【摘要】 目的:探讨分析异甘草酸镁联合益肝灵治疗失代偿期肝硬化患者的效果。方法:回顾性选择2022年6月—2024年5月南通瑞慈医院消化内科收治的150例失代偿期肝硬化患者,依据不同治疗方法分为单一组(n=72)和联合组(n=78)。单一组采用益肝灵治疗,联合组在单一组基础上联合异甘草酸镁治疗。比较两组治疗前后肝功能指标、肝纤维化指标、炎症因子及并发症发生情况。结果:治疗后,联合组总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)均低于单一组,白蛋白(albumin,ALB)高于单一组,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。治疗后,联合组Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,Ⅳ-Col)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)均低于单一组,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。治疗后,联合组血清白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)均低于单一组,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。联合组并发症总发生率低于单一组,差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论:异甘草酸镁联合益肝灵可有效缓解患者炎症反应及肝纤维化情况,改善患者肝功能,安全性更高。
【关键词】 异甘草酸镁 益肝灵 失代偿期肝硬化 炎症因子
Analysis of the Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Yiganling in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis/ZHANG Yu. //Medical Innovation of China, 2025, 22(02): 0-068
[Abstract] Objective: To investigate the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Yiganling in the treatment of decompensated liver cirrhosis. Method: A total of 150 patients with decompensated liver cirrhosis admitted to the Gastroenterology Department of Nantong Ruici Hospital from June 2022 to May 2024 were retrospectively selected and divided into single group (n=72) and combined group (n=78) according to different treatment methods. The single group was treated with Yiganling, and the combined group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate on the basis of the single group. Liver function indexes, liver fibrosis indexes, inflammatory factors before and after treatment, complications between the two groups were compared. Result: After treatment, total bilirubin (TBIL), alkaline phosphatase (ALP), alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) in the combined group were lower than those in single group, and albumin (ALB) was higher than that in single group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, the procollagen type Ⅲ (PCⅢ), laminin (LN), collagen type Ⅳ (Ⅳ-Col) and hyaluronic acid (HA) in combined group were lower than those in single group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). After treatment, serum interleukin-8 (IL-8), C reactive protein (CRP), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the combined group were lower than those in the single group, the differences were statistically significant (Plt;0.05). The total incidence of complications in combined group was lower than that in single group, the difference was statistically significant (Plt;0.05). Conclusion: Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Yiganling can effectively relieve the inflammatory response and liver fibrosis of patients, improve the liver function of patients with higher safety.
[Key words] Magnesium Isoglycyrrhizinate Yiganling Decompensated liver cirrhosis Inflammatory factor
First-author's address: Gastroenterology Department, Nantong Ruici Hospital, Nantong 226000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.015
近年来,随着社会的发展和生活方式的变化,肝硬化患者的数量逐渐增加,这种病症通常是由慢性乙型肝炎等慢性肝病进展而来,属于一种长期且渐进性的疾病[1-2]。肝硬化的成因十分复杂,主要包括自身免疫性疾病、长期大量饮酒、各种类型的病毒性肝炎、营养不良及血吸虫感染等因素。当肝硬化患者进入失代偿期时,肝脏功能显著下降,常伴随门静脉高压等临床表现[3-4]。这一时期的患者面临着极大的健康风险,包括但不限于上消化道出血、腹水、严重感染及肝性脑病等并发症[5]。这些症状的出现通常意味着肝脏损伤已达到不可逆转的程度。因此,一旦患者的病情发展到失代偿阶段,及时的干预和治疗变得至关重要,旨在改善患者的生存预后和生活质量。在治疗方面,益肝灵显示出良好的效果,已被证明能够有效增强机体免疫功能,显著降低体内炎症因子的水平,从而减轻肝脏的负担[6-7]。此外,异甘草酸镁因其独特的抗纤维化和抗炎作用而受到关注,该药物不仅能有效稳定肝细胞膜,减少细胞损伤,还能够调节机体的免疫反应,在多种肝脏疾病的治疗中发挥重要作用[8-9]。关于异甘草酸镁与益肝灵联合治疗失代偿期肝硬化的报道较为少见,因此,本研究计划通过对南通瑞慈医院消化内科的肝硬化患者进行回顾性分析,探讨分析异甘草酸镁联合益肝灵治疗失代偿期肝硬化患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性选择2022年6月—2024年5月本院消化内科收治的150例失代偿期肝硬化患者。纳入标准:经诊断确诊为失代偿期肝硬化;年龄≥18岁。排除标准:伴有凝血功能障碍;伴有免疫系统疾病;对本研究药物过敏;心肺功能障碍;妊娠期及哺乳期;严重糖尿病;伴有其他肝脏疾病。依据不同治疗方法分为单一组(n=72)和联合组(n=78)。本研究已经南通瑞慈医院医学伦理会审核。
1.2 方法
单一组口服复方益肝灵胶囊(生产厂家:海南海神同洲制药有限公司,批准文号:国药准字Z20060425,规格:0.3 g/粒),4粒/次,3次/d,饭后服用,共服用2周。
联合组在单一组基础上联合异甘草酸镁注射液[生产厂家:正大天晴药业集团股份有限公司,批准文号:国药准字H20051942,规格:10 mL︰50 mg(按C42H60MgO16计)]静脉滴注治疗,将150 mL异甘草酸镁注射液使用250 mL 5%葡萄糖注射液进行稀释,1次/d,疗程2周。
1.3 观察指标
(1)比较两组治疗前后肝功能指标:于治疗前后早上8点采集患者空腹静脉血3 mL,经3 000 r/min离心10 min后,分别取血浆血清检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、白蛋白(albumin,ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。(2)比较两组治疗前后肝纤维化指标:于治疗前后早上8点采集患者空腹静脉血3 mL,检测Ⅲ型前胶原(procollagen type Ⅲ,PCⅢ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原(collagen type Ⅳ,Ⅳ-Col)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)水平。(3)比较两组治疗前后炎症因子:于治疗前后早上8点采集患者空腹静脉血3 mL,检测血清白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、C反应蛋白(C reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。(4)比较两组并发症发生情况。
1.4 统计学处理
本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较
单一组男39例,女33例;年龄33~63岁,平均(47.46±8.82)岁;病程2~7年,平均(5.04±0.78)年。联合组男44例,女34例;年龄35~64岁,平均(49.17±8.04)岁;病程2~7年,平均(5.52±0.67)年。两组基线资料比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05),有可比性。
2.2 两组治疗前后肝功能指标比较
治疗前,两组肝功能指标比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,两组TBIL、ALP、ALT、AST均低于治疗前,ALB均高于治疗前,且联合组TBIL、ALP、ALT、AST均低于单一组,ALB高于单一组,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表1。
2.3 两组治疗前后肝纤维化指标比较
治疗前,两组肝纤维化指标比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,两组PCⅢ、LN、Ⅳ-Col、HA均低于治疗前,联合组均低于单一组,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表2。
2.4 两组治疗前后炎症因子比较
治疗前,两组炎症因子比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后,两组IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治疗前,且联合组均低于单一组,差异均有统计学意义(Plt;0.05)。见表3。
2.5 两组并发症发生情况比较
联合组并发症总发生率低于单一组,差异有统计学意义(字2=9.983,P=0.002),见表4。
3 讨论
肝硬化是由多种慢性肝病发展至最终阶段的结果,常被认为是一种严重且有潜在致命风险的疾病。在疾病的早期,尽管肝脏受到损伤,但由于其较强的代偿能力,患者通常不会感受到明显的症状。这导致了很多人在早期并未意识到自身的病情。然而,随着病情加重,肝硬化患者会逐渐表现出一系列与肝功能衰退和门脉高压相关的并发症,这些并发症会影响多个器官系统的正常功能。晚期患者也容易发生上消化道出血,尤其是由于食道或胃底的静脉曲张破裂,出血风险极高。与此同时,肝硬化还会显著增加肝细胞癌的发生风险,特别是对于有慢性病毒性肝炎或脂肪性肝病的患者。而腹水的形成和反复感染也是晚期肝硬化患者的常见问题,进一步加重了他们的病情。针对失代偿期肝硬化,目前的治疗手段仍然存在较大局限性。虽然无法彻底治愈,但临床上主要通过药物和非药物疗法来减轻症状,延缓疾病进展[10]。例如,保肝药物和降低门静脉压力的药物是常用的治疗策略,目的是帮助维持肝脏功能,减少门脉高压带来的风险,并尽量提高患者的生活质量。
异甘草酸镁是一种从甘草中提取的化合物,其结构与甘草酸相似,具有独特的生物活性。它在临床上主要用于肝脏疾病的治疗,特别是对肝损伤和肝纤维化的改善[11]。本研究显示,治疗后联合组TBIL、ALP、ALT、AST均较单一组低,ALB较单一组高;治疗后联合组PCⅢ、LN、Ⅳ-Col、HA、IL-8、CRP、TNF-α水平均较单一组低。分析其原因,在肝损伤过程中,肝星状细胞的活化会导致炎症和纤维化反应,异甘草酸镁通过抑制肝星状细胞的活化,减少胶原蛋白的沉积,进而减缓肝纤维化的进展,降低促炎细胞因子的释放,促进肝细胞膜的稳定,增强肝细胞的再生能力,从而改善肝功能[12-14]。益肝灵增强肝脏的血液循环,提供更好的氧气和营养供给,通过增强肝细胞的代谢和再生能力,促进肝脏的功能恢复[15-16]。两者共同作用可以增强肝细胞的代谢能力,降低促炎细胞因子的释放,针对肝脏损伤的不同环节发挥作用,从而实现更全面的治疗效果。
肝硬化导致门静脉压力升高,使得血液无法顺利流入肝脏,导致回流至其他血管,从而引起食管、胃及直肠等部位的静脉曲张,且肝脏是主要的凝血因子合成场所,失代偿期肝硬化患者常伴有凝血因子的合成减少,导致凝血功能下降,易导致出血[17-18]。本研究还显示,联合组并发症总发生率低于单一组。异甘草酸镁具有抗氧化的特性,减少氧化应激对肝细胞的损伤,从而减轻门脉高压及其引发的并发症,减少静脉曲张的形成,进而降低了消化道出血的风险[19-20]。
综上所述,异甘草酸镁联合益肝灵可有效缓解患者炎症反应及肝纤维化情况,改善患者肝功能,安全性更高。
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(收稿日期:2024-11-12) (本文编辑:马娇)