奥曲肽联合生大黄灌肠对急性胰腺炎合并腹腔高压患者腹内压及血清炎症因子的影响

【摘要】 目的：探讨奥曲肽联合生大黄灌肠对急性胰腺炎合并腹腔高压患者腹内压及血清炎症因子的影响。方法：前瞻性选取2021年8月—2023年8月大连大学附属中山医院收治的98例急性胰腺炎合并腹腔高压患者，采用随机数字表法分为对照组和联合组，每组49例。两组均给予常规治疗，对照组给予奥曲肽治疗，联合组在对照组基础上给予生大黄灌肠治疗。观察患者腹内压变化情况，记录病理生理指标及住院时间，统计不良事件发生情况，对比治疗前后两组血清炎症因子[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平。结果：两组治疗1、3、5、7 d后的腹内压均低于治疗前，且联合组治疗3、5 d后的腹内压均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。联合组主要症状和阳性体征消失时间均早于对照组，住院时间短于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。联合组治疗后急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分低于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）。联合组治疗后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。两组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论：奥曲肽联合生大黄灌肠对急性胰腺炎合并腹腔高压患者进行治疗，可降低患者腹内压，缩短主要症状、阳性体征持续时间及住院时间，降低炎症因子水平，安全性高。

【关键词】 急性胰腺炎 腹腔高压 奥曲肽 生大黄

Effects of Octreotide Combined with Unprocessed Dahuang on Intra-abdominal Pressure and Serum Inflammatory Factors in Patients with Acute Pancreatitis Complicated with Abdominal Hypertension/LIU Qiang， WANG Xiaozhou， JIANG Lei， LI Zhanwu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-064

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Octreotide combined with unprocessed Dahuang on intra-abdominal pressure and serum inflammatory factors in patients with acute pancreatitis complicated with abdominal hypertension. Method： A total of 98 patients with acute pancreatitis complicated with abdominal hypertension admitted to Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University from August 2021 to August 2023 were prospectively selected and divided into control group and combined group by random number table method， with 49 cases in each group. Both groups were given conventional treatment， the control group was given Octreotide treatment， and the combined group was given unprocessed Dahuang treatment on the basis of the control group. The changes of patients' intra-abdominal pressure were observed， the pathophysiological indexes and hospital stay were recorded， the occurrence of adverse events were statistically analyzed， and the levels of serum inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis faction-α （TNF-α） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）] before and after treatment were compared between the two groups. Result： The intra-abdominal pressure of the two groups after 1， 3， 5 and 7 d of treatment were lower than those before treatment， and those in the combined group after 3 and 5 d of treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The disappearance time of the main symptoms and positive signs in the combined group were earlier than those in control group， hospital stay in the combined group was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） score of combined group after treatment was lower than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. The levels of serum IL-6， TNF-α and hs-CRP in combined group after treatment were lower than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse events between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Octreotide combined with unprocessed Dahuang in the treatment of patients with acute pancreatitis complicated with abdominal hypertension can reduce the intra-abdominal pressure of patients， shorten the duration of main symptoms and positive signs and hospital stay， reduce the levels of inflammatory factors， and have high safety.

[Key words] Acute pancreatitis Abdominal hypertension Octreotide Unprocessed Dahuang

First-author's address： Department of Acute Abdomen， Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University， Dalian 116001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.014

急性胰腺炎指胰腺突然发生炎症性损伤的情况，通常由于胰腺消化酶在胰腺内部活化引起，是常见的消化系统急腹症，由于炎性细胞及细胞因子不断刺激腹膜后神经丛，大量液体渗出，以及肠道功能障碍等原因，极易并发腹腔高压，增加临床救治难度[1-2]。奥曲肽是临床常见治疗急性胰腺炎的西药，具有抑制胰酶、肠液分泌等多种药理作用，改善病情效果显著[3-4]。生大黄属于苦寒泻下药，具有清热泻火、凉血解毒、通便导滞的功效。生大黄灌肠是一种辅助治疗急性胰腺炎的方法，通过刺激肠道蠕动，排泄肠道内容物来缓解急性胰腺炎的症状[5]。目前，关于生大黄灌肠与奥曲肽联用治疗急性胰腺炎合并腹腔高压的报道尚少，故开展此次研究，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取2021年8月—2023年8月大连大学附属中山医院收治的98例急性胰腺炎合并腹腔高压患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合急性胰腺炎的诊断标准[6]；②持续或反复腹腔高压，腹内压≥12 mmHg；③发病3 d内入院；④年龄18～70岁；⑤有内科保守治疗指征。（2）排除标准：①合并严重原发病、基础疾病；②合并严重肝肾功能异常；③合并急慢性感染性疾病；④妊娠期或哺乳期女性；⑤严重过敏体质。按照随机数字表法将患者分为对照组和联合组，每组49例。研究经本院医学伦理委员会批准。患者知情同意并签订知情同意书。

1.2 方法

两组均给予补液和平衡电解质、抗生素治疗等常规治疗。对照组予以奥曲肽治疗：以0.6 mg醋酸奥曲肽注射液[生产厂家：本溪恒康制药有限公司，批准文号：国药准字H20183116，规格：（以C49H66N10O10S2计）1 mL︰0.3 mg]与氯化钠注射液（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056758，规格：50 mL︰0.45 g）50 mL配比，以25～50 μg/h速度持续静脉泵入3～7 d。联合组在对照组的基础上采用生大黄灌肠治疗：生大黄（购自北京同仁堂制药有限公司）30～50 g（根据病情严重程度及大便次数调整），加200 mL饮用水煎煮5 min过滤，滤液冷却至40 ℃灌肠，插管深度35 cm左右，直接灌注药液并保留1～2 h，2次/d，连续1周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）腹内压。治疗前及治疗1、3、5、7 d后记录腹内压，平卧位操作，膀胱排空后注入50 mL 0.9%氯化钠溶液，引流袋与导尿管间安装“T”形管，并将压力计连接到“T”形管的一个分支上。为了确保测量的准确性，将压力计放置在耻骨联合水平（即骨盆前部的最高点）并调整读数至零，连续测定2次取均值。（2）病理生理指标及住院时间。记录主要症状（腹痛、腹胀、发热、呕吐）及阳性体征（反跳痛、腹肌紧张）消失时间，血、尿淀粉酶转阴时间及住院时间，记录治疗1周后的急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分[7]。（3）血清炎症因子水平。采用酶联免疫吸附试验（试剂盒购自默沙克生物科技有限公司）检测治疗前、治疗1周后血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平，严格按照试剂盒说明书操作。（4）不良事件。记录住院期间并发症、转手术治疗及死亡发生情况，并发症包括多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）、败血症、低血容量休克等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析数据。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，行字2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后腹内压比较

治疗前，两组腹内压比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；两组治疗1、3、5、7 d后的腹内压均低于治疗前，且联合组治疗3、5 d后的腹内压均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.3 两组病理生理指标及住院时间比较

联合组主要症状和阳性体征消失时间均早于对照组，住院时间短于对照组，治疗后APACHEⅡ评分低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；两组血、尿淀粉酶转阴时间比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。见表3。

2.4 两组血清炎症因子水平比较

治疗前，两组血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后两组血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于治疗前，且联合组治疗后均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.5 两组不良事件发生情况比较

对照组与联合组不良事件总发生率比较，差异无统计学意义（字2=2.110，P=0.146），见表5。

3 讨论

奥曲肽不仅可抑制胰酶分泌，且可抑制胃酸分泌，促进肠道对水钠的吸收[8-9]。中医学认为，急性胰腺炎由饮食不洁、情绪郁结、石虫积结等引起，导致水湿内停、湿热蕴结、腑气不通。传统中药大黄具有通里攻下、解毒祛湿等多种功效[10-11]。药理学研究发现，生大黄中的大黄素和芦荟大黄素等活性物质具有显著抗菌、抗炎作用[12]。另有研究显示，大黄具有增强肠道屏障功能，可增加肠道的推进活动[13]。生大黄灌肠与奥曲肽联合用药，可协同抑制胰酶活性，同时生大黄灌肠可缓解奥曲肽对肠道蠕动的抑制作用，促进肠道内毒素排出，对降低腹腔高压具有较好的辅助作用。

本研究中，两组治疗1、3、5、7 d后腹内压均低于治疗前，且联合组治疗3、5 d后腹内压均低于对照组，说明奥曲肽联合生大黄灌肠可有效降低急性胰腺炎合并腹腔高压患者腹内压。急性胰腺炎患者中，胰酶的异常激活和炎症反应会导致胰腺肿胀，渗出增多，进而引起腹腔高压，奥曲肽通过对胰酶的抑制作用及减轻炎症反应可降低患者腹内压。联合组主要症状和阳性体征消失时间均于对照组，住院时间短于对照组，联合组治疗后APACHEⅡ评分低于对照组，提示奥曲肽联合生大黄灌肠治疗急性胰腺炎合并腹腔高压效果确切，与既往巩博等[14]研究结果一致。IL-6是一种多效性细胞因子，在免疫反应、炎症过程或急性期反应中起着关键作用，可介导炎症反应并调节其他细胞因子的产生，急性胰腺炎的情况下，IL-6水平升高，与疾病严重程度呈正相关[15]；TNF-α是一种关键性的促炎因子，可通过与受体结合激活多种信号通路，促进炎症反应的放大，与胰腺损伤及炎症程度呈正相关[16]；hs-CRP是由肝脏合成的一种全身炎症反应急性期的特异性标志物，具有较高的检测敏感度，急性胰腺炎患者由于胰腺炎组织的炎症和损伤，hs-CRP水平也会明显会升高[17]。本研究中，联合组治疗后血清IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均低于对照组，提示奥曲肽联合生大黄灌肠可有效抑制急性胰腺炎合并腹腔高压患者炎症反应。奥曲肽是一种生长激素类似物，具有抑制胰酶的作用，通过抑制胰酶的活性，减少胰腺外分泌，降低胰腺的代谢负荷，可减轻胰腺组织的炎症反应，降低血清IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎症介质的水平，减轻胰腺的自我消化和损伤[18-19]。生大黄灌肠可以帮助促进肠道蠕动，恢复肠道的正常生理功能，有助于减轻肠道内的细菌繁殖和毒素产生，减轻或消除继发感染，进一步降低血清IL-6、TNF-α、hs-CRP等炎症介质的水平[20]。本研究联合组与对照组不良事件无统计学差异，提示奥曲肽联合生大黄灌肠安全性高。

综上，奥曲肽联合生大黄灌肠对急性胰腺炎合并腹腔高压患者进行治疗，可降低患者腹内压，缩短患者主要症状、阳性体征持续时间及住院时间，降低炎症因子水平，安全性高。

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（收稿日期：2024-03-22） （本文编辑：陈韵）