富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸对慢性乙型肝炎患者的影响

【摘要】 目的：探究富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸在慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗中的应用效果。方法：将上饶市第二人民医院肝病科2022年1月—2023年5月收治的CHB患者80例，根据随机数字表法分为联合组和对照组，各40例，均持续治疗6个月。对照组采用富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗，联合组在对照组基础上加用安络化纤丸。比较两组疗效、病毒学指标、肝功能指标、炎症因子、肝纤维化程度指标、血清转化生长因子-β1（TGF-β1）及血浆内皮素-1（ET-1），并统计治疗期间不良反应发生情况。结果：联合组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）均较治疗前降低，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）均较治疗前降低，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组治疗后白蛋白（ALB）均较治疗前增加，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）均较治疗前降低，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白（LN）、TGF-β1、ET-1均较治疗前下降，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸在CHB患者治疗中效果较好，可提高抗病毒能力，改善患者肝功能，抑制肝纤维化发展，减轻炎症反应，具有一定安全性。

【关键词】 安络化纤丸 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 慢性乙型肝炎 肝纤维化程度 肝功能

Effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets Combined with Anluo Huaxian Pills on Patients with Chronic Hepatitis B/SHENG Fanxiu， XIA Jinrong， YU Yanyan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（33）： 00-009

[Abstract] Objective： To explore the application effect of Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets combined with Anluo Huaxian Pills in the treatment of patients with chronic hepatitis B （CHB）. Method： From January 2022 to May 2023， 80 patients with CHB admitted to the Department of Hepatology of the Second People's Hospital of Shangrao City were divided into the combined group and the control group by random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets. The combined group was treated with Anluo Huaxian Pills on the basis of control group. Both groups were given 6 months of treatment. Therapeutic effects， virological indicators， liver function indexes， inflammatory factors， liver fibrosis degree indexes， serum transforming growth factor-β1 （TGF-β1） and plasma endothelin-1 （ET-1） were compared between the two groups， and the incidence of adverse reactions during treatment was statistically analyzed. Result： The total remission rate in the combined group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the levels of hepatitis B surface antigen （HBsAg）， hepatitis Be antigen （HBeAg） and hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA） in two groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of the control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） and total bilirubin （TBIL） in two groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， albumin （ALB） in both groups were higher than those before treatment， and that of the combined group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-17 （IL-17） in two groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， hyaluronic acid （HA）， type Ⅲ procollagen， laminin （LN）， TGF-β1 and ET-1 in two groups were lower than those before treatment， and those of the combined group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. During treatment， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets combined with Anluo Huaxian Pills is effective in the treatment of CHB. It can improve the patients' antiviral ability and liver function， inhibit the development of liver fibrosis， and reduce inflammatory reactions， with safety.

[Key words] Anluo Huaxian Pills Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets Chronic hepatitis B Degree of liver fibrosis Liver function

First-author's address： Department of Hepatology， the Second People's Hospital of Shangrao City， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.33.002

慢性乙型肝炎（CHB）是一种身体携带慢性乙肝病毒（HBV）持续半年以上，且出现反复的肝脏功能异常的肝脏疾病[1]，是我国面临的重要公共卫生问题[2]。据统计，在全球范围内，HBV感染者约2.57亿例，每年死于HBV感染及其相关性疾病的约有88.7万人，且我国是HBV中高度流行区[3]。该病以乏力、食欲不振、腹胀等症状为主要临床表现，可导致肝硬化、肝癌等并发症，严重影响患者日常生活[4]。临床上，富马酸替诺福韦二吡呋酯片主要用于治疗HBV感染[5]，而安络化纤丸临床常用于治疗CHB和CHB后早、中期肝硬化，可健脾养肝、凉血活血[6]。鉴于此，本研究将分析富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸在慢性CHB患者治疗中的应用效果，旨在降低病毒传播风险，提高患者的生活质量和治愈率。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取于上饶市第二人民医院肝病科2022年1月—2023年5月确诊的CHB患者80例。纳入标准：（1）符合相关指南中CHB诊断标准[7]；（2）年龄大于18岁；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并其他原因引起的肝硬化；（2）伴有自身免疫性肝炎；（3）心、肺、肝、肾功能受损；（4）肥胖、有骨质疏松危险；（5）对研究药物过敏；（6）治疗依从性差。按随机数字表法将患者分为联合组与对照组，每组40例。患者及其家属均知情同意并自愿签署知情同意书。本研究经上饶市第二人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

对照组患者口服富马酸替诺福韦二吡呋酯片（生产厂家：海南中玉药业有限公司，批准文号：国药准字H20233294，规格：300 mg/片），1片/次，1次/d。联合组加服安络化纤丸（生产厂家：森隆药业有限公司，批准文号：国药准字Z20010098，规格：每袋装6 g）治疗，2次/d，6 g/次。两组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标与判定标准

（1）疗效。完全缓解：患者乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）检验结果lt;20 IU/mL，丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常水平；部分缓解：ALT基本正常，HBeAg、HBV-DNA检验结果中HBeAg阳性或HBV-DNAgt;20×103 IU/mL；无缓解：未达到上述要求或病情加重[8]。总缓解=完全缓解+部分缓解。（2）病毒学指标。于治疗前及治疗6个月后抽取两组患者空腹静脉血6 mL，离心分离得其血清，放于-80 ℃冰柜储存，取备用血清通过Abbott酶联免疫法（北京贝尔生物工程有限公司）检测治疗前与治疗6个月后两组患者HBeAg水平；使用荧光定量聚合酶链反应法检测治疗前与治疗6个月后两组患者HBV-DNA；以电化学发光法检测治疗前及治疗6个月后两组患者乙肝表面抗原（HBsAg）水平。（3）肝功能指标。取备用血清采用全自动生化分析仪（南京贝登医疗）检测两组患者治疗前与治疗6个月后ALT、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平。（4）炎症因子。取备用血清采用酶联免疫法检测两组患者治疗前与治疗6个月后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）水平。（5）肝纤维化程度指标与血清转化生长因子-β1（TGF-β1）及血浆内皮素-1（ET-1）水平。取备用血清，使用放射免疫法（北京福瑞润泽生物技术）测定两组患者治疗前及治疗6个月后透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白（LN），以酶联免疫法检测TGF-β1；取血浆标本，以酶联免疫法检测血浆ET-1水平。（6）不良反应发生情况：计算治疗期间两组患者不良反应发生率，包括全身无力、恶心呕吐、腹痛、皮疹。

1.4 统计学处理

本研究中的所有数据以SPSS 23.0软件处理分析。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，比较采用字2检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组：男24例，女16例；年龄35～77岁，平均（48.51±7.39）岁；病程0.7～11年，平均（5.17±0.53）年；体重65～87 kg，平均（77.49±4.62）kg。联合组：男21例，女19例；年龄38～75岁，平均（49.27±7.73）岁；病程0.9～13年，平均（5.34±0.55）年；体重67～85 kg，平均（78.52±4.76）kg。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 疗效

联合组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.501，P=0.034），见表1。

2.3 病毒学指标

治疗前，两组HBeAg、HBV-DNA及HBsAg比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前下降，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 肝功能指标

治疗前，两组肝功能各指标比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组ALT、AST、TBIL均较治疗前降低，且联合组均低于对照组（Plt;0.05）；治疗后，两组ALB均较治疗前升高，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 炎症因子

治疗前，两组TNF-α、IL-17比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-17均较治疗前降低，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 肝纤维化程度指标及TGF-β1、ET-1水平

治疗前，两组HA、Ⅲ型前胶原、LN、TGF-β1及ET-1比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组上述指标均较治疗前降低，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.7 不良反应

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.346，P=0.556），见表6。

3 讨论

CHB是指由HBV持续感染引起的，以肝脏病变为主的一种传染性疾病[9-10]。该病临床治疗以抗病毒治疗、抗炎保肝治疗等为主[11-12]，其中安络化纤丸是临床常用的抗炎保肝药物，具有健脾、养肝、逆转肝纤维化、降低ALT等功效[13]，但单一的药物治疗，效果往往不理想。为提高疗效，临床实践中通常会采取联合用药的方法，可在一定程度上降低单一药物的副作用。富马酸替诺福韦二吡呋酯片可作为基础的抗病毒方案，对降低CHB患者的HBV-DNA效果较好[14]。目前，国内外关于富马酸替诺福韦二吡呋酯片的相关报道较多，而基于富马酸替诺福韦二吡呋酯片的联合治疗方案的相关报道较少。为此，本研究进一步分析富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸在CHB患者治疗中的应用效果。

HBV是一种DNA病毒，其生命周期中，最关键的环节就是逆转录过程[15]。本研究结果显示，联合组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；治疗后，两组HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均较治疗前下降，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），说明富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸治疗CHB的效果显著，可提高患者抗病毒能力。同时，TGF-β1是一种重要的细胞因子，在免疫系统中具有免疫调节作用，对淋巴细胞、单核细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞的发育、分化和功能具有调控作用，能影响炎症反应和免疫耐受的建立[16]。而ET-1是一种生物活性多肽，主要存在于人体的血管内皮细胞中；可调节免疫细胞的功能，促进炎症反应；在炎症性疾病中，ET-1的表达升高，可反映炎症的程度加重[17]。本研究治疗后，两组ALT、AST、TBIL、TNF-α、IL-17、HA、Ⅲ型前胶原、LN、TGF-β1、ET-1均较治疗前降低，且联合组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组治疗后ALB均较治疗前增加，且联合组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05），表明富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸治疗CHB可改善肝功能，减少机体炎症反应，缓解肝纤维化程度。分析原因在于：病毒进入细胞后，逆转录酶将RNA转为DNA，DNA再整合到宿主细胞基因组中，使病毒基因在细胞内复制。而富马酸替诺福韦二吡呋酯片可通过抑制逆转录酶的活性，阻断了病毒DNA的合成，从而切断了病毒生命周期的重要环节，使病毒无法在宿主细胞内复制，提高抗病毒能力[18]。且富马酸替诺福韦二吡呋酯片可通过抑制TGF-β1、ET-1的生成，维持患者的免疫功能，减少肝细胞内的炎症反应；选择性地抑制病毒聚合酶的活性，降低药物副作用[19]。安络化纤丸是一种中成药，含有郁金、牛黄、瓦楞子、牡丹皮等成分；其中郁金的主要活性成分姜黄素具有明显的抗炎作用；牛黄在药理学中可抑制炎症的渗出和肉芽组织增生，对急性、慢性炎症均有抑制作用；瓦楞子可直接降低ALT，有一定的保肝作用；牡丹皮可抑制炎症的自发反应，在机体内形成一层保护膜，从而提高患者肝功能，消炎杀菌[20]。两者联合应用，互补、加强，提高治疗效果。治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），证实富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸治疗方案安全可靠。

综上所述，富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合安络化纤丸在CHB患者中的疗效较好，可提高抗病毒能力，改善患者肝功能，缓解肝纤维化，抑制炎症因子分泌，且安全。

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（收稿日期：2024-04-15） （本文编辑：田婧）