左西孟旦联合膈肌电刺激对困难脱机风险患者的临床疗效

【摘要】 目的：观察左西孟旦联合膈肌电刺激对困难脱机风险患者的临床疗效。方法：选择2021年12月—2023年12月于赣州市人民医院就诊的困难脱机风险患者92例，采用随机数字表法将其分成常规组（n=46）与观察组（n=46）。常规组接受膈肌电刺激治疗，观察组在常规组的基础上接受左西孟旦治疗。比较两组ICU住院时间、呼吸机使用时长、脱机相关指标、炎症因子及脱机成功率。结果：观察组ICU住院时间、呼吸机使用时长均短于常规组（Plt;0.05）。治疗前，两组脱机相关指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗48 h后，两组N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）水平均降低，且观察组较常规组低，氧合指数均升高，且观察组较常规组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗前，两组白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗48 h后的IL-6、TNF-α均降低，观察组均较常规组低（Plt;0.05）。观察组脱机成功率高于常规组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。结论：左西孟旦联合膈肌电刺激应用于困难脱机风险患者，可缩短ICU住院时间、呼吸机使用时长，减轻炎症反应，调节氧合指数、NT-proBNP水平，提高脱机成功率。

【关键词】 膈肌电刺激 左西孟旦 困难脱机 脱机成功率

Clinical Efficacy of Levosimendan Combined with Diaphragmatic Electrical Stimulation in Patients with Risk of Difficult Offline/GUAN Huan， CAO Meng， FANG Jingyun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-038

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Levosimendan combined with diaphragmatic electrical stimulation in patients with risk of difficult offline. Method： A total of 92 patients with risk of difficult offline who visited in Ganzhou People's Hospital from December 2021 to December 2023 were selected and divided into conventional group （n=46） and observation group （n=46） by random number table method. The conventional group received diaphragmatic electrical stimulation treatment， and the observation group received Levosimendan treatment on the basis of the conventional group. The length of ICU stay， ventilator use time， offline related indexes， inflammatory factors and offline success rate were compared between the two groups. Result： The length of ICU stay and ventilator use time in observation group were shorter than those in conventional group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in offline related indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After 48 hours of treatment， the levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） were decreased in both group， and that in the observation group was lower than that in the conventional group， the oxygenation index were increased in both group， and that in the observation group was higher than that in the conventional group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） between the two groups （Pgt;0.05）. After 48 hours of treatment， IL-6 and TNF-α were decreased in both group， and those in the observation group were lower than those in the conventional group （Plt;0.05）. The offline success rate of observation group was higher than that of conventional group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Levosimendan combined with diaphragmatic electrical stimulation in patients with risk of difficult offline can shorten the length of ICU stay and ventilator use time， reduce inflammatory response， adjust the oxygenation index and NT-proBNP level， and improve the offline success rate.

[Key words] Diaphragmatic electrical stimulation Levosimendan Difficult offline Offline success rate

First-author's address： Department of Emergency， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.008

困难脱机患者在ICU治疗中面临诸多难点，包括困难脱机原因复杂、患者耐受性差及并发症风险高等，此外，心功能不全与患者困难脱机之间具有密切联系，心功能不全可能导致肺水肿和呼吸困难，进一步增加脱机困难程度[1-3]。现有的治疗手段，如抗生素应用、有创无创序贯通气等效果并不理想[4-6]。因此，寻找一种新的有效治疗方法，对于提高困难脱机风险患者的生存质量和治疗效果具有重要意义。左西孟旦通过增加钙离子敏感作用来增加心肌收缩力，目前已广泛应用于心力衰竭治疗，但心力衰竭涉及神经内分泌激活、组织重塑和炎症等多个病理机制，单独采用左西孟旦的效果有待提高[7]。膈肌电刺激是一种新型的协助撤机方法，其通过调节呼吸肌的活动，增强患者的自主呼吸能力，从而加速撤机过程[8]，但该方法的临床疗效仍需进一步探究。目前左西孟旦联合膈肌电刺激应用于困难脱机风险患者的效果尚缺乏临床研究验证，鉴于此，本研究特选92例困难脱机风险患者进行对比研究，期望为增强患者治疗效果提供一定的参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年12月—2023年12月于赣州市人民医院就诊的困难脱机风险患者92例。纳入标准：需行机械通气，初始自主呼吸试验（SBT）失败；无左西孟旦使用禁忌证。排除标准：自动出院或资料不全；存在膈肌电刺激禁忌。采用随机数字表法将患者分成常规组（n=46）与观察组（n=46）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者家属知情同意。

1.2 方法

入院后两组患者均接受包括原发病治疗在内的基础综合措施，如加强营养支持、早期心肺康复、积极容量管理及改善心功能等，初始SBT失败后行以下治疗。

常规组采用膈肌电刺激治疗。使用雪利昂生物科技有限公司生产的HLO-GJ13A型体外膈肌起搏器进行治疗。治疗过程中，患者保持仰卧姿势，允许床头抬高60°。上电极置于胸锁骨乳突肌下1/3处，下电极位于双侧锁骨中线与第二肋间交叉点。设定脉冲频率为40 Hz，电刺激强度根据患者最大耐受程度调整，工作频率为9次/min，脉冲幅度不超过30 V，脉冲宽度为200 μs。膈肌电刺激治疗2次/d，间隔12 h进行1次，20 min/次，直至患者脱机成功。

观察组在常规组治疗基础上，增加左西孟旦进行治疗。首先12 μg/kg左西孟旦（生产厂家：成都圣诺生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20110104，规格：5 mL︰12.5 mg）静脉推注，随后将12.5 mg左西孟旦加入5%葡萄糖（生产厂家：广东科泓药业有限公司，批准文号：国药准字H20063300，规格：50 mL︰2.5 g）中，总量为50 mL，以2 mL/h的速度持续微量泵入24 h，若中途出现严重低血压或新发心律失常，需暂停使用。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 一般情况 记录患者ICU住院时间、呼吸机使用时长。

1.3.2 脱机相关指标 治疗前（SBT后）、治疗48 h后分别抽取患者静脉血4 mL，离心分离血清（时间：15 min，转速：3 000 r/min，半径：6 cm），通过酶联免疫吸附试验检测N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）；计算氧合指数。

1.3.3 炎症因子 治疗前（SBT后）、治疗48 h后分别抽取患者4 mL静脉血，离心分离血清（时间：15 min，转速：3 000 r/min，半径：6 cm），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）均采用酶联免疫吸附试验检测。

1.3.4 脱机成功率 脱机成功：初始SBT失败后3 d内脱机成功。

1.4 统计学处理

用SPSS 26.0软件处理数据。用率（%）描述计数资料，采用字2检验；用（x±s）描述计量资料，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者脱机相关指标比较

治疗前，两组患者脱机相关指标比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗48 h后，两组血清NT-proBNP水平均降低，且观察组较常规组低，氧合指数均升高，且观察组较常规组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 两组患者ICU住院时间、呼吸机使用时长比较

观察组患者ICU住院时间、呼吸机使用时长均短于常规组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子比较

治疗前，两组患者IL-6、TNF-α比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗48 h后的IL-6、TNF-α均降低，且观察组均较常规组低（Plt;0.05）。见表4。

2.5 两组患者脱呼吸机成功率比较

观察组患者脱呼吸机成功率[80.43%（37/46）]高于常规组[58.70%（27/46）]，差异有统计学意义（字2=5.134，P=0.023）。

3 讨论

困难脱机是初始SBT失败，最多需3次SBT，或从第一次SBT开始，长达7 d才能脱机的一类患者[9-10]。这些患者可能是因为呼吸肌无力、呼吸系统感染、神经肌肉疾病等情况，导致他们无法独立呼吸或无法维持足够的通气功能[11-12]。存在困难脱机风险患者需要更多的支持和干预，以帮助他们克服呼吸困难，最终早期成功脱离呼吸机。目前，药物治疗仍然是困难脱机风险患者的常用方案，左西孟旦可通过抑制磷酸二酯酶3的活性来增加细胞内的环腺苷酸浓度，进而刺激蛋白激酶A的活化，促进钙离子释放和肌纤维收缩[13-14]，因此，探究左西孟坦辅助进行脱机治疗的效果对脱机困难风险患者意义重大。

本研究发现，观察组ICU住院时间、呼吸机使用时长均短于常规组，治疗48 h后，两组血清NT-proBNP水平均降低，且观察组更低，氧合指数均升高，且观察组更高，提示左西孟旦联合膈肌电刺激应用于困难脱机风险患者，可缩短ICU住院时间、呼吸机使用时长，调节氧合指数、NT-proBNP水平。膈肌电刺激可以加强呼吸肌肉的收缩力，提高患者的自主呼吸能力，这有助于患者尽早脱离呼吸机，减少呼吸机对呼吸肌肉的不良影响，降低呼吸肌萎缩的风险[15]。同时，增强呼吸肌肉的活动还有助于提高患者的氧合指数。NT-proBNP是心脏分泌的一种肽类物质，它的水平可以反映心脏的负荷情况，对困难脱机风险患者的预后评估非常重要。其会在心脏收缩过程中被释放出来，其主要功能是促进尿液排钠和抑制醛固酮的分泌，当心脏因心力衰竭而扩张或负荷过重时，NT-proBNP的合成和释放会增加[16]。研究表明，膈肌电刺激可以减轻心脏负荷，降低NT-proBNP水平，改善困难脱机风险患者的预后[17]。左西孟旦通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用来扩张血管并减少外周阻力，从而有助于减轻心脏负荷，减少心肌损伤和心力衰竭的风险[18]。

本研究还发现，两组治疗48 h后的IL-6、TNF-α均降低，且观察组均更低，同时观察组脱呼吸机成功率高于常规组，提示左西孟旦联合膈肌电刺激对困难脱机风险患者，可减轻炎症反应，提高脱机成功率。临床研究指出，炎症反应在困难脱机发生发展中扮演着重要角色，其中TNF-α水平升高能够引起左心室重构、左心室功能障碍的发生；IL-6可提示中性粒细胞的活跃程度与功能情况，其水平增加可诱导氧化应激反应与炎症反应，加重心肌损伤，加速心肌重构[19-20]。因此，左西孟旦联合膈肌电刺激可能通过抑制炎症反应来提升脱机成功率。左西孟旦还可通过增强膈肌收缩力，改善膈肌功能，进而改善通气功能，提高脱机成功率。

综上所述，左西孟旦联合膈肌电刺激应用于困难脱机风险患者，可缩短ICU住院时间、呼吸机使用时长，减轻炎症反应，调节氧合指数、NT-proBNP水平，提高脱机成功率。受时间、精力、经济等方面制约，本研究样本量、观察时间有限，后续将开展多中心、大样本量研究，并进一步延长观察时间以便佐证本研究结论。

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（收稿日期：2024-04-23） （本文编辑：陈韵）