黄芪五藤汤治疗气虚络阻证活动期类风湿关节炎患者效果及其对巨噬细胞极化的影响

【摘要】 目的：分析黄芪五藤汤治疗气虚络阻证活动期类风湿关节炎（RA）患者的临床效果及其对巨噬细胞极化的影响。方法：选取2021年5月—2023年11月在新余市中医院就诊的80例气虚络阻证活动期RA患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组（40例）和对照组（40例）。对照组给予常规的西医治疗，观察组在对照组的基础上加用黄芪五藤汤，连续治疗12周。对比两组中医症候积分、RA相关指标水平[血清类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、血浆红细胞沉降率（ESR）、血清C反应蛋白（CRP）]、巨噬细胞标志物的表达[CD80、CD86、CD163、CD206]及生活质量评分。结果：两组治疗后的生活质量各项评分均比治疗前高，中医症候积分、RF、抗CCP抗体、ESR、CRP和CD80、CD86、CD163、CD206表达水平均低于治疗前（Plt;0.05）。治疗后，观察组的生活质量各项评分均比对照组高，中医症候积分、RF、抗CCP抗体、ESR、CRP和CD80、CD86、CD163、CD206表达水平均低于对照组（Plt;0.05）。结论：针对活动期RA患者，结合西医治疗使用黄芪五藤汤治疗气虚络阻证明显可以缓解相关症状，可显著减低RA相关指标水平，提高生活质量，抑制相关巨噬细胞标志物的表达水平。

【关键词】 黄芪五藤汤 气虚络阻证 活动期类风湿关节炎 巨噬细胞极化

Effect of Huangqi Wuteng Decoction in the Treatment of Patients with Rheumatoid Arthritis in Active Stage of Qi-deficiency and Collateral Obstruction Syndrome and Its Effect on Macrophage Polarization/FU Hui， HU Linfei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -151

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Huangqi Wuteng Decoction on patients with rheumatoid arthritis （RA） in active stage of Qi-deficiency and collateral obstruction syndrome and its influence on macrophage polarization. Method： A total of 80 patients with RA in active stage of Qi-deficiency and collateral obstruction syndrome who were treated in Xinyu Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2021 to November 2023 were selected as the research objects. They were divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases） according to random number table method. The control group was treated with routine western medicine， while the observation group was treated with Huangqi Wuteng Decoction on the basis of the control group. The treatment was continued for 12 weeks. The TCM symptoms score， RA related indicators [serum rheumatoid factor （RF）， anti-cyclic citrullinated peptide antibody （anti-CCP）， plasma erythrocyte sedimentation rate （ESR）， serum C reactive protein （CRP）]， expression of macrophage markers （CD80， CD86， CD163， CD206） and quality of life scores were compared between the two groups. Result： The quality of life scores in both groups after treatment were higher than those before treatment， and the TCM syndrome scores， RF， anti-CCP， ESR， CRP and the expression levels of CD80， CD86， CD163 and CD206 were lower than those before treatment （Plt;0.05）. After treatment， the quality of life scores of the observation group were higher than those of the control group， and the TCM syndrome score， RF， anti-CCP， ESR， CRP and the expression levels of CD80， CD86， CD163 and CD206 were lower than those of the control group （Plt;0.05）. Conclusion： For patients with RA in active stage， combined with western medicine， the use of Huangqi Wuteng Decoction in the treatment of Qi-deficiency and collateral obstruction syndrome can obviously alleviate the relevant symptoms， significantly reduce the levels of RA related indicators， improve the quality of life， and inhibit the expression levels of related macrophage markers.

[Key words] Huangqi Wuteng Decoction Qi-deficiency and collateral obstruction syndrome Active rheumatoid arthritis Macrophage polarization

First-author's address： Department of Pharmacy， Xinyu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinyu 338025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.035

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性炎症性关节病，其病理变化表现为血管翳形成、软骨及骨侵蚀、滑膜细胞增生等[1-2]。根据世界相关数据统计，RA的患病人群占据0.73%～0.78%，而在中国RA的患病率占据0.42%[3-4]。在西医上，RA主要是使用抗风湿药、非甾体抗炎药等治疗，已有相关研究显示中西医联合治疗在提高临床疗效、生存质量等明显优于单纯西医治疗[5-6]。RA在中医理论中属于“痹证”“痹病”的范畴，中晚期的RA患者常表现为本虚标实两证同见，因此，气虚络阻证是指机体同时出现瘀血证、气虚证和的病理征象，在临床上常见于中晚期的RA患者。中药方剂根据雷公藤、黄芪、青风藤、鸡血藤、络石藤、海风藤、当归、红花、甘草组成黄芪五藤汤，符合气虚络阻证RA患者病机。但是黄芪五藤汤对RA患者具体机制的影响目前仍不明确，因此本研究以期改善患者病情症状，探索中药黄芪五藤汤在治疗RA疾病方面的作用，并进一步了解黄芪五藤汤作用于巨噬细胞极化的机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于2021年5月—2023年11月选取80例在新余市中医院收治的气虚络阻证活动期RA患者作为研究对象。（1）纳入标准：①符合《最新RA分类标准和评分系统》关于RA的诊断标准；②符合欧洲风湿病防治联合会（EULAR）于2010年颁布的关于RA活动期诊断标准；③气虚络阻证诊断符合《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》；④年龄18～75岁。（2）排除标准：①最近4周内用过治疗关节炎效果的药物；②合并其他系统如肿瘤、感染等疾病；③关节畸形严重；④临床资料不全；⑤依从性差。本研究经新余市中医院医学伦理委员会批准，患者或患者家属知情同意本研究且均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均连续用药治疗12周。（1）对照组：给予常规西医治疗，口服甲氨蝶呤片（生产厂家：通化茂祥制药有限公司，批准文号：国药准字H22022674，规格：2.5 mg），10 mg/次，1次/d，1周服用1次；口服甲氨蝶呤次日口服叶酸片（生产厂家：河北冀衡药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20234494，规格：5 mg），10 mg/次，1次/d；温水送服塞来昔布胶囊（生产厂家：浙江亚太药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20223814，规格：0.2 g），0.2 g/次，2次/d，根据患者关节肿痛等相关症状进行逐渐减量。（2）观察组：在对照组基础上，使用黄芪五藤汤进行治疗，中药方剂组成为甘草6 g，雷公藤3 g，黄芪30 g，海风10 g，红花5 g，青风藤、当归10 g，鸡血藤30 g，络石藤10 g。水煎300 mL，分早、晚两次服用，1剂/d。

1.3 观察指标与判定标准

（1）中医症候积分。根据《中药新药临床研究指导原则（试行）》中出现肌肤甲错、出汗、关节痛、关节屈伸不利等相关症状分为主症症状和次症症状，其中主症按照无、轻、中、重分别以0、3、6、9分计分，次症以0、2、4、6分计分。（2）RA相关指标水平。使用免疫透射比浊法检测血清C反应蛋白（C reactive protein，CRP），抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinated peptide antibody，抗CCP抗体）、血清类风湿因子（rheumatoid factor，RF）使用Elisa法进行检测，血浆红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）使用魏氏法检测。（3）巨噬细胞标志物表达。使用流式细胞仪检测两组患者治疗前后巨噬细胞标志物CD80、CD86、CD163、CD206的表达。（4）生活质量评分。采取健康调查简表（the MOS item short form health survey，SF-36）评价治疗前后的生活质量，得分与生活质量成正比。分为生理职能、情感职能、生理功能、社会功能、躯体疼痛、心理健康、精神健康和精力8个维度内容，总分均为100分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计软件分析数据。计数资料以例（%）表示，行字2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组年龄36～65岁，平均（48.25±9.52）岁；男18例，女22例；关节功能分级，Ⅰ级11例，Ⅱ级19例，Ⅲ级10例；病程32～47个月，平均（40.32±3.00）个月。对照组年龄35～67岁，平均（49.74±9.27）岁；男23例，女17例；关节功能分级，Ⅰ级12例，Ⅱ级20例，Ⅲ级8例；病程32～48个月，平均（39.64±4.08）个月。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组中医症候积分比较

治疗前对照组和观察组中医症候积分分别为（25.17±5.26）分和（26.15±5.32）分，两组比较差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后观察组中医症候积分为（8.25±1.75）分，低于对照组的（12.38±2.44）分（t=8.699，Plt;0.05），且两组均较治疗前降低（Plt;0.05）。

2.3 两组RA相关指标水平比较

两组治疗前的RA相关指标水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组的RF、抗CCP抗体、ESR、CRP水平均下降，且与对照组比较，观察组的RF、抗CCP抗体、ESR、CRP水平均更低（Plt;0.05）。见表1。

2.4 两组巨噬细胞标志物表达比较

两组治疗前的巨噬细胞标志物表达比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组的CD80、CD86、CD163、CD206表达水平均降低；与对照组比较，观察组的CD80、CD86、CD163、CD206表达水平均更低（Plt;0.05）。见表2。

2.5 两组生活质量比较

两组治疗前生活质量各项评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组生活质量各项评分均升高，且与对照组比较，观察组生活质量各项评分均更高（Plt;0.05）。见表3。

3 讨论

3.1 现状

RA是可以累及多个系统病变的疾病，会导致严重降低机体功能和生活质量，还增加了致残率、死亡率，但是也有部分患者是因为其他系统病变导致死亡[7]。RA患病人数为全球总人口的0.3%～1.2%，好发年龄为30～50岁，且发病率随年龄增长而增加[8-10]。根据既往研究，免疫系统失衡可能是RA的病理机制之一，目前有研究表明巨噬细胞极化机制在RA发病发展中占据重要地位[11-12]。因此，本课题提出黄芪五藤汤可通过影响巨噬细胞极化，改善气虚络阻证活动期RA患者疗效的假说。

3.2 研究结果

本研究结果显示，相较于治疗前，两组治疗后的中医症候积分、RF、抗CCP抗体、ESR、CRP和CD80、CD86、CD163、CD206表达水平均降低，生活质量相关内容得分均有所提高；相较于对照组，观察组的各巨噬细胞标志物表达水平处于更低水平。在RA活动期，由于骨细胞的过度氧化现象推动了软骨的进一步吸收，炎症反应增强，软骨损伤加重[13-14]。

巨噬细胞发生极化现象是导致RA恶化的重要机制之一，由于炎性反应导致骨遭到破坏，大批巨噬细胞相继激活引起关节晨僵、滑膜炎症的现象[15-17]。惠晓艳等[18]研究成果表明，在相关西医治疗的基础上，加用黄芪五藤汤进行治疗，可以明显改善患者的相关临床病症，这与本研究结果相似，说明加用黄芪五藤汤在临床上疗效更佳，可能是通过抑制相关巨噬细胞标志物的表达水平，阻断活动期T细胞的激活状态来达到治疗效果。

3.3 黄芪五藤汤的作用

“体虚腠理空疏，受风寒湿气而成痹也”，这是严用和撰写的《济生方·痹》医论中有相关痹证记载句子[19]。中医中RA的病理机制分为本虚和标实两个方面阐述：标实，气机不畅导致阻滞机体经络，以至于体内关节筋肉津液代谢障碍；本虚，主要是外邪入侵、腠理疏缓而引起，需要根据气血不足、肝肾亏损进行调理。因此，祛风除湿、益气通络是RA的中医治疗方法。黄芪五藤汤成分中，君药为黄芪，《本经》言黄芪“补虚”，即补正气之虚，《汤液本草》中记载黄芪为“足少阴、命门”。都指出黄芪归肺脾经，可升阳固表，补中益气[20-21]；其鸡血藤、雷公藤、青风藤、络石藤、海风藤共为臣药，海风藤、青风藤、络石藤三者可以协同发挥舒缓风寒湿邪的疗效；雷公藤具有止痛、消肿的功效；鸡血藤可以活血通络；红花可以辅助鸡血藤一起发挥通畅血脉、消散瘀滞的疗效；黄芪、当归合用可以活血通络、除痹止痛，同时加以甘草缓和药性，方剂协作发挥祛风除湿、益气通络的作用。因此黄芪五藤汤适用于RA气虚络阻证患者。

综上所述，针对气虚络阻证活动期RA患者，常规西医治疗联合黄芪五藤汤进行治疗能够明显促进临床相关症状表现，提高生活质量，还可抑制相关巨噬细胞标志物的表达水平。

参考文献

[1]周盼，陈幸，曾辰，等.SUMO化修饰与细胞迁移和侵袭[J].生命科学，2019，31（7）：678-685.

[2]韩秋忆，张焱，陈广洁.IL-38及其与类风湿性关节炎关系的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2020，36（4）：365-369.

[3] ALMUTAIRI K，NOSSENT J，PREEN D，et al.The global prevalence of rheumatoid arthritis：a meta-analysis based on a systematic review[J].Rheumatol Int，2021，41（5）：863-877.

[4]陶庆文，王金平，徐愿，等.类风湿关节炎中西医结合医疗质量控制指标专家共识（2021年版）[J].中日友好医院学报，2021，35（1）：12-15.

[5]谢志敏，吴德鸿，刘东洋，等.中西医结合治疗类风湿关节炎疗效与安全性的系统评价[J].中华中医药学刊，2019，37（2）：290-296.

[6]刘秀婵.中西医治疗类风湿关节炎的临床进展[J].内蒙古中医药，2024，43（3）：152-153.

[7] DAVIS JOHN M.Rheumatoid arthritis：a severe disease that preventive approaches would greatly benefit[J].Clin Ther，2019，41（7）：1240-1245.

[8] HOLMQVIST M，LJUNG L，ASKLING J.Mortality following new-onset rheumatoid arthritis：has modern rheumatology had an impact？[J].Ann Rheum Dis，2018，77（1）：85-91.

[9] DEAL C L，MEENAN R F，GOLDENBERG D L，et al.The clinical features of elderly-onset rheumatoid arthritis.A comparison with younger-onset disease of similar duration[J].Arthritis Rheum，1985，28（9）：987-994.

[10] SYMMONS D P，BARRETT E M，BANKHEAD C R，et al.The incidence of rheumatoid arthritis in the United Kingdom：results from the Norfolk Arthritis Register[J].Br J Rheumatol，1994，33（8）：735-739.

[11]段志豪，周游，李世刚，等.中药及其活性成分改善RA软骨破坏的作用机制研究进展[J].中国药房，2023，34（7）：892-896.

[12]王成，袁君，郭彦玎，等.艾灸“足三里”对膝关节骨关节炎与类风湿性关节炎大鼠膝关节滑膜巨噬细胞极化的影响的比较研究[J].针刺研究，2023，48（10）：993-1000.

[13]王丹，黄健，陈彩霞，等.类风湿关节炎患者血清HMGB1与疾病活动性、炎性因子及临床指标的相关性研究[J].现代免疫学，2021，41（2）：144-147.

[14]王静，田会东，董静丽，等.风湿清合剂辅助治疗活动期类风湿关节炎对破骨细胞分化因子、趋化因子的变化研究[J].中华中医药学刊，2022，40（9）：124-127.

[15]赵磊，万磊，刘健，等.基于巨噬细胞炎症极化研究新风胶囊改善类风湿关节炎患者炎症免疫反应的机制[J].中药药理与临床，2023，39（10）：70-73.

[16]李舒，万磊，赵磊，等.黄芩清热除痹胶囊治疗类风湿关节炎临床观察及对血清M1、M2型炎症因子影响[J].中药药理与临床，2022，38（2）：190-194.

[17]王东轶，沈俊逸，陆乐，等.巨噬细胞极化失衡与类风湿关节炎疾病活动及骨侵蚀的相关性[J].医学研究生学报，2021，34（8）：823-828.

[18]惠晓艳，张芳，王晨，等.黄芪五藤汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎气虚络阻证的临床疗效[J].中华中医药杂志，2022，37（8）：4877-4880.

[19]夏聪敏，姜泉.中医药防治类风湿关节炎机制研究热点述评[J].中国中医基础医学杂志，2023，29（4）：577-582.

[20]刘娅，陈永华，徐寒松，等.挖掘整理黄芪在中医古籍中的应用[J].中国民族民间医药，2023，32（6）：78-81.

[21]王钰，李冲，宋素花，等.经典名方黄芪汤关键信息考证及现代临床应用[J].中国实验方剂学杂志，2024，30（8）：187-196.

（收稿日期：2024-05-08） （本文编辑：田婧）