达比加群酯联合替格瑞洛对老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者凝血功能及心肌指标的影响

【摘要】 目的：研究达比加群酯联合替格瑞洛对老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者凝血功能及心肌指标的影响。方法：选取2020年1月—2023年6月厦门大学附属中山医院97例老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者为研究对象，按随机数字表法将其分为研究组（n=49）与对照组（n=48）。对照组行华法林联合替格瑞洛治疗，研究组行达比加群酯联合替格瑞洛治疗，两组均持续治疗12个月。比较两组治疗前后凝血功能[凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、血浆活化部分凝血酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）]、心肌指标[血浆肌钙蛋白I（troponin I，cTnI）、N端氨基脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血清脂蛋白（a）]，统计两组不良反应发生率。结果：研究组治疗后的TT、PT、APTT、INR均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；研究组治疗后的cTnI、NT-proBNP、脂蛋白（a）均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；研究组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。结论：相较于华法林联合替格瑞洛方案，达比加群酯联合替格瑞洛方案更加有益于老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者凝血功能的改善，有助于患者心肌损伤的预防，安全性更好。

【关键词】 心房颤动 不稳定型心绞痛 华法林 达比加群酯 替格瑞洛 凝血功能 心肌损伤

Effect of Dabigatran Etexilate Combined with Ticagrelor on Coagulation Function and Myocardial Indicators in Elderly Patients with Atrial Fibrillation and Unstable Angina Pectoris/YANG Shaojun， ZHU Jielin， WANG Xiaoxia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 0-030

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dabigatran Etexilate combined with Ticagrelor on coagulation function and myocardial indicators in elderly patients with atrial fibrillation and unstable angina pectoris. Method： A total of 97 elderly patients with atrial fibrillation and unstable angina pectoris at Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University from January 2020 to June 2023 were selected as the study subjects. They were divided into study group （n=49） and control group （n=48） by random number table method. The control group was treated with Warfarin combined with Ticagrelor， while the study group was treated with Dabigatran Etexilate combined with Ticagrelor. Both groups were treated for 12 months. The coagulation function [thrombin time （TT）， prothrombin time （PT）， plasma activated partial thromboplastin time （APTT）， international normalized ratio （INR）]， myocardial indicators [plasma troponin I （cTnI）， N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， serum lipoprotein （a）] of the two groups before and after treatment were compared. The incidence of adverse reactions in the two groups was analyzed. Result： The TT， PT， APTT and INR of the study group were lower than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The cTnI， NT-proBNP and lipoprotein （a） levels in the study group were lower than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Compared with the combination of Warfarin and Ticagrelor， the combination of Dabigatran Etexilate and Ticagrelor is more beneficial for improving coagulation function in elderly patients with atrial fibrillation and unstable angina， helping to prevent myocardial injury， and has better safety.

[Key words] Atrial fibrillation Unstable angina pectoris Warfarin Dabigatran Etexilate Ticagrelor Coagulation function Myocardial injury

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.007

心房颤动作为当前临床最为常见的一种持续性心律失常，在导致患者心悸、胸闷等临床症状的同时还会面临心功能恶化、心力衰竭、痴呆、卒中等并发症风险，对患者生活质量及生命安全均造成严重威胁[1-2]。且心房颤动的发病率随人群年龄增长而增加，统计显示该病的年龄（≥18岁）标准化患病率高达1.6%，80岁以上人群中该病发病率已达5.9%[3]。药物治疗是当前临床针对心房颤动患者的主要方案，可针对患者心室率控制、复律、预防血栓栓塞等选择对应药物，选择华法林、达比加群酯等抗凝药物对预防心房颤动导致的患者血栓栓塞等并发症有积极效果[4]。值得注意的是，上述抗凝药物在与抗血小板药物（如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等）联合治疗的情况下可进一步减少心房颤动缺血及血栓风险，对提升心血管疾病患者的抗凝疗效有积极作用[5-6]。基于此，本研究选取心房颤动伴不稳定型心绞痛患者为对象，将达比加群酯、华法林二者分别与替格瑞洛联合用于此类患者治疗中并对其疗效进行对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2023年6月厦门大学附属中山医院97例老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者为研究对象，纳入标准：符合文献[7]《老年人非瓣膜性心房颤动诊治中国专家建议（2016）》、文献[8]《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》中心房颤动及不稳定型心绞痛的诊断标准；年龄≥60岁。排除标准：研究前6个月内有出血病史；处于昏迷状态或长期卧床状态；伴恶性肿瘤疾病、认知功能障碍；对本次研究中所用药物过敏。按随机数字表法将患者分为研究组（n=49）与对照组（n=48）。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。本次研究经厦门大学附属中山医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者入院后均行常规药物治疗，包括β受体阻滞剂、他汀类药物等。

对照组同时行华法林（生产厂家：Orion Corporation Orion Pharma，注册证号：国药准字H20171095，规格：3 mg）联合替格瑞洛（生产厂家：Astrazeneca AB，批准文号：国药准字J20130020，规格：90 mg）治疗。治疗中华法林以3 mg为初始剂量，依照国际标准化比值（international normalized ration，INR）进行用药剂量调整，INR每周检查一次，用药剂量增加0.75 mg/次，直至患者INR到达2.0～3.0，以此剂量为维持剂量，1次/d；替格瑞洛90 mg/次，2次/d。

研究组则行达比加群酯（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co.KG，注册证号：国药准字J20130064，规格：110 mg）联合替格瑞洛治疗。治疗中达比加群酯110 mg/次，2次/d；替格瑞洛90 mg/次，2次/d。

两组上述用药方案均持续12个月。

1.3 观察指标

（1）凝血功能：治疗前后均以凝固法检测两组凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、血浆活化部分凝血酶时间（activated partial thrombin time，APTT）、INR。（2）心肌指标：治疗前后均以酶联免疫法检测血浆肌钙蛋白I（troponin I，cTnI）、N端氨基脑钠肽前体（N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-pro BNP）、血清脂蛋白（a）。（3）不良反应发生情况：统计两组治疗期间出血相关不良反应的发生率，包括上消化道出血、皮肤出血、口腔及鼻腔出血等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

研究组中男26例，女23例；年龄60～88岁，平均（68.96±5.37）岁；体重指数19.5～24.5 kg/m2，平均（22.38±1.31）kg/m2；心房颤动血栓危险程度评分（CHA2DS2-VASc）[9]2～5分，平均（2.97±0.49）分。对照组中男28例，女20例；年龄60～89岁，平均（69.52±5.51）岁；体重指数19.2～24.8 kg/m2，平均（22.56±1.29）kg/m2；CHA2DS2-VASc评分2～5分，平均（2.98±0.54）分。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 凝血功能

治疗前，两组TT、PT、APTT、INR比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗后TT、PT、APTT、INR均高于治疗前，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；研究组治疗后的TT、PT、APTT、INR均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表1。

2.3 心肌指标

治疗前，两组cTnI、NT-proBNP、脂蛋白（a）比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗后cTnI、NT-proBNP、脂蛋白（a）均低于治疗前，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。研究组治疗后cTnI、NT-proBNP、脂蛋白（a）均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 不良反应

研究组的不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.261，P=0.039），见表3。

3 讨论

不稳定型心绞痛作为一种非ST段抬高的急性冠状动脉粥样硬化性心脏病，其与心房颤动互为影响因素的情况下两者疾病常合并存在，是导致患者心源性休克、心律失常、心力衰竭等终末性心脏疾病的重要病因[10-11]。虽然当前临床尚无不稳定型心绞痛患者与心房颤动共病患者的流行病学调查结果，但相关研究显示冠心病患者群体中合并心房颤动的比例为6%～21%，而心房颤动患者群体中合并冠心病的比例高达20%～30%[12]。在两者疾病的治疗过程中，冠心病患者需要接受抗血小板治疗方案以预防心肌缺血事件的发生，而心房颤动患者则需要接受抗凝治疗以预防缺血和血栓栓塞事件的发生，因此两者共病存在时需要接受抗血小板与抗凝双重治疗（总称为抗栓治疗）以保证和提升患者预后效果[13]。此前心房颤动伴冠心病患者的抗栓治疗中，其多使用以华法林为主的二联方案或三联方案。其中二联方案的降低出血风险效果更好，对患者不良心血管事件的发生率亦无明显影响[14-15]。

本研究中在老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者的抗栓治疗中亦使用二联方案，研究组行达比加群酯联合替格瑞洛治疗，而对照组行华法林联合替格瑞洛治疗。选择达比加群酯的原因在于该药属于直接凝血酶抑制剂，在人体中的应用能与凝血酶的特异性结合位点进行选择性结合反应，阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白的分解过程，从而参与凝血途径并发挥抑制血栓形成的功能，与传统抗凝药物华法林相比有起效速度更快、出血风险更低、过程可逆等特点[16-17]。同时该药在抗栓治疗中无需对患者INR进行持续监测，更无需肝素矫正，因此使用过程更加简单和舒适，适宜用于老年心房颤动伴冠心病患者的抗栓治疗中。最终本结果中两组治疗后的TT、PT、APTT、INR均高于治疗前，同时研究组均低于对照组（Plt;0.05）。说明达比加群酯与华法林均有助于老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者凝血功能的改善，但达比加群酯能避免此类患者凝血功能的过度加强。结合研究组的不良反应发生率低于对照组（Plt;0.05）的结果，能说明达比加群酯对老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者凝血功能的改善更加适度和安全，有益于患者凝血功能的综合控制，总体安全性更好，与文献[18-19]结果相近。同时本结果中研究组治疗后的cTnI、NT-proBNP、脂蛋白（a）均低于对照组（Plt;0.05）。亦可说明达比加群酯对老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者的心肌损伤情况有更好的改善效果，与文献[20-21]结果相近。但需要注意的是，本研究有未能进行长期随访的局限性，后续应对老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者的长期预后效果进行监测，以便更加深入的观察达比加群酯对此类患者的预后改善效果。

综上所述，达比加群酯联合替格瑞洛有助于老年心房颤动伴不稳定型心绞痛患者的凝血功能改善及心肌指标改善，其安全性更好。

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（收稿日期：2024-09-03） （本文编辑：田婧）