舒芬太尼辅助全麻方案在子宫肌瘤手术中的麻醉效果

【摘要】 目的：探讨舒芬太尼辅助全麻方案在子宫肌瘤手术中的效果。方法：前瞻性选取2022年4月—2024年3月于南昌大学第四附属医院行腹腔镜子宫肌瘤切除术的106例患者，以随机数字表法分成对照组（n=53）与观察组（n=53）。对照组采用芬太尼辅助全麻方案，观察组采用舒芬太尼辅助全麻方案。对比两组麻醉相关指标（拔管时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间、定向力恢复时间），对比两组麻醉前（T0）、插管后即刻（T1）、气腹建立后即刻（T2）、气腹建立后10 min（T3）、术毕时（T4）的平均动脉压（MAP）、心率（HR），对比两组应激指标[谷氨酸（Glu）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）]水平及不良反应。结果：与对照组比较，观察组拔管时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间及定向力恢复时间均早，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。T1、T2、T3、T4时，与对照组比较，观察组MAP、HR水平均低（Plt;0.05）。术后3 d，相较于对照组，观察组Glu、NE、Cor水平均低（Plt;0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组（5.66% vs 28.30%）（Plt;0.05）。结论：相较于芬太尼，应用舒芬太尼辅助全麻方案的子宫肌瘤手术患者术后恢复更快，血流动力学更稳定，且安全性高。

【关键词】 舒芬太尼 芬太尼 腹腔镜手术 子宫肌瘤 血流动力学

Anesthetic Effect of Sufentanil Assisted General Anesthesia Scheme in Hysteromyoma Surgery/XIONG Kai， HAN Nanhuo， WU Weifang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： -150

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Sufentanil assisted general anesthesia scheme in hysteromyoma surgery. Method： A total of 106 patients undergoing laparoscopic myomectomy in the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University from April 2022 to March 2024 were prospectively selected and divided into control group （n=53） and observation group （n=53） by random number table method. The control group was treated with Fentanyl assisted general anesthesia scheme， and the observation group was treated with Sufentanil assisted general anesthesia scheme. Anesthesia-related indexes （extubation time， spontaneous breathing recovery time， emergence time and orientation recovery time） were compared between the two groups. The mean arterial pressure （MAP） and heart rate （HR） of the two groups were compared before anesthesia （T0）， immediately after intubation （T1）， immediately after pneumoperitoneum establishment （T2）， 10 min after pneumoperitoneum establishment （T3） and at the end of surgery （T4）. The levels of stress indexes [glutamate （Glu）， norepinephrine （NE）， cortisol （Cor）] and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with control group， the extubation time， spontaneous breathing recovery time， emergence time and orientation recovery time in observation group were earlier， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. At T1， T2， T3 and T4， the MAP and HR levels in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. 3 days after surgery， compared with control group， the levels of Glu， NE and Cor in observation group were lower （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in observation group was lower than that in control group （5.66% vs 28.30%） （Plt;0.05）. Conclusion： Compared with Fentanyl， patients undergoing hysteromyoma surgery with Sufentanil assisted general anesthesia scheme have faster postoperative recovery， more stable hemodynamics， and higher safety.

[Key words] Sufentanil Fentanyl Laparoscopic surgery Hysteromyoma Hemodynamics

First-author's address： Department of Anesthesiology， the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.035

子宫肌瘤是女性生殖系统中常见的一种良性肿瘤，主要由平滑肌细胞增生而成，多发于30～50岁女性，该病的发病率在育龄妇女中可达25%[1]。腹腔镜手术创口小，治疗子宫肌瘤安全、高效，且术后并发症少。但作为侵入性手术，需对患者进行全麻，而麻醉药物应用不当则会影响患者生命安全[2]。因此麻醉药物的选择具有十分重要的临床意义。芬太尼是强效阿片类镇痛药，在临床广泛应用，然而，既往研究报道，使用芬太尼麻醉的患者出现呼吸抑制的风险较高，对心血管的影响较大[3]，说明麻醉药物方案仍有优化空间。舒芬太尼具有起效快、应激轻、无组胺释放、组织血液灌注好等优势[4]。因此，本研究旨在对比舒芬太尼与芬太尼应用于腹腔镜子宫肌瘤手术中对患者血流动力学、应激反应等的影响，以期为临床麻醉药物优化提供新思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2022年4月—2024年3月于南昌大学第四附属医院行腹腔镜下子宫肌瘤切除术的106例患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[5]《妇产科学》中子宫肌瘤的诊断标准；（2）符合腹腔镜下子宫肌瘤切除术适应证[6]；（3）美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ、Ⅱ级；（4）无药物滥用史。排除标准：（1）长期使用镇痛药物；（2）伴有重要脏器功能不全；（3）有消化道溃疡、恶性肿瘤；（4）有血液性疾病；（5）有精神疾病；（6）有过敏史；（7）既往腹部手术史。以随机数字表法将患者分为观察组（n=53）、对照组（n=53）。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者均知情并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组：芬太尼辅助全麻方案。行腹腔镜下子宫肌瘤切除术，术前禁食12 h、禁水6 h。开放静脉通路，持续监测患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）。术前30 min肌肉注射0.5 mg阿托品（生产厂家：江西制药有限责任公司，批准文号：国药准字H36020685，规格：1 mL︰0.5 mg）与0.1 g苯巴比妥钠[生产厂家：津药和平（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H12020381，规格：1 mL︰0.1 g]。静脉注射0.2 mg/kg维库溴铵（生产厂家：北京世桥生物制药有限公司，批准文号：国药准字H20084050，规格：4 mg）、1 μg/kg瑞芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143314，规格：1 mg）、1～2 mg/kg丙泊酚（生产厂家：广东嘉博制药有限公司，批准文号：国药准字H20143369，规格：50 mL︰1 g）进行麻醉诱导。静脉滴注3 μg/kg芬太尼（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20113508，规格：2 mL︰0.1 mg），5 min后插管，术中持续用量为2 μg/（kg·h），术中持续泵入5～6 mg/（kg·h）丙泊酚、3～4 mg/h维库溴铵，吸入0.6%～1.3%安氟醚（生产厂家：上海雅培制药有限公司，批准文号：国药准字H20059910，规格：250 mL）维持全身麻醉。手术完成前10 min停用芬太尼、安氟醚、维库溴铵，手术完成前5 min停用丙泊酚。

观察组：舒芬太尼辅助全麻方案。麻醉前用药及麻醉诱导与对照组相同。静脉滴注0.3～0.4 μg/kg舒芬太尼（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054171，规格：1 mL︰50 μg），5 min后插管，术中持续用量为0.2～0.25 μg/（kg·h），术中持续泵入5～6 mg/（kg·h）丙泊酚、3～4 mg/h维库溴铵，吸入0.6%～1.3%安氟醚维持全身麻醉。手术完成前10 min停用舒芬太尼、安氟醚、维库溴铵，丙泊酚在手术完成前5 min停用。

1.3 观察指标及判定标准

（1）麻醉相关指标。记录观察组和对照组患者拔管时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间及定向力恢复时间并进行对比。（2）血流动力学指标。通过心电监护仪监测观察组及对照组患者MAP、HR水平，分别于麻醉前（T0）、插管后即刻（T1）、气腹建立后即刻（T2）、气腹建立后10 min（T3）、术毕时（T4）记录。（3）应激指标。分别于术前及术后3 d抽取两组患者静脉血3 mL，以3 000 r/min的速度离心10 min，分离血清，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测两组患者谷氨酸（Glu）、去甲肾上腺素（NE）、皮质醇（Cor）水平。（4）不良反应。记录两组患者术后麻醉相关不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件对本研究数据进行分析。计数资料以率（%）表示，用字2检验；计量资料以（x±s）表示，用t检验。用Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

对照组：年龄33～52岁，平均（40.79±5.25）岁；

ASA分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级24例；体重指数18～27 kg/m2，平均（22.63±1.78）kg/m2。观察组：年龄32～54岁，平均（41.63±5.76）岁；ASA分级：Ⅰ级27例，Ⅱ级26例；体重指数19～27 kg/m2，平均（22.95±2.03）kg/m2。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 两组麻醉相关指标对比

与对照组比较，观察组患者拔管时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间及定向力恢复时间均早，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.3 两组T0、T1、T2、T3、T4时MAP、HR水平对比

T0时，两组MAP、HR对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；T1、T2、T3、T4时，相较于对照组，观察组上述指标均低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组Glu、NE、Cor水平对比

术前两组Glu、NE、Cor水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组术后3 d，观察组Glu、NE、Cor水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比

与对照组比较，观察组不良反应发生率低，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表4。

3 讨论

子宫肌瘤是子宫平滑肌细胞增生引起的女性生殖系统疾病，属于良性肿瘤，在育龄期妇女中患病率较高，对女性健康造成较大威胁。患者在手术过程中可能会因手术体位、插管、气腹压力等因素引起应激反应，导致血流动力学发生显著波动[7]。焦俊萍等[8]研究显示，不当的麻醉方案可影响患者预后。因此，制订可靠、有效的麻醉方案至关重要。舒芬太尼的药理活性与芬太尼相近，但需达到同样的镇痛效果时，舒芬太尼的使用剂量更少，这有利于降低药物副作用发生风险，且减少了对患者血流动力学稳定性的影响[9-10]。基于此，本研究对使用芬太尼与舒芬太尼患者的麻醉效果进行对比分析。

本研究中，与对照组比较，观察组患者拔管时间、自主呼吸恢复时间、苏醒时间及定向力恢复时间均早（Plt;0.05），说明术中使用舒芬太尼麻醉维持的患者术后恢复更快。这是因为舒芬太尼能够高效止痛，术中使用较低的剂量即可达到镇痛效果，药物在患者体内的累积少，术后清醒更快。国外有学者在研究中指出，舒芬太尼具有高脂溶性，能够快速穿过血脑屏障，作用于中枢神经系统，发挥镇痛作用，且舒芬太尼代谢快，无活性代谢物，组织蓄积少[11]。此外，舒芬太尼在血浆中的初始分布半衰期很短，为3～7 min，这意味着进入血液后会被快速分布到其他组织，如肌肉和脂肪，从而使其能够更快地产生镇痛作用[12]。巴春雨[13]在研究中发现，相较于瑞芬太尼与丙泊酚的复合麻醉方案，舒芬太尼复合丙泊酚麻醉效果更好，患者术后恢复时间更短，本研究结果与上述报道一致。

在本研究中，T1、T2、T3、T4时，同对照组比较，观察组MAP、HR水平均低（Plt;0.05），说明与芬太尼对比，使用舒芬太尼对患者血流动力学的影响更小。药代动力学表明舒芬太尼对μ阿片受体具有高度的选择性和亲和力，低剂量下便能产生强镇痛效果，减少了对其他受体（如δ、κ受体）不必要的激活，从而可减轻MAP、HR的波动[14]。此外，舒芬太尼的迅速分布能减少药物因蓄积而对心血管系统及中枢神经系统的持续作用，有效降低了患者出现心律失常和心肌再灌注的风险。魏立国等[15]研究发现，与瑞芬太尼对比，舒芬太尼作用下患者的血流动力学指标水平均更低，且波动更小，本研究结果与上述报道相符。

本研究还发现，术后3 d，相较于对照组，观察组Glu、NE、Cor水平均更低（Plt;0.05），表明使用舒芬太尼维持麻醉患者的应激反应更轻。舒芬太尼作为μ阿片类受体激动剂，主要通过与神经系统中的μ阿片类受体相结合产生作用。Glu是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，舒芬太尼与受体结合后钙离子通道关闭，钙离子浓度降低，从而抑制Glu释放；NE是交感神经系统的递质，参与心血管调节和应激反应，在舒芬太尼的作用下，交感神经系统抑制，NE的释放量减少；Cor是由肾上腺皮质分泌的应激激素，受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控，舒芬太尼进入人体后，可通过作用于下丘脑和垂体，抑制促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的分泌，进而可降低Cor的生成[16-18]。叶光磊等[19]对剖宫产手术腰麻患者展开的一项研究显示，与单独使用轻比重罗哌卡因相比，联合舒芬太尼能明显降低患者儿茶酚胺、Cor及Glu水平，本研究结果与上述报道一致。

此外，本研究结果还显示，观察组不良反应发生率更低（Plt;0.05），说明使用舒芬太尼的麻醉方案更安全。这是因为舒芬太尼麻醉实现了低剂量高效能，且因其半衰期短、代谢快，药物在人体内的总负荷少，因此极大地降低了呼吸抑制、呕吐等不良反应发生概率。相关研究显示，由于舒芬太尼能够低剂量强效镇痛，临床能更灵活地进行个体化剂量给药，在保证患者最佳镇痛效果的同时，减少不良反应[20]，本研究结果与之相符。

综上，在子宫肌瘤切除术中使用舒芬太尼辅助全麻对患者血流动力学的影响更小，能明显减轻患者术后的应激反应，麻醉效果好，且安全。

参考文献

[1]周锦霞，饶佳丽.经阴道三维超声联合经腹超声在老年子宫肌瘤分型诊断中的应用[J].中国老年学杂志，2024，44（8）：1821-1824.

[2]黄艳华，资瑜.子宫肌瘤腹腔镜手术中行依托咪酯靶控输注联合纳布啡麻醉效果及对患者PGE2、VEGF-C水平影响[J].中国计划生育学杂志，2022，30（5）：1070-1074.

[3]解飞，吕小倩，徐夏.异丙酚与舒芬太尼静脉复合麻醉在异位妊娠腹腔镜手术中的应用效果[J].临床和实验医学杂志，2023，22（20）：2230-2234.

[4]刘菊，郭鹏，王刚，等.不同剂量纳布啡联合舒芬太尼对妇科腹腔镜手术患者呼吸及镇痛的影响[J].医学综述，2020，26（5）：1021-1026.

[5]谢幸，孔北华，段涛.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：303-306.

[6]子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组.子宫肌瘤的诊治中国专家共识[J].中华妇产科杂志，2017，52（12）：793-800.

[7]周蔚，戴晓云，王中海.妇科腹腔镜手术及开腹手术对下肢静脉血栓形成的影响[J].中国妇幼保健，2020，35（6）：1150-1152.

[8]焦俊萍，谢瑞，张春荣，等.腹腔镜子宫肌瘤切除术全麻复合硬膜外麻醉效果及对预后影响[J].中国计划生育学杂志，2024，32（1）：97-101.

[9] FONSECA N M，GUIMARÃES G M N，PONTES J P J，et al.

Safety and effectiveness of adding Fentanyl or Sufentanil to spinal anesthesia： systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Braz J Anesthesiol，2023，73（2）：198-216.

[10] MOAWAD N S，PALIN H.Hysteroscopic myomectomy[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2022，49（2）：329-353.

[11] VAN DE DONK T，WARD S，LANGFORD R，et al.

Pharmacokinetics and pharmacodynamics of sublingual Sufentanil for postoperative pain management[J].Anaesthesia，2018，73（2）：231-237.

[12] DEEKS E D.Sufentanil 30 µg sublingual tablet： a review in acute pain[J].Clin Drug Investig，2019，39（4）：411-418.

[13]巴春雨.舒芬太尼复合丙泊酚麻醉在腹腔镜子宫肌瘤剔除术中的应用效果分析[J].中国现代药物应用，2020，14（23）：192-194.

[14]秦春雨，封学伟，王程荣，等.阿片类药物对剖宫产术后镇痛的效果及安全性[J].临床药物治疗杂志，2020，18（11）：67-71.

[15]魏立国，张英立，宋雯.异丙酚复合舒芬太尼麻醉对腹腔镜下子宫肌瘤剜除术患者的麻醉效果及对患者内分泌激素及血流动力学的影响[J].中国妇幼保健，2019，34（22）：5131-5134.

[16]魏丹，王艳蓉，黄栎伊，等.不同剂量舒芬太尼联合咪达唑仑对先天性心脏病术后镇痛镇静及血清皮质醇的影响[J].中国心血管病研究，2019，17（5）：474-478.

[17]甘新秋.腹横肌平面阻滞联合舒芬太尼静脉注射对子宫切除术后镇痛效果及血清皮质醇、去甲肾上腺素、白细胞介素6水平的影响[J].中国基层医药，2020，27（16）：1965-1969.

[18]李朋仙，赵艳，郭向阳.靶控输注舒芬太尼复合全麻对围术期应激反应的影响[J].中国微创外科杂志，2019，19（5）：388-393.

[19]叶光磊，王超，徐鑫怡，等.轻比重罗哌卡因联合舒芬太尼在剖宫产手术腰麻患者中的麻醉效果及对应激反应的影响[J].医学临床研究，2019，36（4）：730-732.

[20]肖芳，张金立，闫红丽，等.不同剂量右美托咪定联合舒芬太尼用于妇科腹腔镜术后静脉自控镇痛的效果和安全性[J].临床误诊误治，2021，34（8）：52-58.

（收稿日期：2024-07-17） （本文编辑：陈韵）