氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死的效果及对患者心功能的影响

【摘要】目的 探讨氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性心肌梗死（AMI）的效果及对患者心功能的影响，为临床治疗提供参考。

方法 选取2021年1月至12月广东省第二中医院收治的43例AMI患者的临床资料，进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为单纯治疗组（20例）和联合治疗组（23例）。两组患者均行常规治疗，单纯治疗组患者在常规治疗基础上采用阿司匹林治疗，联合治疗组患者在单纯治疗组基础上联合氯吡格雷治疗。比较两组患者临床疗效、心功能指标、凝血功能指标、炎症因子水平。结果 联合治疗组患者临床疗效优于单纯治疗组，治疗总有效率高于单纯治疗组（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者左心室射血分数（LVEF）均升高，且联合治疗组高于单纯治疗组；两组患者心排血量（CO）均增加，且联合治疗组多于单纯治疗组；两组患者左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）均缩短，且联合治疗组均小于单纯治疗组；两组患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均延长，且联合治疗组均长于单纯治疗组；两组患者血小板聚集率、纤维蛋白原（FIB）水平、D-二聚体（D-D）水平均降低，且联合治疗组均低于单纯治疗组；两组患者C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，且联合治疗组均低于单纯治疗组（均Plt;0.05）。结论 氯吡格雷联合阿司匹林治疗AMI患者的效果较好，能有效降低血液高凝状态，抑制炎症反应，改善心功能，值得临床应用。

【关键词】氯吡格雷；阿司匹林；急性心肌梗死；心功能

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.04.0045.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.015

急性心肌梗死（AMI）是由冠状动脉急性阻塞导致相应心肌区域供血不足，引发的局部心肌缺血性损伤、坏死[1]。 AMI起病急骤，表现为剧烈胸痛、胸闷，部分患者还伴随恶心呕吐、心律失常等症状。对于AMI的治疗，临床需把握时间开通血管、恢复心肌血液再灌注[2]。保守治疗、溶栓治疗、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）等均为临床治疗AMI的常用手段，但溶栓治疗有严格适应证及时间窗， PCI治疗急诊开展较少。抗血小板聚集是AMI患者治疗的重点，可有效地预防血栓形成，缩小梗死面积，降低死亡风险。阿司匹林是基础抗血小板药物，主要通过抑制血小板环氧化酶-1（COX-1）的活性发挥作用[3]。但单用阿司匹林效果不够理想，易引发血小板抵抗，导致疗效下降。协同应用氯吡格雷可增强血小板抑制力，更好地预防血栓形成，能显著降低AMI患者的血栓负荷，改善患者的临床症状和预后[4]。基于此，本研究分析氯吡格雷联合阿司匹林治疗AMI的效果及对患者心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至12月广东省第二中医院收治的43例AMI患者的临床资料，进行回顾性分析。按照治疗方法不同分为单纯治疗组（20例）和联合治疗组（23例）。单纯治疗组患者中男性13例，女性7例；年龄43～65岁，平均年龄（53.78±10.45）岁；发病时间5～10 h，平均发病时间（7.87±2.09）h；梗死部位：下壁梗死16例，广泛前壁与前间壁梗死4例；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[5]：Ⅱ级8例，Ⅲ例12例；合并基础疾病：高血压12例，糖尿病7例，高血脂6例。联合治疗组患者中男性14例，女性9例；年龄43～65岁，平均年龄（54.03±10.39）岁；发病时间5～11 h，平均发病时间（8.02±2.14）h；梗死部位：下壁梗死17例，广泛前壁与前间壁梗死5例，高侧壁梗死1例； NYHA心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ例12例；合并基础疾病：高血压13例，糖尿病9例，高血脂7例。本研究经广东省第二中医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合《急性心肌梗死中西医结合诊疗专家共识》[6]中AMI的诊断标准；⑵心电图检查显示≥2个导联的ST异常抬高≥1 mm；⑶胸痛持续gt;30 min；⑷发病至入院治疗≤12 h；⑸意识清醒，无休克，能配合完成检查及治疗；⑹NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；⑺临床资料完整。排除标准：⑴既往存在AMI史者；⑵存在凝血功能障碍或出血倾向者；⑶对本研究所用药物（包括氯吡格雷、阿司匹林、硝酸甘油等）过敏者；⑷存在严重肝、肾功能障碍者。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均接受常规治疗：持续心电监护，给予患者间断或持续吸氧，积极控制血压、血脂和血糖等危险因素，使用β受体阻滞剂、扩张血管药等药物，并舌下含服硝酸甘油片（山西振东安欣生物制药有限公司，国药准字H14020584，规格：0.5 mg）；对于ST段抬高型AMI发病lt;12 h内或发病12～24 h但仍有胸痛及相关≥2个导联ST段抬高者，可行溶栓治疗。在此基础上，单纯治疗组患者采用阿司匹林肠溶片（海南碧凯药业有限公司，国药准字H46020480，规格：0.3 g）治疗，首次剂量300 mg，后维持100 mg/d。联合治疗组患者在单纯治疗组基础上联合硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20203616，规格：75 mg）治疗，首次剂量300 mg，后维持75 mg/d。两组患者均治疗3个月后评价疗效。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：临床症状基本消失，心电图恢复至正常状态，血清心肌坏死标志物峰值提前出现，冠状动脉造影显示血管再通；有效：临床症状呈现改善趋势，心电图处于稳定状态，压低的ST 段治疗后回升≥1.0 mm或抬高的ST段治疗后回落≥50%，血清心肌坏死标志物峰值有所下降，冠状动脉造影显示血管部分再通或血流有所改善；无效：临床症状改善不明显或加重，心电图无改善或恶化，血清心肌坏死标志物峰值未下降或升高，冠状动脉造影显示血管未再通或血流无改善[7]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵心功能指标。于治疗前及治疗后，采用心脏彩超诊断仪（美国GE公司，国械注进20183230141，型号： Vivid E95）检测两组患者左心室射血分数（LVEF）、心排血量（CO）、左心室收缩末期内径（LVESD）及左心室舒张末期内径（LVEDD），共测量3次取平均值。⑶凝血功能指标。于治疗前及治疗后，采集患者外周静脉血3 mL，使用全自动血液分析仪（贝克曼库尔特，型号： CA7000）测定两组患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT），采用散射比浊法测定血小板聚集率，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测纤维蛋白原（FIB）、 D-二聚体（D-D）水平；⑷炎症因子水平。于治疗前及治疗后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速（离心半径10 cm）离心10 min，获取血清，采用特定蛋白仪（贝克曼库尔特，型号： IM-MAGE800）测定C反应蛋白（CRP）水平；采用全自动血液分析仪（贝克曼库尔特，型号： CA7000）根据酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 统计学分析 使用SPSS 21.0统计学软件计算数据。计数资料采用[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料采用（x）表示，采用t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合治疗组患者临床疗效优于单纯治疗组，治疗总有效率高于单纯治疗组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能指标比较 治疗后，两组患者LVEF均升高，且联合治疗组高于单纯治疗组；两组患者CO均增加，且联合治疗组多于单纯治疗组；两组患者LVESD、 LVEDD均缩短，且联合治疗组均小于单纯治疗组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者凝血功能指标比较 治疗后，两组患者PT、 APTT均延长，且联合治疗组均长于单纯治疗组；两组患者血小板聚集率、 FIB水平、 D-D水平均降低，且联合治疗组均低于单纯治疗组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者CRP、 IL-6、 TNF-α水平均降低，且联合治疗组均低于单纯治疗组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

3 讨论

长期高血压、高脂血症等会引起冠状动脉血管内皮损伤，导致脂质、血小板等在损伤部位黏附聚集，进而形成斑块。这些斑块逐渐增大，导致管腔狭窄，影响心肌供血。若斑块不稳定出现破裂，会继发形成血栓，堵塞冠脉远端血管，造成AMI[8]。同时，特定情况下，冠状动脉也可能发生痉挛，导致管腔狭窄或闭塞，持续的冠脉痉挛可造成AMI。此外，该病多在情绪激动、过度劳累、过度运动、熬夜、酗酒等情况下诱发，在这类情况下左心室负荷迅速增加，儿茶酚胺分泌增多，心肌需氧量也相应增加，使心肌供血不足，增加AMI的发生风险[9]。严重的AMI可引起心律失常、脱水、出血、休克等并发症，甚至造成患者死亡。

抗血小板聚集在AMI治疗中具有重要作用，冠状动脉粥样硬化、血栓形成均与血小板的黏附聚集有关，过度的血小板聚集可直接引发血栓，造成AMI[10]。在AMI发病后及时进行抗血小板聚集治疗可抑制血栓的进一步扩展，有助于缩小梗死面积，保护心肌细胞，降低心肌损伤程度。抑制血小板的聚集可减少血栓对冠状动脉的阻塞，恢复心肌的血液供应，从而改善患者的预后[11]。阿司匹林是基础抗血小板药物，能抑制血小板中的COX，特别是COX-1，可减少TXA2的生成。TXA2是一种强力的血小板聚集和血管收缩剂，因此，通过抑制TXA2，能有效地抑制血小板的聚集和活化，防止血栓形成[12]。除直接抑制血小板聚集外，阿司匹林还可通过其他机制预防血栓的形成。其可抑制花生四烯酸向血小板的转化，减少动脉粥样硬化斑块的形成，从而进一步降低血栓形成的风险。此外，阿司匹林还可抑制炎症因子的释放，减轻炎症反应，有助于减少心梗患者出现心力衰竭、心绞痛等情况的发生概率。临床研究证实，长期服用阿司匹林对预防AMI再发有积极作用，通过抑制血小板的聚集和活化，减少内皮素-1的释放，使血小板无法黏附，从而降低血小板的聚集性，达到预防AMI复发的作用[13]。

氯吡格雷的抗血小板机制不同于阿司匹林，其主要通过选择性地抑制ADP与血小板受体的结合发挥作用。ADP是人类最早发现能诱导血小板聚集的物质之一，通过与血小板表面的ADP受体结合，激活血小板之间的吸附性，从而促使血小板聚集形成血凝块[14]。氯吡格雷作为ADP受体拮抗剂，能与ADP受体结合，从而阻断ADP诱导的血小板聚集途径，达到抑制血小板聚集的目的。同时，由于氯吡格雷能抑制血小板的聚集和活化，所以其具有显著的抗血栓形成作用。通过抑制血小板的聚集，可减少血栓的形成，从而改善心肌的供血情况，减轻心肌损伤[15]。此外，氯吡格雷还可预防心血管事件的发生。通过抑制血小板的活化和黏附，氯吡格雷可减少动脉粥样硬化斑块破裂的风险，降低心血管事件的发生风险，对改善患者预后、提高生活质量具有重要意义。

本研究结果显示，联合治疗组患者临床疗效优于单纯治疗组，治疗总有效率高于单纯治疗组；治疗后，两组患者LVEF均升高，且联合治疗组高于单纯治疗组；两组患者CO均增加，且联合治疗组多于单纯治疗组；两组患者LVESD、LVEDD均缩短，且联合治疗组均小于单纯治疗组；两组患者PT、APTT均延长，且联合治疗组均长于单纯治疗组；两组患者血小板聚集率均降低，且联合治疗组低于单纯治疗组；两组患者FIB、D-D水平均减少，且联合治疗组均少于单纯治疗组；两组患者CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且联合治疗组均低于单纯治疗组。这证实两药联合可产生协同作用，更有效地抑制血小板的聚集和血栓形成，并可有效改善凝血功能，抑制血栓形成，降低心肌血栓负荷，有助于受损心肌的修复，改善心功能。

综上所述，氯吡格雷联合阿司匹林治疗AMI患者的效果较好，能有效降低血液高凝状态，抑制炎症反应，改善心功能，值得临床应用。

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