于健康组；糖尿病肾病组患者β2-MG、Hcy、Cys-C水平均高于糖尿病组患者；β2-MG、Hcy、Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素，与张维等[8]研究结果一致。这提示糖尿病肾病患者β2-MG、Hcy、Cys-C 3项生化指标的水平均存在异常高表达，上述三项指标可作为早期糖尿病肾病的诊断指标。

分析原因为，β2-MG是细胞表面人白细胞抗原的β轻链部分，健康人的体内β2-微球蛋白在细胞膜的释放量及合成率是恒定的。从肾小球滤过膜滤过后，约99.9%的β2-MG于近曲小管重吸收后被降解为氨基酸，因此在健康人血液中含量较少。当排除其他导致β2-MG合成增多的因素后，肾小球滤过率功能减退时血清β2-MG水平会增加[9]。因此，糖尿病患者的肾功能出现异常时，血清中β2-MG的表达量会显著增加。Hcy经肾小球滤后被肾小管重新吸收，随后经肾实质通过转硫基和转甲基后被代谢，无法在体内合成。有研究发现，当血清中Hcy浓度gt;14.0 μmol/L时，浓度每增加5 μmol/L，产生微量白蛋白尿的风险会增加1.3～1.6倍[10]。这说明Hcy与糖尿病肾病的发生密切相关。Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，产生率恒定，是反映肾小球滤过率的理想内源性标志物。近年有研究发现，早期糖尿病肾病患者Cys-C升高，其水平与肾脏损伤程度呈正相关[11]。而两组研究对象Cys-C水平比较，差异无统计学意义，可能原因为本研究样本量较小，且Cys-C水平在患病组和健康组之间的差异本身不显著，可能导致统计学分析无法得出显著结论。

本研究结果还显示，β2-MG、Hcy、Cys-C联合检测诊断早期糖尿病肾病的AUC为0.989，敏感度为100.00%，特异度为93.10%，均高于三项单一检测。这提示β2-MG、Hcy、Cys-C联合检测诊断早期糖尿病肾病的效能较高，可为临床早期防治、控制患者病情恶化提供有效帮助。

综上所述，β2-MG、Hcy、Cys-C水平高均为影响早期糖尿病肾病诊断的独立危险因素，且三者联合检测在早期糖尿病肾病的临床诊断中有较好的诊断效能。

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