恙虫病并发多器官功能障碍的影响因素研究

【摘要】目的 研究影响恙虫病并发多器官功能障碍综合征（MODS）的独立危险因素，为临床提供参考。方法 回顾性分析2021年2月至2024年6月在广州市中西医结合医院接受治疗的78例恙虫病患者的临床资料，根据患者是否出现MODS分为MODS组（26例）和非MODS组（52例）。比较两组患者临床资料[性别、年龄、BMI、确诊时间、热峰体温、热程、特异性溃疡、焦痂或皮疹发生部位、高血压史、糖尿病史、高血脂史、血钾、血钠、红细胞沉降率及血肌酐（SCr）、C反应蛋白（CRP）水平]，分析影响恙虫病患者并发MODS的独立危险因素。结果 两组患者确诊时间、热峰体温、特异性溃疡、焦痂或皮疹发生部位、高血压史、糖尿病史、高血脂史、血钾、血钠、红细胞沉降率比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；MODS组患者热程长于非MODS组，SCr、CRP水平均高于非MODS组（均Plt;0.05）。多因素Logistic分析结果显示，热程延长、SCr、CRP水平升高均是影响恙虫病患者并发MODS的独立危险因素（均Plt;0.05）。结论 热程延长、SCr、CRP水平升高均是恙虫病患者并发MODS的独立危险因素，值得临床关注。

【关键词】恙虫病；多器官功能障碍综合征；影响因素

【中图分类号】R513.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.03.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.03.035

恙虫病作为临床较多见的一种自然疫源性传染病，常见于热带和亚热带地区，主要由携带恙虫病立克次体的恙螨幼虫叮咬进行传播[1]。该病潜伏期一般为5～20 d，患者在感染后多出现高热、毒血症、皮疹、焦痂和淋巴结肿大等特征性临床表现，严重情况甚至会危及生命[2]。恙虫病的早期症状特异性较低，容易与其他发热性疾病混淆，导致误诊，进而延误治疗，引起病情迅速恶化，发生肺炎、脑膜炎、中毒性肝炎、呼吸窘迫综合征、心功能或肾功能衰竭等严重并发症，甚至发生多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）[3]。MODS是指两个或两个以上器官同时或相继发生功能障碍，合并MODS会加重恙虫病病情，增加治疗的复杂性，还会增加患者的死亡风险，影响患者预后[4]。基于此，本研究旨在深入分析影响恙虫病患者并发MODS的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2021年2月至2024年6月在广州市中西医结合医院接受治疗的78例恙虫病患者的临床资料，根据患者是否出现MODS[5]（出现咳嗽、胸闷、气短、肝大、谷丙转氨酶gt;40 U/L等临床表现）分为MODS组（26例）和非MODS组（52例）。非MODS组患者中男性12例，女性40例；年龄51～62岁，平均年龄（56.87±4.35）岁；BMI 21.03～27.53 kg/m2，平均BMI（23.55±2.04）kg/m2。MODS组患者中男性8例，女性18例；年龄50～61岁，平均年龄（56.04±4.49）岁；BMI 20.24～27.22 kg/m2，平均BMI（23.07±2.76）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经广州市中西医结合医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合恙虫病的诊断标准[6]，且伴有发热，经查体证实存在溃疡、焦痂；⑵年龄gt;20岁；⑶临床资料完整。排除标准：⑴有重要器官功能障碍史者；⑵伴有恶性肿瘤者；⑶合并重叠感染或自身免疫系统异常者；⑷伴有严重认知功能障碍者。

1.2 研究方法 ⑴比较两组患者的临床资料。两组患者入院后均从病历记录中收集确诊时间（≤13 d、gt;13 d），热峰体温，热程，特异性溃疡、焦痂或皮疹发生部位（四肢、腹股沟、腋窝、其他），高血压史，糖尿病史，高血脂史，血钾，血钠，红细胞沉降率及血肌酐（SCr）、C反应蛋白（CRP）水平。其中热程是指在未采取抗感染治疗前机体发热时间；高血压史：未服用降压药物且在安静状态下非同日3次以上测量真实血压，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒张压≥90 mmHg，诊断为高血压；糖尿病史：空腹进行血糖测量，再口服葡萄糖溶液，2 h后再对血糖进行测量，如果空腹血糖gt;7.0 mmol/L，餐后2 h血糖gt;11.1 mmol/L，则可诊断为糖尿病；高血脂史：测量血脂水平，若总胆固醇≥3.2 mmol/L，三酰甘油≥6.2 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇≥4.1 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇lt;1.0 mmol/L，则可诊断为高血脂。⑵血清指标：于清晨采集患者5 mL空腹静脉血，采用离心机以4 000 r/min的转速离心10 min，取上清液，采用全自动生化分析仪（株式会社日立高新技术，型号：日立7600-020）测定血钾、血钠、SCr、CRP；另采集患者5 mL空腹静脉血，采用全自动血沉仪（ALIFAX S.r.l.，国械注进20162221113，型号：Roller 20）测定红细胞沉降率。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者一般资料。⑵分析影响恙虫病患者并发MODS的独立危险因素。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。采用多因素Logistic回归分析恙虫病患者并发MODS的独立危险因素。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较 两组患者确诊时间，热峰体温，特异性溃疡、焦痂或皮疹发生部位、高血压史、糖尿病史、高血脂史、血钾、血钠、红细胞沉降率比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；MODS组患者热程长于非MODS组，SCr、CRP水平均高于非MODS组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 影响恙虫病患者并发MODS的多因素Logistic分析 将可能影响恙虫病患者并发MODS的因素纳入Logistic回归分析模型，行量化赋值，以恙虫病患者是否并发MODS为因变量（不并发=0，并发=1），以热程（连续变量）、SCr（连续变量）、CRP（连续变量）为自变量。多因素Logistic分析结果显示，热程延长、SCr、CRP水平升高均是影响恙虫病患者并发MODS的独立危险因素（均Plt;0.05），见表2。

3 讨论

恙虫病属于人畜共患病，具有起病急、进展快等特点。恙虫病立克次体感染人体后，先在局部淋巴组织或小血管内皮细胞内生长繁殖，随后在全身脏器小血管内皮细胞内形成新的感染灶。恙虫病引发MODS的机制可能与立克次体毒素导致的血管内皮细胞损伤有关，立克次体毒素可导致血管炎及血管周围炎，进而导致器官功能损伤，影响心、脑、肾等重要器官的血液供应，导致器官损伤，引发MODS[7-8]。因此，及早筛查影响恙虫病合并MODS的危险因素，并采取措施进行有效干预，对临床改善患者预后具有重要的现实意义。

本研究结果显示，两组患者确诊时间，热峰体温，特异性溃疡、焦痂或皮疹发生部位、高血压史、糖尿病史、高血脂史、血钾、血钠、红细胞沉降率比较，差异均无统计学意义；MODS组患者热程长于非MODS组，SCr、CRP水平均高于非MODS组；多因素Logistic分析结果显示，热程延长、SCr、CRP水平升高均是影响恙虫病患者并发MODS的独立危险因素，提示热程、SCr、CRP水平可能与恙虫病并发MODS密切相关。分析原因为，热程延长说明长时间的高热状态会增加机体的氧耗和能量消耗，导致组织细胞缺氧和代谢产物堆积，导致机体代谢紊乱，增加心肺负担，进而引起MODS。高热还可能引起电解质紊乱和酸碱平衡失调，进一步加重MODS，且高热状态下，患者体内炎症反应加剧，炎症因子水平进一步升高，加重组织损伤和器官功能障碍[9]。SCr为反映肾功能的重要指标，其水平升高提示肾脏功能受损，当肾脏功能受损时，毒素和废物会在体内积聚，导致全身性炎症反应，进而可能引发MODS[10]。恙虫病是由恙虫立克次体引起的一种自然疫源性疾病，立克次体感染可引起全身性的炎症反应，导致血管内皮细胞损伤和微血管病变，影响肾脏，SCr水平升高，反映肾功能降低，患者体内毒素和代谢废物的清除能力减弱，进一步加重其他器官的负担，进而产生MODS[11]。另外，恙虫病立克次体感染后患者体内氧化应激反应加重，氧化应激状态下，体内自由基的产生和清除失衡，导致细胞和组织损伤，清除自由基的能力降低后，肾脏作为清除体内代谢废物和毒素的主要器官之一，表现为SCr水平异常。CRP作为一种在体内发生炎症反应时由肝脏产生的蛋白质，其水平升高通常反映机体的炎症状态。在恙虫病患者中，CRP的升高不仅反映局部感染的存在，还可能预示着全身性炎症反应的加剧，这种全身性炎症反应可能导致血管内皮细胞损伤、微血栓形成和组织灌注不足，增加MODS的发生风险。同时，CRP与补体系统相互作用，导致补体成分的激活和膜攻击复合物的形成，而膜攻击复合物可以插入细胞膜，造成细胞溶解和组织损伤，这种损伤在多个器官中发生时，会引发MODS[12]。临床应重点关注上述指标，并及时进行干预，改善患者预后。

综上所述，热程延长、血清SCr、CRP水平升高均是恙虫病患者并发MODS的独立危险因素，值得临床关注。

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