不同剂量福辛普利在肾病综合征或IgA肾病患儿中的应用效果对比

【摘要】 目的：探究不同剂量福辛普利在肾病综合征或免疫球蛋白A（IgA）肾病患儿中的应用效果。方法：选取2018年10月—2023年10月赣州市妇幼保健院收治的80例肾病综合征或IgA肾病患儿作为研究对象，根据治疗方法的不同将其分为A组（常规西药治疗，n=24）、B组[在A组基础上+福辛普利0.1 mg/（kg·d）治疗，n=28]和C组[在A基础上+福辛普利0.3 mg/（kg·d）治疗，n=28]。比较三组血压、血常规[白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）]、肝功能[谷丙转氨酶（ALT）]、24 h尿蛋白定量、尿蛋白转阴率、血肌酐（Scr）、血钾、肌酐清除率（Ccr）及不良事件发生情况。结果：治疗6个月后，A组收缩压、舒张压、平均动脉压与治疗前比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6个月后，B组、C组收缩压、舒张压、平均动脉压均低于治疗前及A组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗前、治疗6个月后，A组、B组、C组WBC、Hb、ALT比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。治疗6个月后，C组尿蛋白转阴率高于A组、B组，且B组尿蛋白转阴率高于A组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗6个月后，三组Scr、血钾比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；且B组、C组Scr高于A组，C组血钾高于A组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗前、治疗6个月后，三组Ccr比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。三组均未出现严重的不良事件，仅C组出现2例轻微头晕，经干预后痊愈。结论：在常规用药的基础上加用福辛普利治疗肾病综合征或IgA肾病患儿的效果更好，而且相比于0.1 mg/（kg·d）剂量福辛普利，采用0.3 mg/（kg·d）剂量福辛普利治疗，对患者尿蛋白转阴率改善效果更明显。

【关键词】 不同剂量 福辛普利 肾病综合征 IgA肾病 患儿 血压 尿蛋白

Effect Comparison of Different Doses of Fosinopril in Children with Nephrotic Syndrome or IgA Nephropathy/HUANG Mulan， HU Fangyu， HU Litao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-061

[Abstract] Objective： To explore the effect of different doses of Fosinopril in children with nephrotic syndrome or immunoglobulin A （IgA） nephropathy. Method： A total of 80 children with nephrotic syndrome or IgA nephropathy admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from October 2018 to October 2023 were selected as the study objects， and they were divided into group A （conventional western medicine treatment， n=24）， group B [on the basis of group A+Fosinopril 0.1 mg /（kg·d） treatment， n=28] and group C [on the basis of A+Fosinopril 0.3 mg/（kg·d） treatment， n=28] according to different treatment methods. Blood pressure， blood routine [white blood cells （WBC）， hemoglobin （Hb）]， liver function [alanine aminotransferase （ALT）]， 24 h urinary protein quantification， urine protein negative conversion rate， serum creatinine （Scr）， serum potassium， creatinine clearance （Ccr） and adverse events were compared among the three groups. Result： After 6 months of treatment， systolic blood pressure， diastolic blood pressure and mean arterial pressure in group A were not significantly different from those before treatment （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， the systolic blood pressure， diastolic blood pressure and average arterial pressure of group B and group C were lower than those before treatment and those of group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There were no significant differences in WBC， Hb and ALT in group A， group B and group C before treatment and 6 months after treatment （Pgt;0.05）. After 6 months of treatment， the urine protein conversion rate of group C was higher than that of group A and group B， and the urine protein conversion rate of group B was higher than that of group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After 6 months of treatment， there were significant differences in Scr and blood potassium among the three groups （Plt;0.05）; Scr in group B and group C was higher than that in group A， and blood potassium in group C was higher than that in group A， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in Ccr between the three groups before treatment and after 6 months of treatment （Pgt;0.05）. There were no serious adverse events in the three groups， and only 2 cases of mild dizziness in group C were cured after intervention. Conclusion： In addition to the conventional medication， Fosinopril has a better effect in the treatment of children with nephrotic syndrome or IgA nephropathy， and compared with 0.1 mg/（kg·d） of Fosinopril， 0.3 mg/（kg·d） of Fosinopril has a more significant improvement in the urine protein negative rate of patients.

[Key words] Different doses Fosinopril Nephrotic syndrome IgA nephropathy Children Blood pressure Urinary protein

First-author's address： Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.014

肾病综合征或免疫球蛋白A（IgA）肾病是临床上肾内科常见的肾小球性疾病[1]。这两种疾病临床表现为无症状性血尿、伴或不伴蛋白尿、腰背酸疼、水肿等等，若不及时给予科学有效的治疗，将会导致机体出现不同程度的肾脏衰竭等危险情况，危及生命安全[2-3]。目前，临床上治疗肾病综合征或IgA肾病以降低尿蛋白水平、保护肾功能、保障良好预后等为主要原则，选择适宜的治疗方案对患者进行干预[4]。福辛普利是一种含磷的血管紧张素转换酶抑制剂，被广泛应用于高血压、心力衰竭的临床治疗中，效果显著[5-6]。有研究曾指出，福辛普利应用于慢性肾病的临床治疗中，在一定程度上可改善患者的血肌酐、尿蛋白水平等[7]。福辛普利与其他药物联用也可有效缓解老年IgA肾病患者的的肾功能，调节T淋巴细胞亚群水平[8]。目前，福辛普利在儿童肾病综合征或IgA肾病的治疗尚未达成一致认识，选择何种剂量等问题仍需进一步探索。基于此，本研究选取80例肾病综合征或IgA肾病患儿作为此次研究对象，探究不同剂量福辛普利在肾病综合征或IgA肾病患儿中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2023年10月赣州市妇幼保健院收治的80例肾病综合征或IgA肾病患儿作为研究对象。纳入标准：（1）经实验室或病理检查确诊为肾病综合征或IgA肾病；（2）年龄3～15岁；（3）研究开始前1周未服用任何药物，影响观察指标水平；（4）无生命危险。排除标准：（1）合并泌尿系统感染、急性肾小球炎、遗传性肾小球疾病等疾病；（2）先天性肝、肾等脏腑功能异常或者障碍者；（3）对甲泼尼龙、泼尼松、福辛普利药物过敏或者严重不耐受；（4）病情恶化或因个人原因退出研究或者转院治疗等。根据治疗方法的不同将其分为A组（n=24）、B组（n=28）和C组（n=28）。本研究经赣州市妇幼保健院医学伦理委员会批准；患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

A组采用常规西药治疗，给予肾病综合征患儿甲泼尼龙片（生产厂家：津药药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20020224，规格：4 mg）1.5 mg/（kg·d），口服8～12周，第3～6个月根据实际病情规律增加服用剂量，最后维持4 mg/（kg·d）剂量不变；同时给予15～30 mg/（kg·d）大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[生产厂家：津药和平（天津）制药有限公司，批准文号：国药准字H20123319，规格：500 mg]冲击干预，采用静脉滴注的方式治疗，3 d为1个疗程；继以0.8～1.6 mg/（kg·d）剂量的甲泼尼龙维持隔日顿服，间隔2周开始第2个疗程冲击治疗，共使用3个疗程。给予IgA肾病患者醋酸泼尼松片（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg）治疗，隔日顿服，5～10 mg/次，10～60 mg/d，病情稳定后逐渐减量，维持剂量40 mg/d。持续用药6个月。

B组在A组的基础上给予福辛普利钠片（生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司，批准文号：国药准字H19980197，规格：10 mg）0.1 mg/（kg·d）治疗。

C组在A组的基础上给予福辛普利钠片0.3 mg/（kg·d）治疗。

三组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗前、治疗6个月后采用血压测量仪对三组收缩压、舒张压、平均动脉压进行测量，连续测量3次，取平均值。（2）治疗前、治疗6个月后严格按照实验室要求，分别检测三组血常规[白细胞（WBC）、血红蛋白（Hb）]、肝功能[谷丙转氨酶（ALT）]、24 h尿蛋白定量（0.5～1.0 g记为“+～++”，≥1.0 g记为“+++～++++”，lt;0.5 g记为“-”）、尿蛋白转阴率（阴性标准为：24 h尿蛋白定量lt;0.5 g）、血肌酐（Scr）、血钾、内生肌酐清除率（Ccr）水平。（3）观察记录三组是否出现头晕、恶心、呕吐、干咳等不良事件，统计不良反应发生率。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 23.0软件录入数据和统计学分析。计量资料呈正态分布时以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。当Plt;0.05时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组基线资料比较

三组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性，见表1。

2.2 三组血压比较

治疗前，三组收缩压、舒张压、平均动脉压比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6个月后，A组收缩压、舒张压、平均动脉压与治疗前比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6个月后，B组、C组收缩压、舒张压、平均动脉压均低于治疗前及A组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 三组血常规、肝功能比较

治疗前、治疗6个月后，A组、B组、C组WBC、Hb、ALT比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），见表3。

2.4 三组Scr、血钾、Ccr水平比较

治疗前，三组Scr、血钾比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗6个月后，三组Scr、血钾比较，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；且B组、C组Scr均高于A组，C组血钾高于A组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗前、治疗6个月后，三组Ccr比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表4。

2.5 三组尿蛋白比较

治疗6个月后，三组尿蛋白转阴率比较，差异有统计学意义（字2=15.714，Plt;0.05）；且C组尿蛋白转阴率高于A组、B组，且B组尿蛋白转阴率高于A组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.6 三组不良事件发生情况比较

三组均未出现严重的不良事件，仅C组出现2例轻微头晕，经干预后痊愈。

3 讨论

肾病综合征或IgA肾病是严重危害人类健康的常见疾病，且近年来，随着老龄化趋势的推进、糖尿病、肿瘤等疾病的高发，其发病率呈现逐渐增长的趋势[9-10]。目前，临床上对于肾病综合征或IgA肾病的发病机制及病因尚未完全明确，但普遍认为其发病是由于肾小球损伤引起的，而IgA分子糖基化异常造成IgA抑郁自身聚集或者被IgG或者IgA识别形成“致病性”免疫复合物，可能是IgA肾病发病的始动因素，而遗传因素可能参与或者调节发病或者疾病进展的各个环节[11-13]。肾病综合征或IgA肾病若不及时进行有效治疗，随着疾病的持续进展，严重的甚至诱发肾衰竭，危及生命安全[14-15]。若儿童患肾病综合征或IgA肾病会对其生长发育、心理健康等方面造成严重的影响[16-17]。因此，临床上需及时采取科学、有效的治疗措施，减轻病症，控制疾病进展，改善患儿生活质量。目前，临床上治疗肾病首选血管紧张素转换酶抑制剂，以降低尿蛋白的水平，控制疾病的持续进展，改善预后状况[18]。福辛普利可有效降低血管阻力，降低醛固酮的分泌水平，增高血浆肾素水平，使动脉、静脉扩张，降低周围血管阻力（后负荷）和肺毛细血管楔压，改善心脏排血量，调节血压水平[19-20]。

本研究以纳入的80例肾病综合征或IgA肾病患儿作为此次研究对象，观察了不同剂量福辛普利在肾病综合征或IgA肾病患儿中的应用效果。结果显示，相较于治疗前，治疗6个月后B组、C组血压水平均明显下降；治疗6个月后，B组、C组收缩压与A组相比差异明显，治疗前、治疗6个月后，A组、B组、C组血常规、肝功能各指标水平经比较均无统计学差异；C两组尿蛋白转阴率高于A组、B组，且B组尿蛋白转阴率高于A组；治疗后，三组Scr、血钾、Ccr水平均处于正常水平。治疗前、后，三组Ccr水平经比较均无统计学差异（Pgt;0.05）；三组均未出现严重的不良事件，仅C组出现2例轻微头晕，经干预后痊愈。这提示加用福辛普利治疗肾病综合征或IgA肾病患儿效果更显著，安全性相对较高，无明显的严重的不良事件发生。福辛普利应用于肾病综合征或IgA肾病患儿具有较好的降压效果，但是剂量高低对降压效果影响并不大。相较于0.1 mg/（kg·d）剂量福辛普利，0.3 mg/（kg·d）剂量改善尿蛋白效果更优，可能是由于血管紧张素转换酶抑制的血流动力学效应，导致肾小球基底膜空隙直径明显减小，且该空隙选择性过滤蛋白的效率得到明显提高。福辛普利对肾病综合征及IgA肾病患儿Scr、血钾、Ccr水平无明显影响，可能是由于服药期间患儿肾血流以及内压变化幅度较小，因肺血液流动力学效应调控尿蛋白，且患儿病情一般较轻、病程较短，Scr、血钾、Ccr水平维持在正常范围内，致使福辛普利治疗不易诱发不良事件。

综上所述，在常规用药的基础上加用福辛普利治疗肾病综合征或IgA肾病患儿的效果更好，而且相比于0.1 mg/（kg·d）剂量福辛普利，采用0.3 mg/（kg·d）剂量福辛普利治疗，对患者尿蛋白转阴率改善效果更明显。

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（收稿日期：2024-07-16） （本文编辑：马娇）