复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗冠心病心绞痛的近期预后及对患者氧化应激指标的影响

【摘要】 目的：分析复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）心绞痛患者的近期预后及对氧化应激指标的影响。方法：选择2022年8月—2023年8月辽宁省金秋医院综合老年医学科一病房收治80例CHD心绞痛患者样本，通过随机数字表法分为试验组（n=40）、对照组（n=40）。对照组给予CHD心绞痛基础治疗联合酒石酸美托洛尔，试验组在对照组基础上联合复方丹参滴丸治疗，两组治疗时间均为3个月。比较两组临床总有效率、心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油用量、心功能指标、血流动力学指标、氧化应激指标及心血管不良事件发生率。结果：试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，试验组心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛发作持续时间短于对照组，硝酸甘油用量少于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，试验组左室射血分数（LVEF）高于对照组，左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，试验组纤维蛋白原（FIB）、血沉（ESR）、全血低切黏度（NBL）、全血高切黏度（NBH）均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，试验组总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均高于对照组，丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LD）水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。随访3个月，两组均未发生心血管不良事件。结论：CHD心绞痛患者采用复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗效果显著，可降低心绞痛发作频率及发作持续时间，减少硝酸甘油用量，改善心功能血流动力学指标，调控氧化应激反应，心血管不良事件发生率较低，安全性好。

【关键词】 复方丹参滴丸 酒石酸美托洛尔 冠状动脉粥样硬化性心脏病 心绞痛

Effect of Compound Danshen Dropping Pills Combined with Metoprolol Tartrate on the Short-term Prognosis and Oxidative Stress Indexes of Patients with Coronary Heart Disease and Angina Pectoris/SU Hang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-035

[Abstract] Objective： To analyze the short-term prognosis of Compound Danshen Dropping Pills combined with Metoprolol Tartrate in the treatment of angina pectoris in patients with coronary atherosclerotic heart disease （CHD） and its effects on oxidative stress indexes. Method： A total of 80 CHD patients with angina pectoris were selected from the First Ward of Comprehensive Geriatric Department of Liaoning Province Jinqiu Hospital from August 2022 to August 2023， and they were divided into experimental group （n=40） and control group （n=40） by random number table method. The control group was given basic treatment of CHD angina pectoris combined with Metoprolol Tartrate， and the experimental group was given combined treatment with Compound Danshen Dropping Pills on the basis of the control group. The treatment time of both groups was 3 months. The clinical total effective rate， frequency of angina pectoris attack， duration of angina pectoris attack， dosage of nitroglycerin， cardiac function index， hemodynamic index， oxidative stress index and incidence of cardiovascular adverse events were compared between the two groups. Result： The clinical total effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the frequency of angina pectoris attack in experimental group was lower than that in control group， the duration of angina pectoris attack was shorter than that in control group， and the dosage of Nitroglycerin was less than that in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， left ventricular ejection fraction （LVEF） in experimental group was higher than that in control group， and left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） levels were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， fibrinogen （FIB）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， whole blood viscosity low cut （NBL） and whole blood viscosity high cut （NBH） in experimental group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of total superoxide dismutase （T-SOD） and glutathione peroxidase （GSH-Px） in experimental groups were higher than those in control group， while the levels of malondialdehyde （MDA） and lactate dehydrogenase （LD） in experimental group were lower than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After 3 months follow-up， no adverse cardiovascular events occurred in either group. Conclusion： In CHD patients with angina pectoris， the treatment of Compound Danshen Dropping Pills combined with Metoprolol Tartrate has significant effects， which can reduce the frequency and duration of angina pectoris attack， reduce the dosage of Nitroglycerin， improve cardiac function hemodynamic indexes， regulate oxidative stress response， and reduce the incidence of cardiovascular adverse events with good safety.

[Key words] Compound Danshen Dropping Pills Metoprolol Tartrate Coronary atherosclerotic heart disease Angina pectoris

First-author's address： The First Ward of Comprehensive Geriatric Department， Liaoning Province Jinqiu Hospital， Shenyang 110016， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.008

近年来，受生活方式、饮食习惯改变等多种因素的影响，冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）发病率明显升高，发病人群以中老年人为主，主要病变特点是冠状动脉内部形成粥样硬化阻塞管腔，导致心脏血液循环受阻，心肌组织在缺血缺氧状态下坏死[1-2]。心绞痛为CHD患者的典型症状，患者主要表现为胸痛，疼痛发作频率及持续时间不等[3]。临床多通过药物对症支持治疗CHD心绞痛，大量临床实践证明，作为典型β受体阻滞剂的酒石酸美托洛尔可调节心功能，降低心脏负荷，使心绞痛等症状得到不同程度减轻[4]。复方丹参滴丸为中成药，其主要功效为活血化瘀，理气止痛[5]。本研究选取辽宁省金秋医院综合老年医学科一病房收治80例CHD心绞痛患者，探究复方丹参滴丸与酒石酸美托洛尔联合治疗干预的近期预后及对氧化应激指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年8月—2023年8月本院收治80例CHD心绞痛患者。纳入标准：（1）经冠脉造影等检查符合美国心脏病学会制定的CHD心绞痛诊断标准；（2）依据传统中医理论，患者辨证结果为气阴两虚。排除标准：（1）合并其他心脏疾病；（2）伴有主要组织器官危重基础疾病；（3）入组前自行服用药物治疗。通过随机数字表法分为试验组（n=40）、对照组（n=40）。本研究经医院医学伦理委员会审核后确认符合要求，患者均签署同意研究书面文件。

1.2 方法

对照组优先接受疾病的对症支持基础治疗，并加入酒石酸美托洛尔干预，医师依据患者病情采用抗血小板、抗心肌缺血、调节血脂类药物治疗，告知患者日常生活中合理饮食及运动，保证情绪稳定及睡眠充足，如患者心绞痛急性发作，指导其卧床休息，取适量硝酸甘油片（生产厂家：哈药集团制药六厂，批准文号：国药准字H23021574，规格：0.5 mg）含服于舌下，并行吸氧治疗。给予酒石酸美托洛尔片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H32025391，规格：25 mg）12.5～25.0 mg/次，2次/d，早晚服药，持续治疗3个月。

试验组在对照组基础上，加用复方丹参滴丸（生产厂家：天士力集团制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z10950111，规格：薄膜衣滴丸每丸重27 mg）治疗，10丸/次，3次/d，共持续用药3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）治疗3个月后评估两组临床有效率，如心绞痛症状消失，无其他不适感则为显效；如治疗后心绞痛发作次数及持续时间均明显减少则为有效；不符合显效或有效标准则为无效，临床总有效率=显效率+有效率。（2）统计两组治疗前、治疗3个月后心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油用量。（3）治疗前、治疗3个月后对两组进行超声心动图检查，检查项目包括左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）。（4）治疗前、治疗3个月后两组均接受采血检查，抽取晨起后空腹状态的血液样本5 mL，采用血流动力学检测仪测定纤维蛋白原（FIB）、血沉（ESR）、全血低切黏度（NBL）、全血高切黏度（NBH）水平。（5）治疗前、治疗3个月后两组均接受采血检查，抽取晨起后空腹状态的血液样本3 mL，离心处理（3 000 r/min离心10 min）并采集上清液，总超氧化物歧化酶（T-SOD）检测方法为黄嘌呤氧化镁酶法，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）检测方法为二硫代二硝基苯甲酸法，丙二醛（MDA）检测方法为硫代巴比酸法，乳酸脱氢酶（LD）检测方法为羟基联苯法。（6）治疗3个月后随访两组患者3个月，统计心血管不良事件发生率。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

试验组男23例，女17例；年龄54～68岁，平均（61.75±3.28）岁；病程7个月～5年，平均（2.38±0.66）年。对照组男21例，女19例；年龄56～67岁，平均（61.82±3.24）岁；病程9个月～5年，平均（2.46±0.63）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 两组临床总有效率比较

试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.114，P=0.042）。见表1。

2.3 两组心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油用量比较

治疗前，两组心绞痛发作频率、心绞痛发作持续时间、硝酸甘油用量比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组心绞痛发作频率均低于治疗前，心绞痛发作持续时间均短于治疗前，硝酸甘油用量均少于治疗前，且试验组心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛发作持续时间短于对照组，硝酸甘油用量少于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 两组心功能指标比较

治疗前，两组心功能指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组LVEF水平均高于治疗前，LVESD、LVEDD水平均低于治疗前，且试验组LVEF水平高于对照组，LVESD、LVEDD水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 两组血流动力学指标比较

治疗前，两组血流动力学指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组FIB、ESR、NBL、NBH均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组T-SOD、GSH-Px均高于治疗前，MDA、LD均低于治疗前，且试验组T-SOD、GSH-Px水平均高于对照组，MDA、LD水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.7 两组心血管不良事件发生率

随访期间，两组各项体征均正常，均未发生心血管不良事件。

3 讨论

心绞痛为冠脉供血不足、心肌组织在短暂性缺血缺氧后产生疼痛感，患者主要表现为胸痛或胸部不适[6-8]。CHD患者受心肌缺氧影响，多表现为心绞痛，随病情持续加重，心绞痛程度加重，发作日益频繁，并可诱发心律失常、心力衰竭、心源性休克等危重病变[9-10]。

本研究数据资料显示，试验组临床总有效率高于对照组，这与林珊等[11]研究结论一致，提示CHD心绞痛治疗过程中联合应用复方丹参滴丸与酒石酸美托洛尔治疗可改善心绞痛症状及心电图检查结果。分析具体原因，药物治疗为CHD心绞痛的主要治疗方案，酒石酸美托洛尔为β1受体阻滞剂，用药后可弱化儿茶酚胺作用，调节血压及心率，显著降低心排出量，减轻心脏负荷，适用于心绞痛、心肌梗死等心脏疾病治疗[12]。CHD心绞痛患者单纯采用酒石酸美托洛尔治疗可引发耐药性，且作用途径相对单一，部分患者用药后心绞痛症状未明显改善。祖国传统医学理论中，CHD为胸痹、心痛，患者病机为血瘀及气虚，机体气血不畅、正气虚弱、痰热及血瘀聚集，进而引发心悸、胸闷及胸痛等症状，治疗需选用活血化瘀、理气止痛类药物干预[13]。复方丹参滴丸为中成药制剂，主要成分包括三七、冰片、丹参，三七主要功效为消肿止痛、活血化瘀，冰片主要功效为止痛通窍，丹参主要功效为通络止痛、凉血消痈、活血化瘀，不同药物成分联合应用可发挥理气止痛、活血化瘀的临床效果。应用复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗CHD心绞痛可实现中西药协同药效，抑制β1受体，活血化瘀及理气止痛，可有效缓解多种症状，其效果明显优于单一酒石酸美托洛尔治疗[14]。

孔春灵等[15]研究表明，心绞痛患者采用复方丹参滴丸治疗干预能够有效控制疾病的发作，本研究也证实治疗后试验组心绞痛发作频率及发作持续时间、硝酸甘油用量均低于对照组。分析原因，复方丹参滴丸丹参含有多种有益健康的物质，可促进自由基清除，并可提升患者机体超氧化物歧化酶活性，修复损伤的冠脉血管内皮组织。三七可扩张冠脉，增加心肌血液灌注量及氧供应量，恢复心肌组织正常代谢。冰片可抑制血小板聚集，修复损伤的血管内皮组织，清除体内自由基，配合酒石酸美托洛尔作用可改善心肌血供，减轻心脏负担，缓解心绞痛症状，显著减少硝酸甘油用量[16]。本研究中，治疗后试验组心功能指标均优于对照组，提示复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗可改善心功能。于荣等[17]研究表明，CHD心绞痛患者心功能不同程度受损，极易发生心血管不良事件。复方丹参滴丸可扩张冠脉，清除自由基，抑制自由基所致炎症反应，保护血管内皮组织，并具有抗炎及降低血黏度等作用，能够控制心肌损伤的进展，逐步恢复心功能，单一酒石酸美托洛尔治疗则无此类作用[18]。本研究证实，治疗后试验组血流动力学指标均低于对照组，提示联合应用复方丹参滴丸与酒石酸美托洛尔可改善CHD心绞痛患者机体血流动力学指标。分析原因，酒石酸美托洛尔主要作用为降低心脏负荷，对心肌血流动力学指标改善作用有限。庄韶苹等[19]研究认为，复方丹参滴丸可作用于血小板内部磷酸二酯酶，使其处于低活性状态，并可抑制血栓素A2合成，提升环磷酸腺苷水平，进而阻断血小板异常聚集，也可辅助调节血脂，扩张冠脉组织，降低血流阻力，使患者机体血流动力学指标显著改善。本研究中，治疗后试验组氧化应激指标均优于对照组。分析原因，SOD属于抗氧化酶，可抑制脂质过氧化，其水平与机体的抗氧化能力相关。GSH-Px为自由基损害防御酶，可反映机体氧自由基的清除能力。MDA与机体氧化应激反应水平相关，LD则与细胞缺氧状态相关。复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗可实现中西药的协同作用，有效缓解炎症反应，改善心功能，增加心肌血流量，进而缓解氧化应激反应。本研究中，两组随访期间均未发生心血管不良事件，其原因是复方丹参滴丸为中药制剂，用药整体安全性较高[20]。

综上所述，复方丹参滴丸联合酒石酸美托洛尔治疗CHD心绞痛能够获得满意的效果，可降低心绞痛发作频率及发作持续时间，减少硝酸甘油用量，改善心功能血流动力学指标，调控氧化应激反应，随访心血管不良事件发生率较低。

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（收稿日期：2024-04-18） （本文编辑：马娇）