4问肝硬化

1.什么是肝硬化？

在人体的内脏器官中，肝脏可谓是“重量级”选手。它个头大、能力强，承担着众多至关重要的功能。肝脏是人体代谢中枢，承担着糖类、脂肪、蛋白质等营养物质的代谢和转化工作，是维持身体能量平衡的重要器官；肝脏是“解毒”能手，体内很多有害物质通过肝脏的代谢和转化，变成低毒、无毒物质排出体外；作为“凝血”工厂，肝脏负责合成多种凝血因子，确保血液正常凝固；肝脏还有强大的合成功能，人体所需的多种蛋白质都依靠肝脏合成。此外，肝脏还能储存糖原、维生素等营养物质，在身体需要时及时释放，为身体的正常运转提供保障。如此看来，肝脏为我们身体健康付出了太多太多。

工作如此辛苦，肝脏当然也会有劳累、受伤的时候。当肝脏长期受到各种损伤因素的侵袭时，它可能会逐渐失去正常功能，最终导致肝硬化。肝硬化是指肝脏组织发生弥漫性纤维化，正常的肝细胞被纤维组织所替代，导致肝脏结构和功能的严重损害。形象一点来说，可以将我们的肝脏想象成一块柔软的海绵，当出现一些不好的情况，如酗酒、感染病毒等，海绵就开始逐渐老化，越来越硬，一旦进入这种状态，肝脏工作能力会大打折扣，不能再像原来那样正常运转，身体也会继而发生一系列改变。

2.肝是怎么慢慢“变硬”的？

病毒性肝炎：在我国，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的流行率较高。一旦不幸感染这些病毒，它们就会在肝脏细胞中大肆复制，引起局部炎症反应，在这个过程当中，肝细胞重复受损、修复，形成纤维瘢痕组织，肝脏逐渐变形、变硬，功能进一步减退，当发展到一定程度，就成为肝硬化。

酒精性肝病：“喝酒伤肝”的说法想必大家都不陌生。酒精及其代谢产物会给肝脏细胞带来不小的损伤，随着时间的积累，大量肝细胞被破坏，其结构和功能也会逐渐丧失。酒精性脂肪肝、酒精性肝炎一来，肝硬化也距离不远了。

非酒精性脂肪肝：伤肝的可不只是酒精，受肥胖、高血脂、糖尿病等高危因素的影响，过多的脂肪在肝细胞中堆积，进而对肝细胞产生炎症性破坏和损伤，随着时间的推移，可能会慢慢发展为肝硬化。

胆汁淤积：分为原发性和继发性。其中，继发性胆汁淤积一般是由胆道病变引起的，比如胆道梗阻。长期胆汁排泄不畅，淤积在肝脏当中，持续性刺激肝细胞以及胆管细胞，引发炎症和纤维化。

遗传和代谢性疾病：如肝豆状核变性，患有这种疾病的人主要表现为铜代谢异常，而铜元素在肝脏中逐渐累积会导致肝脏严重损害，引发肝硬化。

3.肝硬化的早期症状有哪些？

全身症状：肝硬化早期患者可无症状，或出现诸如乏力、易疲倦、体力减退等全身症状。

消化道症状：一些肝硬化患者在早期会出现慢性消化不良的症状，比如食欲减退、厌油、腹胀、便秘或者腹泻等。还有部分患者能够感觉到肝区隐隐作痛，尤其是在劳累之后，这些症状通常还会加重。

面色晦暗无华：得了肝硬化，一些患者的面部会出现特殊变化，比如脸色发黑，失去光泽，面容消瘦。这是由于肝功能减退，体内黑色素逐渐增多而导致的。

不规则出血：肝脏是维持人体凝血系统正常运转的重要组织，多种凝血因子都依靠肝脏来合成。当出现肝硬化后，患者的凝血功能就会变差，可能出现各种不规则出血症状。比如牙龈出血、皮肤紫斑、鼻腔出血等。

体重变化：一方面，肝硬化可能引起食欲减退、消化不良等症状，使得患者的食物摄入量减少，进而出现营养不良的情况，导致体重减少。然而，对于部分患者来说，也可能出现体重增加，同时伴有尿少、双下肢水肿，这可能是患者发生了腹水，主要是肝硬化门静脉高压导致液体积聚在腹腔内而形成，是肝硬化常见的并发症之一。

4.如何治疗肝硬化？

病因治疗：只要患者存在可控制的病因，应当尽早进行病因治疗。（1）针对病毒性肝炎引起的肝硬化，要给予抗病毒治疗。通过抗病毒药物，减少病毒在细胞内的复制以及对肝细胞的攻击。（2）如果是酒精性肝硬化，那就必须严格戒酒，避免酒精再持续对肝细胞产生破坏，只有去除这个破坏因子，才能保护肝细胞，为肝细胞修复创造条件。（3）若是自身免疫性肝炎导致的肝硬化，就需要用到免疫抑制剂。自身免疫性肝炎是身体的免疫系统错误地攻击了肝脏，而免疫抑制剂可以调节免疫系统，让它不再攻击自己的肝脏，避免加重肝细胞损伤和凋亡。（4）如果是原发性胆汁淤积引起的肝硬化，可以借助熊去氧胆酸来进行治疗。这种药物能够改变胆汁成分，降低胆汁当中胆固醇和胆固醇酯的含量，为肝脏减轻负担。病因治疗在肝硬化的治疗中起着至关重要的作用，它可以有效阻止肝硬化的进展，对于部分失代偿期肝硬化患者来说，甚至还有可能逆转为代偿期肝硬化。通过病因治疗，能够降低患者的病死率，极大地改善其生存质量。

抗炎、抗肝纤维化治疗：对于因某些疾病而无法开展病因治疗的，或经过病因治疗但肝脏炎症、纤维化仍然存在或发生进展的，应当给予抗炎和抗纤维化治疗，包括甘草酸制剂、水飞蓟素、多烯磷脂酰胆碱、双环醇等抗炎保肝类药物。（1）甘草酸制剂有糖皮质激素样作用，可以抑制炎症反应。（2）水飞蓟素有抗氧化、抗炎、抗纤维化及降脂作用。（3）多烯磷脂酰胆碱可以帮助肝脏细胞修复和再生，减轻肝细胞的损伤，促进肝细胞的代谢和解毒功能。（4）双环醇可减轻炎症反应、降酶、抗氧化、抑制肝细胞凋亡和坏死、稳定肝细胞膜等，尤其可快速降低谷丙转氨酶（ALT）水平。此外，安络化纤丸、扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片等中药复方制剂在抗纤维化治疗中也具有一定的疗效。

针对关键发病机制的治疗：（1）在肝硬化发展过程中，门静脉高压会逐渐增加，进而导致血流动力学异常，引发各种并发症。此时，可以选择非选择性β受体抑制剂。这种药物能够抑制心脏中的β1受体，降低心率；同时，对内脏血管β2受体进行抑制，促进内脏血管收缩，减少门静脉血流量，从而使得门静脉压力下降。非选择性β受体阻滞剂目前已成为肝硬化的胃食管静脉破裂出血的一级预防措施。（2）他汀类药物可增加肝脏内一氧化氮含量、扩张门静脉以降低压力，还能改善肝脏微循环、减少缺血再灌注损伤及抑制纤维化。（3）经颈静脉肝内门体分流术能持续降低门静脉压力、改善血流动力学，是药物和内镜治疗失败的急性胃食管破裂出血的挽救性治疗措施，且对改善肝硬化难治性腹水效果良好。（4）缩血管药物，如生长抑素、特利加压素等药物可以通过收缩内脏血管，降低门静脉血流，减少出血风险。

并发症防治：（1）抗凝治疗。肝硬化门静脉血栓是肝硬化的常见并发症，可在短时间内增加门静脉压力，进而加重腹水以及静脉曲张破裂出血的风险。通过使用低分子量肝素、华法林或新型口服抗凝药进行抗凝治疗，有利于降低肝硬化门静脉血栓发病风险。（2）抗感染治疗。感染是失代偿期肝硬化患者的常见并发症，失代偿期肝硬化患者出现细菌感染后死亡风险将显著增加。由于肝硬化患者门静脉高压可导致肠道通透性增加，肠道内的菌群容易移位，进入循环系统，引发肠源性感染，进行抗感染治疗可降低其发生率。（3）综合支持治疗。通过少量多餐、提供足够热量和蛋白质、鼓励适当体力活动、增强体质等方法，能够改善患者营养不良、肌少症和虚弱状态，从而提升其体质。（4）肝移植。原位肝移植当前仍然是治疗终末期肝硬化的最有效方法，除了积极的内科治疗，对于有条件的患者，也应当及时转诊，匹配肝源，进行肝移植手术，从而彻底解决肝硬化带来的各种问题。