胰腺癌调强适形放疗效果及复发的相关因素分析

【摘要】 目的 探究调强适形放疗治疗胰腺癌的疗效，分析影响患者复发的危险因素。方法 回顾性选取2020年1月- 2024年1月接受放疗的胰腺癌患者为研究对象，根据组间基线特征匹配的原则，分别选择采取调强适形放疗的患者47例为调强适形放疗组和采取三维适形放疗的59例患者为三维适形放疗组。比较两组患者的治疗效果、免疫功能及不良反应发生率。进一步根据随访复发情况将患者分为复发组（n=39）和未复发组（n=44），采用单因素筛选，多因素Logistic回归分析影响患者复发的危险因素。结果 调强适形放疗组与三维适形放疗组的客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，调强适形放疗组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于三维适形放疗组，调强适形放疗组骨髓抑制、放射性胃溃疡发生率明显低于三维适形放疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析示，治疗后糖类抗原19-9（CA19-9）水平＞37U/ml和TNM分期是患者治疗后复发的独立危险因素（P<0.05）。结论 调强适形放疗和三维适形放疗在治疗胰腺癌方面疗效相当，但调强适形放疗对患者的免疫状态及不良反应影响相对更小；治疗后CA19-9水平和TNM分期是影响患者复发的危险因素。

【关键词】 胰腺癌；调强适形放疗；三维适形放疗；免疫功能；复发

中图分类号 R735.9 文献标识码 A 文章编号 1671-0223（2025）01--04

Analysis of the efficacy and recurrence related factors of intensity modulated radiotherapy for pancreatic cancer Qian Xia， Shi Yi. Department of Radiotherapy， Nantong University Affiliated Cancer Hospital （Nantong Cancer Hospital）， Nantong 226361， China

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of intensity modulated radiotherapy （IMRT） in the treatment of pancreatic cancer and analyze the risk factors of recurrence. Methods The patients with pancreatic cancer who received radiotherapy from January 2020 to January 2024 were selected retrospectively. According to the principle of baseline feature matching between groups， 47 patients with IMRT were selected as IMRT group and 59 patients with three-dimensional conformal radiotherapy （3DCRT） were selected as 3DCRT group. Compared the treatment efficacy， immune function， and incidence of adverse reactions between two groups of patients. Further， based on the follow-up recurrence status， patients were divided into a recurrence group （n=39） and a non recurrence group （n=44）. Univariate screening and multivariate Logistic regression analysis were used to identify the risk factors affecting patient recurrence. Results There was no statistically significant difference in the objective response rate （ORR） and clinical benefit rate （CBR） between the IMRT group and the 3DCRT group（P>0.05）. After treatment， the levels of CD4+and CD4+/CD8+in the IMRT group were higher than those in the 3DCRT group， and the incidence of myelosuppression and radiation gastric ulcer in the IMRT group was significantly lower than that in the 3DCRT group （P<0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that post-treatment carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9） levels>37U/ml and TNM staging were independent risk factors for post-treatment recurrence in patients （P<0.05）. Conclusion IMRT and 3DCRT have the same efficacy in the treatment of pancreatic cancer， but the impact of IMRT on the immune status and adverse reactions of patients is relatively small; Post treatment CA19-9 levels and TNM staging are risk factors for patient recurrence.

【Key words】 Pancreatic cancer; Intensity-modulated conformal radiotherapy; Three-dimensional conformal radiotherapy; Immune function; Recurrence

胰腺癌是起源于胰腺导管上皮及腺泡细胞的高度恶性肿瘤，具有起病隐匿、病情进展迅速等特点，是临床预后较差的恶性肿瘤之一[1]。根治性手术治疗是患者获得治愈或长期生存的唯一有效方法，但只适用于尚无远期转移的胰腺癌，对于晚期及无法手术的患者，临床多采用放化疗的治疗方式[2]。调强适形放疗和三维适形放疗均是治疗胰腺癌的重要治疗手段，与普通放疗相比，在临床缓解程度方面效果更佳[3-4]。然而调强适形放疗和三维适形放疗对患者的机体损伤程度不同，二者的临床疗效仍存在争议。本研究分析不同放疗方式治疗胰腺癌的临床疗效，并对影响患者治疗后复发的可能因素进行分析，以期为临床胰腺癌的放疗计划制定提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性选取2016年1月- 2019年1月医院接受放疗的胰腺癌患者为研究对象。纳入标准：①经组织学活检病理检查确诊为胰腺癌[5]；②均未行手术治疗；③临床资料完整，预计生存期≥3个月；④Karnofsky评分≥60分。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；②合并血液疾病、自身免疫系统或内分泌系统疾病；③存在心、肝、肾重要脏器功能障碍患者；④入组前3个月内存在放疗史患者。

根据组间基线特征匹配的原则，分别选择采取调强适形放疗的患者47例为调强适形放疗组和采取三维适形放疗的59例患者为三维适形放疗组；进一步根据随访复发情况将患者分为复发组（n=39）和未复发组（n=44）。其中，调强适形放疗组男28例，女19例；平均年龄55.23±7.64岁；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期14例，Ⅲ～Ⅳ期33例；肿瘤类型：胰头癌34例，胰体或胰尾癌13例。三维适形放疗组男37例，女22例；平均年龄54.85±6.42岁；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期21例，Ⅲ～Ⅳ期38例；肿瘤类型：胰头癌41例，胰体或胰尾癌18例。两组患者的一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比。研究通过本院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

1.2.1 三维适形放疗 患者取仰卧位，双手抱头置于前额，热塑体模固定在三维定位框架上，激光灯下放置前野和两侧野中心并标记；CT扫描范围为胸骨角水平上缘至髂前上嵴，勾画临床靶区、肿瘤区和计划靶区，依照勾画的靶区给予常规分割照射治疗，单次剂量为1.8～2.0Gy，1次/d，5次/周，总剂量为45～60Gy，持续治疗5～6周。

1.2.2 调强适形放疗 患者取仰卧位，真空体模固定体位，螺旋CT模拟定位，CT扫描数据传输至Eclipse计划系统；依照勾画的靶区给予照射治疗，单次剂量为1.8～2.0Gy，总剂量为50～60Gy，1次/d，5次/周，持续治疗5～6周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：两组患者均于治疗结束时评价临床疗效，计算客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）。

（2）免疫功能：分别于治疗前后取患者空腹静脉血5ml，采用流式细胞仪检测患者T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（3）不良反应发生率：每周治疗结束后收集患者的外周血，检测骨髓抑制标志物、肝肾功能标志物水平；记录患者的消化道反应和放射性皮炎发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计量以“均数±标准差”表示，组间均数比较行t检验；计数资料组间构成比或率比较行χ2检验；多因素Logistic回归分析影响患者复发的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

调强适形放疗组与三维适形放疗组的ORR、CBR比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组患者CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，且调强适形放疗组高于三维适形放疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，调强适形放疗组患者骨髓抑制、放射性胃溃疡发生率低于三维适形放疗组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者谷丙转氨酶异常、总胆红素异常、恶心呕吐和放射性皮炎发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 影响患者治疗后复发的危险因素分析

单因素分析结果显示，治疗前CA19-9水平、治疗后CA19-9水平、TNM分期是影响患者治疗后复发的相关因素（P<0.05），见表4。多因素Logistic回归分析结果显示，治疗后CA19-9水平＞37U/ml和TNM分期是影响患者复发的危险因素（P<0.05），见表5。

3 讨论

随着放疗技术的不断发展，三维适形放疗、调强适形放疗等治疗技术逐渐成熟，克服了普通放疗在肿瘤病灶定位方面准确性较低的问题，充分发挥了放疗治疗肿瘤的成效[6]。有研究发现，与普通放疗比较，调强适形放疗和三维适形放疗能够使患者获得更高的病理完全缓解率[7]。尽管有研究表明调强适形放疗在减少脏器损伤方面效果优于三维适形放疗，但二者对患者的不良反应、免疫功能的影响仍待研究，尤其是调强适形放疗与三维适形放疗在胰腺癌治疗中的应用报道较少[8-9]。

本研究结果显示，调强适形放疗与三维适形放疗对胰腺癌患者的ORR、CBR的影响差异无统计学意义，提示两种放疗方式治疗胰腺癌效果相当。林志仁等[10]的研究发现，两种放疗方式治疗非小细胞肺癌可获得类似的临床疗效，均能达到较高的临床治疗有效率。T淋巴细胞亚群水平可反映机体免疫调节状态，其表达水平下降提示机体免疫功能受到抑制[11]。患者在接受放疗时，机体的免疫机制被激活，引起T淋巴细胞亚群失衡。本研究发现，调强适形放疗组患者CD4+、CD4+/CD8+水平高于三维适形放疗组，表明调强适形放疗对患者的免疫功能影响更小。因此，在临床实际应用中应考虑给予患者相应的免疫增强治疗。进一步研究发现，调强适形放疗组的骨髓抑制、放射性胃溃疡发生率明显低于三维适形放疗组，提示调强适形放疗对患者的骨髓抑制和胃肠道影响更小，这可能与调强适形放疗能更好地控制对正常组织的照射剂量，在保证有效治疗剂量的同时，降低对周围组织的损伤有关[12]。

胰腺癌恶性程度较高，即便接受治疗后，仍有＞50%的患者发生复发转移，对患者治疗后复发的危险因素进行分析，并及时采取预防性治疗措施，是降低患者复发率、改善预后的关键[13]。本研究发现，治疗后CA19-9水平＞37U/ml和TNM分期是影响患者治疗后复发的独立危险因素。CA19-9水平可反映胰腺肿瘤的恶性程度[14]，刘江等[15]的研究也发现，CA19-9水平与胰腺癌患者的早期复发关系密切，此外，TNM分期也是影响患者预后及复发转移的危险因素，与本研究结果类似。因此，临床实践中应根据影响患者早期复发的相关因素，制定个性化治疗方案，以降低复发率，提高患者生活质量。

综上所述，调强适形放疗和三维适形放疗在治疗胰腺癌方面疗效相当，与三维适形放疗比较，调强适形放疗对患者免疫状态、不良反应影响相对更小；治疗后CA19-9水平和TNM分期可能是影响患者复发的因素。

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[2024-08-14收稿]