利妥昔单抗治疗对特发性膜性肾病患者临床效果及安全性的影响

【摘要】 目的：分析利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的效果及安全性。方法：回顾性分析上饶市人民医院肾内科2022年1月—2023年5月收治的62例特发性膜性肾病患者的临床资料，所有患者均初始进行利妥昔单抗治疗。记录患者治疗前及治疗后1、3、6、12个月的24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）、抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、CD19+ B细胞计数，并分析临床疗效和安全性。结果：治疗后3、6、12个月患者的24 h尿蛋白定量较治疗前均下降，ALB较治疗前均上升，治疗后1、3、6、12个月患者的抗PLA2R抗体、CD19+ B细胞计数较治疗前均显著下降，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后12个月，62例特发性膜性肾病患者完全缓解35例，占比56.45%；部分缓解24例，占比38.71%；未缓解3例，占比4.84%；总有效59例，占比95.16%；治疗期间，62例特发性膜性肾病患者中仅2例发生输液反应，减慢输液速度后好转。结论：利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病安全有效。

【关键词】 利妥昔单抗 特发性膜性肾病 肾功能

Effects of Rituximab on Clinical Efficacy and Safety of Patients with Idiopathic Membranous Nephropathy/XU Qian， HUANG Cui， WAN Junhong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-039

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy and safety of Rituximab in the treatment of idiopathic membranous nephropathy. Method： The clinical data of 62 patients with idiopathic membranous nephropathy admitted to Department of Nephrology， Shangrao People's Hospital from January 2022 to May 2023 were retrospectively analyzed. All patients were initially treated with Rituximab. 24 h urinary protein quantity， serum creatinine （Scr）， albumin （ALB）， anti-phospholipase A2 receptor （PLA2R） antibody， and CD19+ B cell count of patients were recorded before treatment and 1， 3， 6， and 12 months after treatment， and the clinical efficacy and safety were analyzed. Result： 3， 6 and 12 months after treatment， the 24 h urinary protein quantity of patients was decreased compared with that before treatment， and ALB was increased compared with that before treatment， 1， 3， 6 and 12 months after treatment， the anti-PLA2R antibody and CD19+ B cell count of patients were significantly decreased compared with those before treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. 12 months after treatment， 35 of 62 patients with idiopathic membranous nephropathy had complete remission， accounting for 56.45%; there were 24 cases with partial remission， accounting for 38.71%; there were 3 cases without remission， accounting for 4.84%， and a total of 59 cases were effective， accounting for 95.16%. During the treatment period， only 2 of 62 patients with idiopathic membranous nephropathy had an infusion reaction， which improved after slowing down the infusion speed. Conclusion： Rituximab is safe and effective in the treatment of idiopathic membranous nephropathy.

[Key words] Rituximab Idiopathic membranous nephropathy Renal function

First-author's address： Department of Nephrology， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.009

特发性膜性肾病起病隐匿，较难引起患者警惕，发病后患者多表现为蛋白尿、镜下血尿（少数肉眼血尿）、高血压、水肿等症状，严重者可能伴有胸腔积液、腹水，随着疾病进展至终末期，则可能危及患者生命[1-2]。对于特发性膜性肾病患者，临床常采用对症治疗、糖皮质激素及免疫抑制治疗等，但效果不够理想。近年，随着利妥昔单抗在自身免疫性疾病中的广泛应用，特发性膜性肾病得到了更好的治疗机会，但利妥昔单抗在特发性膜性肾病中的具体疗效、安全性尚需进一步探讨[3-4]。基于此，本研究对上饶市人民医院收治的特发性膜性肾病患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院肾内科2022年1月—2023年5月收治的62例特发性膜性肾病患者。纳入标准：（1）特发性膜性肾病符合文献[5]《中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识》中的诊断标准，经症状体征、实验室检查、影像学检查等确诊；（2）年龄≥18岁；（3）入组前1个月未行治疗；（4）24 h尿蛋白定量gt;3.5 g、血清白蛋白（ALB）lt;30 g/L；（5）临床资料完整；（6）抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体阳性。排除标准：（1）精神疾病；（2）依从性差，不按时接受治疗；（3）合并癌症；（4）合并其他自身免疫性疾病；（5）曾接受免疫抑制治疗；（6）对本研究所用药物不耐受。男44例（70.97%），女18例（29.03%）；年龄37～61岁，平均（43.26±6.01）岁。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者均进行常规调脂、降压、利尿等对症治疗，并予热量充分、优质蛋饮食。同时，均予利妥昔单抗（生产厂家：上海复宏汉霖生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20201002，规格：500 mg/50 mL/瓶）治疗，单次剂量为1 000 mg，静脉滴注，2次用药间隔时间为2周，共应用2次，6个月后检测患者外周血B细胞数量，若CD19+ B细胞数量gt;5个/μL，则追加1 000 mg。

1.3 观察指标及判定标准

（1）实验室指标。治疗前及治疗后1、3、6、12个月抽取患者3 mL晨时空腹静脉血，以全自动生化分析仪（粤械注准20162220214，PF-450）检测血肌酐（Scr）、ALB，酶联免疫吸附试验检测抗PLA2R抗体水平，流式细胞仪检测CD19+ B细胞计数；取患者尿液3 mL，定量法检测24 h尿蛋白定量。（2）临床疗效。治疗后12个月评估，完全缓解：24 h尿蛋白定量lt;0.3 g，ALB、Scr正常；部分缓解：24 h尿蛋白定量lt;3.5 g或下降gt;50%，ALB 30～35 g/L，Scr稳定；未缓解：未达上述标准。总有效=完全缓解+部分缓解。（3）不良反应：观察并记录患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标

治疗后3、6、12个月患者的24 h尿蛋白定量较治疗前均下降，ALB较治疗前均上升，治疗后1、3、6、12个月患者的抗PLA2R抗体、CD19+ B细胞计数较治疗前均显著下降，差异均有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 临床疗效

治疗后12个月，62例特发性膜性肾病患者完全缓解35例，占比56.45%；部分缓解24例，占比38.71%；未缓解3例，占比4.84%；总有效59例，占比95.16%。

2.3 不良反应

治疗期间，62例特发性膜性肾病患者中仅2例发生输液反应，减慢输液速度后好转。

3 讨论

膜性肾病是终末期肾病的重要原因之一，严重威胁患者身体健康，其包括原发性膜性肾病（特发性膜性肾病）与继发性膜性肾病[6-7]。其中继发性膜性肾病多继发于乙型肝炎、结缔组织疾病、肿瘤等，特发性膜性肾病则不继发于其他疾病，发病机制尚未阐明，且发病例数在膜性肾病总人数中占有较大比例[8-10]。对于特发性膜性肾病患者，临床往往首选血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）进行非免疫抑制治疗，二者通过不同机制发挥作用，但均可抑制血管紧张素Ⅱ转化生成，进而改善血管收缩、醛固醇分泌、水钠潴留，改善患者症状。对于非免疫抑制治疗效果不够理想的膜性肾病患者，临床多推荐加以糖皮质激素、免疫抑制剂进行治疗，效果确切但易复发，且长期应用感染、骨质疏松等副作用明显，不利于患者远期病情恢复[11-12]。因此，针对特发性膜性肾病患者，临床迫切需要一种更加安全有效的治疗方法。利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型单克隆抗体，具有细胞毒性、免疫抑制作用，可用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、血管炎、类风湿关节炎、天疱疮等疾病，在自身免疫性疾病中广泛应用，应用于特发性膜性肾病中也有较好的治疗效果[13-16]。

本研究结果显示，治疗后3、6、12个月患者的24 h尿蛋白定量较治疗前均下降，ALB较治疗前均上升，治疗后1、3、6、12个月患者的抗PLA2R抗体、CD19+ B细胞计数较治疗前均显著下降（Plt;0.05）；治疗后12个月，62例特发性膜性肾病患者完全缓解35例，占比56.45%；部分缓解24例，占比38.71%；未缓解3例，占比4.84%；总有效59例，占比95.16%；治疗期间，62例特发性膜性肾病患者中仅2例发生输液反应，减慢输液速度后好转。以上结果提示，利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的效果较好，具有较高的安全性。分析其原因，特发性膜性肾病的发生与患者自身免疫反应相关，患者机体T细胞、B细胞相互作用分泌细胞因子，致使肾小球通透性提高，尿蛋白含量增加。而利妥昔单抗进入患者机体后可介导B细胞溶解的免疫反应，促使产生抗PLA2R抗体的细胞减少，从多种途径消耗CD19+ B细胞并抑制肾小球免疫沉积物的生成，进而改善患者症状，提高ALB水平，减少24 h尿蛋白量[17-18]。需要注意的是，在自身免疫性疾病及肾脏病中，利妥昔单抗的最佳用药剂量及使用方法目前尚无定论，目前常用的剂量及方案来自血液系统疾病治疗经验，后续可进行不同剂量研究来确定利妥昔单抗的最佳用药量，为其安全有效应用提供数据支持[19-20]。

综上所述，利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的效果较好。

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（收稿日期：2024-08-16） （本文编辑：陈韵）