金匮肾气丸加减方联合坦索罗辛治疗肾阳虚型前列腺增生症夜尿症的临床观察

【摘要】 目的 观察金匮肾气丸加减方联合坦索罗辛对肾阳虚型前列腺增生症夜尿症的疗效。方法 选取贵州中医药大学第二附属医院2023年8月—2024年4月收治的50例肾阳虚型前列腺增生症夜尿症患者作为研究对象，随机分为对照组和观察组，各25例。对照组服用盐酸坦索罗辛缓释胶囊，观察组在对照组的基础上加用金匮肾气丸加减方治疗，连续治疗8周，比较2组患者用药前后的夜尿次数、国际前列腺症状评分（International prostate symptom score，IPSS）、夜尿症生活质量量表（nocturia quality of life questionnaire，N-QOL）评分、最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）、膀胱残余尿量（residual urine volume of bladder，RUV）。结果 治疗前，2组患者的观察指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者的观察指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组患者治疗期间均未出现不良反应。结论 金匮肾气丸加减方联合坦索罗辛可以显著改善患者前列腺增生症的临床症状，提高疗效，改善患者的生活质量。

【关键词】 前列腺增生症；肾阳虚型；金匮肾气丸加减方；夜尿症

文章编号：1672-1721（2024）34-0145-04 " " 文献标志码：A " " 中国图书分类号：R697+.3

前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH）是泌尿外科常见的、对中老年男性生活质量影响较大的一种疾病。男性多于50岁以后开始出现症状，65岁以上的男性，其组织学几乎都有前列腺增生的病理表现。BPH起始阶段临床症状大多不典型，随着病程进展，会有尿频、尿急、夜尿等症状出现。BPH主要治疗手段有观察等待、药物治疗和手术治疗等。观察等待主要为指导患者进行行为、饮食等方面的调节，在生活质量不受BPH影响的情况下可通过调节生活方式改善，定期随访，若患者病情加重则及时调整方案[1]。BPH药物治疗包括α1受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂、植物制剂和联合治疗等[2]。外科治疗包括经尿道前列腺切开术、经尿道前列腺电切术、经尿道等离子双极电切术等[3]。与药物治疗相比较，手术治疗BPH更有针对性且症状改善更快捷。但手术作为侵入性治疗，治疗风险较药物治疗大，再加上患者多为老年男性，对手术的耐受程度不及年轻人，并且存在损伤膀胱括约肌和神经的可能，甚至危及患者的生命。在非必要的情况下，考虑患者手术耐受因素，药物治疗BPH仍然是首选[4]。

在传统中医学中并无“前列腺增生”一词，但有“癃闭”病名，其病机多为肾阳亏虚，无法温化水液[5]。张景岳在《类经·二卷·阴阳类》中注曰，“阳动而散，故化气；阴静而凝，故成形”，肾阳亏虚之人，每于夜晚阴时，无法从外界得到阳气温补而阳气更虚，膀胱气化乏力而导致夜尿增多，患者频繁起夜，无法得到充足休息，给患者生活和工作带来极大困扰。金匮肾气丸加减方由熟附子、肉桂、熟地黄、白术、茯苓、桂枝、牛膝、当归、泽泻、山药等药物组成，具有温肾助阳、化气利水的功效。本研究采用金匮肾气丸加减方联用盐酸坦索罗辛缓释胶囊，观察该方法对肾阳虚型良性前列腺增生症夜尿症患者的治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年8月—2024年4月于贵州中医药大学第二附属医院就诊的50例肾阳虚型BPH患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各25例。对照组年龄58～75岁，平均（66.8±5.0）岁。观察组年龄60～77岁，平均（68.4±5.7）岁。本研究经医院医学伦理委员会批准（YJS2022220503），患者及其家属知情并签署知情同意书。

西医诊断标准：参考《外科学》（第9版）中良性前列腺增生症相关诊断标准和2020年颁布的《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》（2020版）。

中医诊断标准：参照《中医内科学》中“癃闭”的诊断标准，且辨证为肾阳亏虚型，即表现为小便不通或点滴不爽，排出无力；面色白；畏寒肢冷，腰膝冷而酸软无力；舌淡胖，苔薄白；脉沉细或弱[6]。

1.2 入选标准

纳入标准：符合西医诊断标准、中医诊断标准；50周岁＜年龄＜80周岁；夜尿次数多于3次；测定Qmax＜15 mL/s，0≤RUV＜50 mL（B超下膀胱残余尿量）；未服用其他治疗BPH的药物；依从性良好；不合并其他疾病，影响检测和治疗；愿意积极配合检查、治疗。

排除标准：年龄＜50周岁或＞80周岁的男性患者；不符合本研究制定的BPH中医诊断标准和西医诊断标准的患者；RUV≥50 mL，有颅脑肿瘤、脑血管意外、脊髓病变等疾病的患者；有手术治疗指征同时不接受药物治疗者；对金匮肾气丸加减方或盐酸坦索罗辛缓释胶囊过敏的患者；有泌尿系感染、泌尿系结石和尿道狭窄等情况的患者。

剔除标准：治疗疗程未完成者；存在排除标准条例中任意情况者；未按研究方案和规定治疗而无法判断疗效者；治疗过程中接受其他治疗或服用其他改善BPH的有关药物者。

脱落标准：已进入临床观察研究，但患者依从性欠佳，不愿继续进行研究自行退出者；已进入临床观察研究，但拒绝配合随机分组者；试验中病情恶化或出现严重不良反应者。

1.3 方法

对照组口服盐酸坦索罗辛缓释胶囊（上海安必生制药技术有限公司，国药准字H20203426），0.2 mg/次，每晚1次。

观察组在对照组的基础上联用金匮肾气丸加减方。盐酸坦索罗辛缓释胶囊服用方法同对照组。金匮肾气丸加减方处方为：熟附子6 g（先煎）、肉桂5 g、熟地黄12 g、白术15 g、茯苓15 g、桂枝9 g、牛膝12 g、当归9 g、泽泻9 g、山药12 g。每日1剂分3次服用。

2组患者共治疗8周。

1.4 观察指标

（1）统计2组患者治疗前后夜尿次数。（2）IPSS评分。统计2组患者治疗前后IPSS评分，评分范围0～35分，其中0～7分为无症状，8～19分为中度症状，20～35分为重度症状。（3）统计2组患者治疗前后的N-QOL评分。N-QOL得分范围0～52分，包括精力/睡眠（0～28分）、困扰/关注（0～20分）、生活质量自评（0～4分）3个维度，得分越高表明患者的生活质量越高。（4）统计2组患者治疗前后的Qmax。（5）使

用B超监测2组患者治疗前后的RUV。通过彩超可以判断患者膀胱内是否存在残余尿，并可显示残余尿量。

1.5 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 夜尿次数、IPSS评分、N-QOL评分

治疗前，2组患者的观察指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者的观察指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 Qmax、RUV

治疗前，2组患者的Qmax、RUV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患者的Qmax、RUV比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

BPH为世界泌尿外科常见病，庞大的患者人群和高昂的医疗费用已成为一个巨大的社会问题[7]。BPH的具体发病机制仍不清楚，其原因可能为间质-上皮细胞相互作用、激素与睾丸内非雄激素的作用、细胞增殖与凋亡的平衡被打破、炎症细胞浸润、生长因子、神经递质和遗传因素等[8]。在BPH的治疗中，盐酸坦索罗辛常作为临床常用药，通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面肾上腺素能受体，达到松弛平滑肌的目的，进而改善患者下尿路症状[9]，但对一部分患者单用该药物未能达到理想的效果[10]。

现代中医学认为，“癃闭”病机有肾阳不足、肾虚血瘀、肺气郁闭等多种因素，但肾阳不足可能为其主要病机[11]。《黄帝内经》云，“肾者主水……”，肾为水下之源，主司二便，肾与膀胱互为脏腑，经脉相连，肾中阳气充足才可以助膀胱气化水液，主宰膀胱开阖以约束尿液[12]。“五八，肾气衰，发堕齿槁。……八八，则齿发去。”肾阳为主一身之阳气，而随着年龄增长，或房劳伤肾，或饮食劳役不节，皆可导致肾阳不足[13]。

《素问·阴阳应象大论》云：“积阳为天，积阴为地……阳化气，阴成形。”作为组成人体的精微物质之一，阳气为无形之物，弥布周身，通过“气化”调节人体生命活动，阳化气功能不足或太过，皆可打破人体阴阳平衡而致病[14]。在正常“阳化气”调控下，精、血、津、液才能不断化生，达到“阴平阳秘”。除此之外，阳不足者，气化功能失调，体内正常运行的精、血、津、液则会运行不畅，形成痰浊、瘀血等“阴性”病理产物；痰浊、瘀血下袭阴位，导致前列腺充血、水肿，使得前列腺增大，出现尿频、尿急、排尿无力、夜尿等症状。50岁以上中老年男性肾阳渐虚、命门火衰、膀胱失于温煦则气化无力，出现“阳化气、阴成形”失调的情况。夜晚为阴时，天地阳气衰而阴气盛，人体阳气无法得外界补充而更虚，可见夜尿增多，严重影响患者的睡眠质量和生活质量。

在金匮肾气丸加减方中，熟附子为补火助阳之要药，入心脾肾三经而补一身之阳气，其性走而不守；肉桂亦入肾经而补阳气，其性温和而持久，守而不走；桂枝虽为解表药，但其性甘温，为肉桂干燥嫩枝，可入膀胱经，有助阳化气之效用；以上三药共合用，可温肾阳，助膀胱气化。牛膝主入肝肾二经，可引药下行，以奏引经报使之功；脾胃为后天之本，主水液运化，茯苓、白术二药性味平和，主健运中焦而利水湿，且能绝生痰之源；当归性温，补血而活血；熟地黄滋补肾阴，合熟附子、肉桂阴阳并补；泽泻甘而微寒，能利水湿，又能防附、桂燥烈之性；山药甘平，主补益脾胃而入肾经，补后天以养先天。全方共奏温肾壮阳、化气利水之功效。阳气充足，则机体功能正常，阴液为阳所主，达到“阳化气、阴成形”功能协调的治疗目的。经现代药理学分析发现，在对大鼠的实验中，金匮肾气丸能够使雌二醇水平降低，睾酮水平提高，对肾阳虚有较佳的调理作用[15-16]。

此外，在现代研究中发现，MYC基因高表达，血管内皮损伤，可导致凋亡和新生平衡失调，导致BPH发生[17-18]。金匮肾气丸核心成分中有β-谷甾醇、水黄皮素、槲皮素等，其核心成分具有调控分裂增殖、细胞凋亡、抗炎等功效[19]，可通过影响异常增殖细胞的生存周期，氧化应激、激活细胞线粒体凋亡，抑制组织增生[20]。这可能与金匮肾气丸能够温壮肾阳，减少瘀血、痰浊等阴邪之物形成有关。

本研究结果提示，治疗后，观察组IPSS评分、N-QOL评分、Qmax、RUV、夜尿次数等指标的改善程度比对照组更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。由此表明，在金匮肾气丸加味方的基础上联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊，能充分发挥“中西合用”协同效应，且治疗后观察组夜尿次数明显减少。盐酸坦索罗辛通过阻滞α1受体达到缓解膀胱出口动力性梗阻的目的，从而使尿液顺利排出体外；而合用金匮肾气丸加减方，温肾阳而助膀胱气化，患者自身阳气足则不受昼夜阴阳盛衰干扰，故观察组夜尿次数减少更明显。

综上所述，金匮肾气丸加减方联合坦索罗辛对肾阳虚型BPH患者夜尿症具有显著改善，能够提高患者的生活质量，充分发挥“中西合用”的协同效应，是较为有效的治疗方案，值得在临床推广和使用。

参考文献

[1] 王祖龙，陈如兵，赵盼盼，等.扶正化积癃闭汤治疗良性前列腺增生症逼尿肌收缩功能障碍的临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2020，26（6）：808-811.

[2] 郑学俊.深透刺为主治疗良性前列腺增生症疗效观察[J].中医临床研究，2015（16）：34-35.

[3] 陈勇，夏光荣，何伟，等.艾灸对良性前列腺增生患者性激素及前列腺特异性抗原的影响[J].中医药导报，2019，25（2）：112-115.

[4] 白琳，陈赟，沈志强，等.温针隔姜灸治疗良性前列腺增生30例临床观察[J].湖南中医杂志，2019，35（3）：69-71.

[5] 郑超，许丹，赵亮.隔物灸联合温肾通癃颗粒治疗老年良性前列腺增生疗效及对尿道功能和b FGF、TGF-β1的影响[J].时珍国医国药，2023，34（5）：1164-1165.

[6] 周仲英.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003：371.

[7] 江少波，徐智慧，徐洪明，等.黄莪胶囊治疗良性前列腺增生（气虚血瘀、湿热阻滞证）疗效的分层研究[J].中华男科学杂志，2018，24（9）：819-823.

[8] 贺菊乔，蔡蔚，袁轶峰，等.前癃通胶囊对气虚血瘀型良性前列腺增生尿动力学的影响[J].中国中西医结合外科杂志，2012，18（2）：171-172.

[9] 杨莹，黄河涛，高天娥.真武汤加减治疗对肾阳虚型良性前列腺增生症患者排尿情况、症状评分及生活质量的影响[J].大医生，2023，8（22）：77-79.

[10] 彭展.前列舒通胶囊联合坦索罗辛治疗轻度良性前列腺增生患者的效果[J].中国民康医学，2024（5）：106-109.

[11] 黄滨贤.金匮肾气汤加味联合非那雄胺治疗肾阳虚型前列腺增生症的临床观察[D].哈尔滨：黑龙江省中医药科学院，2023.

[12] 李嘉音.中医补肾复方资癸元阳胶囊治疗良性前列腺增生症（肾气虚证）的临床观察[D].长春：吉林大学，2016.

[13] 戴奇明.真武汤联合西药治疗肾阳虚型良性前列腺增生症患者夜尿症状的临床观察[D].杭州：浙江中医药大学，2020.

[14] 王雄，高瞻，唐益文，等.从“阳化气，阴成形”理论认识良性前列腺增生症[J].北京中医药，2023，42（5）：535-537.

[15] 王颖，孙海燕，张建军.金匮肾气丸对肾小球肾炎大鼠免疫调节作用及机制研究[J].中国药师，2020，23（3）：453-456，474.

[16] 李奕泽，梁威宁，张国巍，等.番茄红素治疗良性前列腺增生伴下尿路症状的有效性和安全性分析[J].中华男科学杂志，2019，25（11）：1001-1004.

[17] 杨雪容，严政威，吴珮琳，等.p53、MYC基因表达对弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的多因素Cox回归分析[J].诊断病理学杂志，2022，29（4）：309-313，318.

[18] 韦爱萍，宋雅琴，彭薇，等.人巨细胞病毒感染机体细胞免疫学机制的研究进展[J].医学综述，2022，8（7）：1308-1315.

[19] 沈伟钦，赵阳，杨慧兰.人类疱疹病毒与细胞自噬作用的研究进展[J].实用皮肤病学杂志，2020，13（2）：102-105.

[20] 刘雅谦，李琳，孙万成，等.植物甾醇的抗炎性研究进展[J].中国油脂，2022，47（5）：93-99.

（编辑：许 琪）